药物过敏性休克和死亡上海交通大学附属仁济医院儿科曹兰芳教授一、药物过敏性休克1、定义:药物使用后发生:•呼吸急促、胸闷、紫绀、心悸、出冷汗、血压迅速下降、甚至意识丧失等•常伴发寻麻疹、血管神经性水肿、呕吐、腹痛、腹泻等2.流行病学•临床用药的发展,药源性疾病发生率上升.A、常用药物过敏性休克及用药途径2001年1月-2004年10月•34种医、药、护中文期刊,发表药敏性休克文献301篇,324例,•男女比例1.14:1,男169例,女148例;年龄8月-86岁,新生儿也可致过敏性休克死亡。•死亡41例,占12.65%刘锋.赣南医学院学报,2005,25(4):497•给药途径:静脉-53.4%,口服-22.53%,肌注-15.43%,皮下-3.72%,滴鼻-0.92%,局封-0.92%,超声雾化-0.61%,椎管注射0.3%外用或涂眼0.61%.•2003年:过敏反应&过敏性休克文献405篇•560例药物过敏,其中209例休克(37.3%),•男女比例1.18:1,年龄3月-74岁•死亡10例,占4.8%•给药途径:静脉-71.3%,口服-11.5%,肌注-11.5%,皮下-3.3%,局部注射1.9%,输卵管通液0.5%张赞玲等.中国医学工程,2005,13(3):327B.抗生素致过敏性休克及途径•95-99年,69例抗生素药物过敏休克•男36例,女27例;年龄5.6-75岁•死亡10例,占14.49%•给药途径:静脉-56.52%,口服-24.64%,肌注-14.41%,皮下-1.45%,滴鼻-1.45%,雾化-1.45%孙粱燕.中国现代应用药学杂志,2000,17(4):331抗生素是二十世纪具有奇效的一类药品,它极大地增强了感染性疾病的能力,但随之而来的耐药,过敏,菌群失调等使它成为潜在的危害.二、致过敏性休克的药物种类1.致过敏性休克的常用药物104种,包括青霉素类、头孢霉素类、林可霉素、阿米卡星、大观霉素、磷霉素、抑肽酶、TAT、干扰素、GM-CSF、胸腺肽、多抗甲素、低分子右旋糖酐、胰岛素、二甲双胍、阿司咪唑、异丙嗪、催产素、垂体后叶素、米索前列醇、利多卡因、复方阿司匹林、安痛定、胺碘酮、尼莫地平、利巴韦林、曲安奈德、地塞米松致过敏性休克的常用药物氢化可的松、甲泼尼松、得宝松、欧乃派克、泛影葡胺、凯西莱、甘利欣、氨基己酸、卡巴克洛、VitK1、鱼精蛋白、柴胡针、穿心莲针、双黄连针、清开灵针、鱼腥草针、脉洛宁针、棕色合剂、六神丸、牛黄上清胶囊、银翘解毒丸、复方氨基酸、脂肪乳剂、VitB1针、VitB2针、胃复安、奥美拉唑针、甘露醇粉、甘露醇等。用药品种:抗菌药物157例(48.46%),中药类44例(13.58%),生物制品及生化药物32例(9.88%),抗组胺和激素类药物36例(11.11%),心血管药物23例(7.10%),造影剂11例(3.40%),其它21例(6.48%)。前11位的药物:头孢噻肟钠13例、磷霉素8例、低分子右旋糖酐7例、异丙嗪7例、抑肽酶6例、双黄连针6例、青霉素6例、头孢唑啉6例、头孢哌酮钠5例、穿琥宁针5例、克林霉素5例。•最突出的是抗生素,涉及26种常用抗生素,发生休克81例,占38.8%(81/209)。•10例死亡病例有9例是由抗生素所致,涉及8种抗生素。•注意:8例因抗生素死亡中2例氨苄西林、美洛西林皮试所致、口服青霉素类所致4例2.致休克的抗生素分类•青霉素类:17.39%.氨卞-青钠(钾)-苄星青-苯唑西林-青V•头胞类:18.84%.塞圬-曲松-拉定-唑琳•氨基糖苷类:29.98%.庆大-立确辛-妥布-大观-链霉素-丁卡•大环内酯类:5.8%.麦迪-吉他•磺胺类:2.96%.SMZco•硝咪唑类:1.45%.替硝唑•其他:林可-磷-已胺丁醇孙粱燕.中国现代应用药学杂志,2000,17(4):331三.过敏性休克的临床表现(324例常用药物)•全部出现不同程度的血压下降甚至测不到,•伴有微循环障碍的表现:270例(83.33%)•有胸闷、心悸、呼吸急促:209例(64.51%),•意识障碍:82例(25.31%),•出现昏迷:65例(20.06%),•皮肤瘙痒、皮疹等:54例(16.67%),•心脏停跳,部分恶心、呕吐、腹痛喉头水肿、盲视、持续高热等:11例(3.40%)。刘锋.赣南医学院学报,2005,25(4):497•休克猝然发生。•过敏性休克病人的症状发生于给药后5min内约60%,•30min以内30%,•极少数在数小时内发生,•一般表现有4组症状:•呼吸道阻塞症状:表现为胸闷、心悸、喉头堵塞感、呼吸困难、脸色潮红等,并伴有口干、头晕、眼花、脸部及四肢麻木;•循环衰竭症状:常有畏寒、冷汗、面色发绀、烦躁不安、脉搏细弱、血压下降等;•中枢神经症状:意识丧失、昏迷、抽搐,大小便失禁等;•皮肤过敏症状:可出现皮肤瘙痒、荨麻疹及其他皮疹等。•除上述症状外,其他少数病人尚可有腹痛、腹泻、恶心、呕吐、打喷嚏、发热等。209例经抢救治疗绝大多数病人于30min左右症状得到缓解,数小时内痊愈。四、药源性过敏性休克的预防•任何药物均可致过敏性休克•注意抗过敏药物和激素可致过敏性休克•致过敏性休克以抗生素最高,其中庆大和头胞塞圬纳多见,可考虑作皮试•任何途径给药均可发生过敏性休克,尤其要注意皮试、滴鼻、滴眼外用药物时的过敏性休克的发生.在皮试时必须做好急救准备药源性过敏性休克的预防•配伍用药和溶媒:复方丹参和低分子右旋糖苷-过敏性休克死亡,中药必须单药应用,•注意溶媒:如鱼腥草-忌氯化钠双黄连-忌5-10%葡萄糖炎虎宁-上述药物均可中药注射剂-忌林格氏液•注意个人和家族过敏病史药源性过敏性休克的预防•掌握用药指征,途径,剂量,稀释度•用药后观察30分钟,皮试时做好急救准备•首选肾上腺素0.01mg-0.03mg/Kg.次,病情危重可重复2-3次,另外用激素,抗组胺药,扩容药物,血管活性药物,气管插管等.