三章第三章镇静催眠药

第三章第三章镇静催眠药、抗癫痫药镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药和抗精神失常药(Sedative(Sedative--hypnoticshypnoticsAntiepilepticsAntiepilepticsAntipsychoticDrugs)AntipsychoticDrugs)广泛作用于中枢神经系统的药物。CentralNervousSystemDrugsPDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建第一节第一节镇静催眠药镇静催眠药(Sedative(Sedative--hypnotics)hypnotics)nn镇静催眠药是具有普遍的中枢神经系统镇静催眠药是具有普遍的中枢神经系统抑制抑制作用的一类药物。作用的一类药物。nn主要用于治疗神经活动的某些主要用于治疗神经活动的某些轻度病态轻度病态兴奋兴奋状态。状态。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建定义定义第一节第一节镇静催眠药镇静催眠药(Sedative(Sedative--hypnotics)hypnotics)镇静药：可使病人的紧张、烦躁、失眠等精神过度兴奋受到抑制，变为平静、安宁，并使睡眠得到改善的药物；催眠药：能进一步抑制中枢神经系统的功能，使之进入睡眠状态，对失眠患者和正常人都有催眠效力的药物。镇静药和催眠药之间没有明确的界限，只有量的区别。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建只作用于大脑的中枢神经；n对于呼吸、循环系统的正常活动不起影响作用。乙醇、鸦片（较多的毒副作用）PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建二二..苯二氮（卓）类苯二氮（卓）类nn三三..其他类其他类PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建年，费希尔确证了巴比妥类药物的疗效。NCNHCOCOCORR1R2123456BarbituricBarbituricacidacidPDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建结构特点及构效关系：结构特点及构效关系：NCNHCOCOCORR1R2123456巴比妥酸的衍生物名称：-bital（比妥）药理作用有（强、弱）、（快、慢）和（长、短）之分按作用时间长短分为：长时间、中时间、短时间和超短时间四种作用类型。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建））R(RR(R11)=H)=H，无活性；应，无活性；应有有22～～55碳数的碳链取代，或者碳数的碳链取代，或者有一个苯环取代，有一个苯环取代，RR和和RR11的总的总碳数为碳数为44～～88为好；为好；取代基为取代基为苯基、直链饱和苯基、直链饱和烃，药物作用时间长；烃，药物作用时间长；取代基有取代基有分支、不饱和键，分支、不饱和键，作用时间短；作用时间短；nn22））RR22以甲基取代，起效快；以甲基取代，起效快；nn33））22－位羰基被硫代，起效－位羰基被硫代，起效快。快。NCNHCOCOCORR1R2123456PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建和油水分配系数的关系：和油水分配系数的关系：分子PH=7.4（生理条件）离子透过生物膜作用于靶组织PKaPDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建的关系的关系::90.9190.9150500.020.020.050.05未解离未解离百分率百分率8.48.47.407.403.753.754.124.12PPkaka己琐巴比妥己琐巴比妥苯巴比妥苯巴比妥55--苯基巴比妥苯基巴比妥酸酸巴比妥酸巴比妥酸NHH2CNHCOCOCONHCHNHCOCOCONHCNHCOCOCONCNHCOCOCOPDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建药物作用与油水分配系数的关系药物作用与油水分配系数的关系::NCNHCOCOCORR1R21234565-双取代基的总碳数4～8为最好，使油水分配系数保持一定比值；酰亚胺的氮原子上引入甲基，降低酸性，增加脂溶性，起效快；将分子中的C-2位的羰基氧原子以硫原子代替，增加脂溶性，起效快；NCNHCOCOCONHCNCOCOCSNaPDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建药物作用时间与药物体内代谢药物作用时间与药物体内代谢的关系：的关系：nn药物在体内容易代谢则药物作用时间短，药物在体内容易代谢则药物作用时间短，反之则长。反之则长。NCNHCOCOCORR1R21234565-位取代基的氧化是巴比妥类药物的主要代谢途径。5－位取代基为饱和直链烷烃或芳烃时，由于不易氧化而不易代谢，因此作用时间长；NHCNHCOCOCO5－位取代基为支链烷烃或不饱和烃基时，氧化代谢迅速，镇静催眠作用时间短。NHCNHCOCOCOPDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建巴比妥类药物的作用原理：巴比妥类药物的作用原理：nn作用于网状兴奋系统的突触传递过程，作用于网状兴奋系统的突触传递过程，通过抑制上行激活系统的功能，通过抑制上行激活系统的功能，使大脑皮层细胞兴奋性下降，使大脑皮层细胞兴奋性下降，产生镇静催眠作用和抗惊厥作用。产生镇静催眠作用和抗惊厥作用。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建巴比妥类药物的毒副作用：巴比妥类药物的毒副作用：nn11））耐药性：耐药性：肝药酶肝药酶的诱导剂，能使肝药酶活性增加，的诱导剂，能使肝药酶活性增加，加速巴比妥类药物的代谢失活。当反复用药加速巴比妥类药物的代谢失活。当反复用药时，就会出现药效降低，剂量增加的耐药时，就会出现药效降低，剂量增加的耐药现象。现象。而且，由此产生的耐受性对药物的而且，由此产生的耐受性对药物的致死量致死量并不显著增加，因此容易引起药物中毒。并不显著增加，因此容易引起药物中毒。（（有效量有效量与与致死量致死量接近，服药时不易控制用药量）接近，服药时不易控制用药量）PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建））依赖性及成瘾性：依赖性及成瘾性：巴比妥类药物引起的是巴比妥类药物引起的是非生理性睡眠非生理性睡眠，，影响正常的睡眠类型，迫使病人继续服药，影响正常的睡眠类型，迫使病人继续服药，产生依赖性及成瘾性。产生依赖性及成瘾性。5.5.巴比妥类药物的毒副作用：巴比妥类药物的毒副作用：PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建慢波睡眠（慢波睡眠（SWSSWS）时相：脑电图波为同步化波，）时相：脑电图波为同步化波，慢而高，没有眼球的快速转动，又称为非快动眼慢而高，没有眼球的快速转动，又称为非快动眼睡眠（睡眠（NREMNREM）；对促进生长有利；）；对促进生长有利；nn快波睡眠（快波睡眠（FWSFWS）时相：脑电图波快而低，伴有）时相：脑电图波快而低，伴有眼球的快速转动，又称为快动眼睡眠（眼球的快速转动，又称为快动眼睡眠（REMREM）；）；与神经系统的发育和维持正常精神活动有关。与神经系统的发育和维持正常精神活动有关。nn““反跳反跳””：延长被药物削减的时相，更难以入睡。：延长被药物削减的时相，更难以入睡。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建构效关系总结：构效关系总结：nn11））R(RR(R11)=H)=H，无活性；应有，无活性；应有22～～55碳数的碳链取代，或者有一个苯环碳数的碳链取代，或者有一个苯环取代，取代，RR和和RR11的总碳数为的总碳数为44～～88为为好；好；取代基为取代基为苯基、直链饱和烃，药苯基、直链饱和烃，药物作用时间长；物作用时间长；取代基有取代基有分支、不饱和键，作用分支、不饱和键，作用时间短；时间短；nn22））RR22以甲基取代，降低酸性，增以甲基取代，降低酸性，增加脂溶性，起效快；加脂溶性，起效快；nn33））22－位羰基被硫代，起效快；－位羰基被硫代，起效快；nn44）必须有合适的解离度和油水分）必须有合适的解离度和油水分配系数。配系数。NCNHCOCOCORR1R2123456PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建合成方法：合成方法：NCNHCOCOCORR1R2123456CCOCORR12OC2H5OC2H5H2CCOCO2OC2H5OC2H5H2NH2NONH2CNHCOCOCOR2123456逆合成分析：×PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建合成方法：合成方法：合成路线：（以异戊巴比妥为例）(CH3)2CHCH2CH2CC2H5NHNHOOOH2CCOCO2OC2H5OC2H51.(CH3)2CHCH2CH2Br/EtONa2.C2H5Br/EtONaCCOCORR12OC2H5OC2H5NH2CONH2EtONaPDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建二、二、苯巴比妥苯巴比妥（重点掌握）（重点掌握）nn苯巴比妥苯巴比妥（（PhenobarbitalPhenobarbital））nn55--乙基乙基--55--苯基苯基--2,4,62,4,6--(1H,3H,5H)(1H,3H,5H)嘧啶三酮嘧啶三酮nn鲁米那鲁米那（（LuminalLuminal））NHNHOOO135246用于治疗失眠、癫痫大发作。1.命名PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建白色结晶，无臭，味微苦；难溶于水，能白色结晶，无臭，味微苦；难溶于水，能溶于乙醚和乙醇，微溶氯仿；溶于乙醚和乙醇，微溶氯仿；1）物理性质：NHNHOOO135246PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建）酸性：NHNHOOONHNOHOONHNO-OOPy/H2ONaOHPKa=7.4PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建白色结晶，易溶于水，溶于乙醇，可以做注白色结晶，易溶于水，溶于乙醇，可以做注射用药。射用药。nn水溶液放置，易水解为水溶液放置，易水解为苯基丁酰脲苯基丁酰脲沉淀。沉淀。nn水解速度随