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硫糖铝+质子泵抑制药→胃溃疡TheEffectofSucralfateandOmelrazoleUseinCombinationonCavyofGastricUlcermodel治疗庄彩屏苏镜波劳晓源喻海波目的:探索硫糖铝与质子泵抑制药(奥美拉唑)联合用药对胃溃疡治疗的效果方法:探索硫糖铝与奥美拉唑联合用药对胃溃疡治疗的效果结果:硫糖铝奥美拉唑均对组胺造成的胃溃疡有疗效,奥美拉唑疗效比硫糖铝强,两药合用疗效增强课题背景:消化性溃疡,是一种常见病,发病率约为10%-12%,抗溃疡药是一类能够减轻溃疡病症状,促进溃疡愈合,防止和减少溃疡病复发的药物.目前认为溃疡病的发生是“攻击因子”(胃酸,幽门螺旋杆菌感染等)的作用加强,“防御因子”(胃黏液,HCO3—的分泌,胃粘膜等)受损所引起.抗消化性溃疡药物的主要作用是:①降低胃液中胃酸浓度,减少胃蛋白酶活性,从而减少“攻击因子”的作用;②增强胃肠粘膜的保护作用,修复或者增强胃的“防御因子”.课题背景:目前常用的抗溃疡药主要是减少胃酸浓度,提高胃内容物的PH值.奥美拉唑是目前治疗胃溃疡及抑酸的相关疾病的理想药物,其不良反应有神经系统方面症状,也有消化系统方面症状,还可见男性乳腺发育,皮疹,溶血性贫血等.硫糖铝为蔗糖硫糖酯的碱式铝盐,口服后能很快选择性地在消化道表面形成保护膜.壁细胞分泌盐酸的基本过程胃粘液-碳酸氢盐屏障实验步骤:1.实验前豚鼠禁食不禁水12--24小时.2.豚鼠4只称重，分别腹腔注射25﹪乌拉坦0.5ml/100g(1025g/kg)麻醉，仰卧固定于手术台上3.豚鼠腹部正中切口2－3cm，找出十二指肠，于十二指肠与幽门结合处夹一动脉夹造成狭窄，以免胃液潴留及防止十二指肠液反流入胃，动脉夹一端露出腹腔同时缝合腹壁。实验步骤:4.将豚鼠随机编号：①号灌胃硫糖铝53.4mg/100g，②号灌胃奥美拉唑26.7mg/kg,③号灌胃奥美拉唑26.7mg/kg，硫糖铝53.4mg/100g，④灌胃生理盐水2-3mlml，半个小时以后，各豚鼠皮下注射0.4％磷酸组胺2ml/kg，一个小时后，用乙醚处死动物，将胃连同动脉夹一道取出。5用离心管分别收集胃液，离心5分钟（2000转/分），取上清液分别测定胃液量及PH值。在胃小弯侧剪开胃壁，用自来水冲洗干净，观察胃壁溃疡大小，比较各豚鼠溃疡大小。实验结果:1.①号豚鼠胃液PH为3,呈酸性,有7个小溃疡2.②号豚鼠胃液PH为7,呈中性,有4个溃疡,胃壁颜色较深,充血.3.③号豚鼠胃液PH为6,有溃疡点3个,胃壁颜色深,充血.4.④号豚鼠胃液PH为1,有溃疡点37个,大小不一,其中有三个溃疡点面积非常大,几乎穿孔.5.硫糖铝与质子泵抑制药---奥美拉唑联合用药疗效比单用硫糖铝或者奥美拉唑疗效增强.实验结果实验结果实验结果讨论:抗消化性溃疡药物的主要作用是:①降低胃液中胃酸浓度,减少胃蛋白酶活性,从而减少“攻击因子”的作用;②增强胃肠粘膜的保护作用,修复或者增强胃的“防御因子”.目前常用的抗溃疡药主要是减少胃酸浓度,提高胃内容物的PH值.奥美拉唑是目前治疗胃溃疡及抑酸的相关疾病的理想药物,奥美拉唑对胃酸作用强大而持久,起效较快.其不良反应有神经系统方面症状,也有消化系统方面症状,还可见男性乳腺发育,皮疹,溶血性贫血等.讨论:硫糖铝为蔗糖硫糖酯的碱式铝盐,口服后能很快选择性地在消化道表面形成保护膜.对胃粘膜局部机械刺激弱,不良反应少.本实验证明,硫糖铝与奥美拉唑联合用药有协同作用,疗效好,临床上可以通过联合用药来减轻奥美拉唑的不良反应,增加疗效.硫糖铝本为蔗糖硫糖酯的碱式铝盐,本应在酸性环境中起保护作用,奥美拉唑能升高胃内PH值.研究表明,每天40mg,连服8天,24h胃液PH平均升高至5.3.抑酸作用强久,一次口服40mg,3天后胃酸分泌仍部分受抑制.本实验可能影响结果因素:•⑴由于未能与实验老师沟通好,实验前豚鼠没有禁食,影响药物的作用效果.由于胃内充满内容物,无法收集胃液,胃液PH值也受胃内容物影响,因而无法得知胃液分泌量是否受以上几种药物的影响,也无法得知十分精确的胃液PH值.•⑵没有离心机,测胃液PH值有一定偏差.本实验可能影响结果因素:•⑶雷贝拉唑可使胃液PH升高至7,是为探索硫糖铝与质子泵抑制药联合用药,质子泵抑制药使得胃液PH升为中性时硫糖铝是否仍有治疗效果的首选药物,可是无法买到雷贝拉唑,只好以奥美拉唑代替.奥美拉唑只能使胃液PH值升高到5.3,故其与硫糖铝联合用药是为协同作用.•⑷②号豚鼠(即给奥美拉唑豚鼠)硫酸组胺肌注后13分钟即死亡,组胺作用未能完全发挥,故②号豚鼠胃溃疡点数少.理论上其胃溃疡程度应比注射硫糖铝豚鼠轻,比联合用药豚鼠严重.•⑸实验器材中没有软尺,无法测量溃疡大小及溃疡总面积.课题展望雷贝拉唑能使胃液PH值升高至7,硫糖铝必须在酸性环境中才能起保护胃粘膜作用,进一步研究硫糖铝与雷贝拉唑联合用药效果是否受影响.硫糖铝+质子泵抑制药参考文献•⑴裴仁久,江川,陈国成,刘锡钧.硫糖铝和盐酸雷尼替丁合用对四种大鼠胃溃疡模型的影响(J)解放军药学学报,2000,(05期)•(2)张蕾萍,白雪姣,翟燕琴.雷尼替丁、兰索拉唑和氢氧化镁铝抗实验性胃溃疡的比较研究[J]临床医药实践杂志,2004,(04)•⑶林军,陈家欢,唐平,杨斌,陈美芳.氢氧镁铝抗实验性胃溃疡的研究[J]广西医科大学学报,2000,(03).•⑷夏勇,吴惠岭,傅剑云,高筱萍,余昭,郑红生.建立胃损伤模型的方法及选择[J]实用预防医学,2005,(03).•⑸张蕾萍,翟燕琴,白雪姣,王颖.雷尼替丁枸橼酸铋与庆大霉素联合用药对大鼠胃溃疡的作用[J]山西职工医学院学报,2004,(02).•⑹王凌娟,张雯.胃溃疡及实验性胃溃疡模型[J]中国烧伤创疡杂志,2000,(02).