医疗器械安全有效基本要求清单

医疗器械安全有效基本要求清单2014年11月北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTER首次接触：安全有效基本要求清单北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTER北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTER清单的使用•作为一种常见的审核方法，清单最早应用在航空领域，作为飞行员起飞前安全检查的一个方法；•“重要的不是飞行员到底知道该做什么，而是他们是否真正明白自己没做什么。”北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTER两种错误•“不知道”•“知道，没做到”•运用检查清单是防止出现大错的最简单又最有效的办法北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTER•这些领域的共同点就是基于风险的审核；•因此IMDRF也将清单这种方法引入到医疗器械注册审查这一领域中，将其作为注册申报资料的一部分，同时也是审查指引。因为医疗器械注册审查也是“基于医疗器械产品风险”的评价过程。北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTER路线图清单是什么？清单的内容？如何使用清单？北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTER一、清单是什么？北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTER注册管理办法依照法定程序，对其拟上市销售医疗器械的安全性、有效性研究及其结果进行的系统评价，以决定是否同意其申请的审批过程。1.什么是安全有效？2.如何系统评价？北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTER清单的由来•GHTF（GlobalHarmonizationTaskForceonMedicalDevices）–全球医疗器械协调组织•IMDRF：医疗器械监管者论坛•目标：鼓励全球医疗器械管理水平趋同•成员：美国、欧盟、日本、加拿大、澳大利亚、巴西、中国北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTER11清单的由来医疗器械安全和性能基本要求─GHTF/SG1/N41R9：2005─GHTF/SG1/N68：2012证明医疗器械安全和性能基本要求符合性的技术汇总文件STED─GHTF/SG1/N011R17：2002─GHTF/SG1/N011R20：2007─GHTF/SG1/N011：2008（final）医疗器械符合性评价原则─GHTF/SG1/N40：2006─GHTF/SG1/N78：2012北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTER12医疗器械产品安全性能基本要求产品特性及要求•化学、物理和生物学性质•环境特性•标签和使用说明•临床评价产品防护及要求•感染和微生物污染•辐射防护•有源产品风险防护•机械风险防护•提供能量或物质而对患者或使用者产生风险的防护专有产品要求•有诊断或测量功能的产品•非专业用户使用的产品•含软件的产品（嵌入或独立）•药械组合产品•生物源性产品北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTER•《办法》第十一条申请人或者备案人申请注册或者办理备案，应当遵循医疗器械安全有效基本要求•医疗器械安全有效基本要求清单（以下简称清单）是申请人实施安全有效基本要求的一种证明方式。北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTER清单与注册申报资料的关系–清单主要由三部分组成1.一是基本要求（安全有效）2.二是证明符合基本要求采用的方法3.三是证明符合基本要求提供的证据（评价）–通过将要求、方法、证据组织在一起，建立注册申报资料的索引，构建了系统评价的基础。–第三部分，证据就是组成注册申报资料的主要内容，因为注册审查的过程就是对申请人提供的“支持医疗器械产品安全有效”的证据进行评价。北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTER北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTER•在这25份具体资料中，除综述资料主要说明“产品是什么”，以及管理性信息外，15份注册申报资料都是证明产品安全有效的证据，包括研究资料、临床评价资料、说明书等，从份数占超过60%，从资料的信息量上远远大于该比例；•这些资料分散在注册申报资料中，难以判断是否可以证明产品的安全有效。•“清单”则把这些申报资料系统地联系在一起！北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTER医疗器械安全有效基本要求•化学、物理和生物学性质•电气安全•机械安全•临床评价•...医疗器械安全有效基本要求清单注册申报资料（证据）•产品技术要求•注册检验报告•生物相容性研究•效期研究•风险分析报告•临床评价资料•说明书和标签•...北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTER•第一，对技术审评，该清单可以给审评者评价产品符合性提供指引，从而保证审评的科学性；•第二，对技术审评，该清单提供了证明产品符合性的文件逻辑目录，使注册申报资料构成了以基本要求清单为索引、有关联的评价系统资料，保证审评的系统性。•第三，对注册申请人，该清单使得注册申请人了解如何从自身出发对自己研发产品的安全有效性进行评价，有利于落实其作为产品第一责任人的要求，通过推广，也有利于整个医疗器械产业发展水平的提高。清单作用59北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTER二、清单的内容北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTER清单的三要素要求方法证据北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTERA通用原则A1•医疗器械的设计和生产应确保其在预期条件和用途下，由具有相应技术知识、经验、教育背景、培训经历、医疗和硬件条件的预期使用者(若适用)，按照预期使用方式使用，不会损害医疗环境、患者、使用者及他人的安全和健康；使用时潜在风险与患者受益相比较可以接受，并具有高水平的健康和安全保护方法。北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTERA2•医疗器械的设计和生产应遵循安全原则并兼顾现有技术能力，应当采用以下原则，确保每一危害的剩余风险是可接受的：•（1）识别已知或可预期的危害并且评估预期使用和可预期的不当使用下的风险。•（2）设计和生产中尽可能地消除风险。•（3）采用充分防护如报警等措施尽可能地减少剩余风险。•（4）告知剩余风险。北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTER依序原则•例如：医用雾化器–雾化剂量不准确（概率高、危害高）•如挥发性药物或麻醉药物–雾化粒径与预期使用不匹配（危害高）•药物沉积在非预期部位–药液低水位（危害低）–特定药物雾化的风险（概率低、危害高）•如戊烷咪，死亡病例–雾化面罩污染（危害低）北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTER医用雾化器风险控制设计消除•产品技术要求•雾化率•雾化粒径分布充分防护•低水位报警告知风险•禁忌症：戊烷咪•面罩一次性使用北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTERA3•医疗器械在规定使用条件下应当达到其预期性能，满足适用范围要求。•方法：企业自定的产品技术要求•证据：–10.1注册检验报告–7临床评价资料北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTERA4•在生命周期内，正常使用和维护情况下，医疗器械的特性和性能的退化程度不会影响其安全性。•方法：产品适用的实际效期测试方法、模拟加速效期测试方法（YYT0681.1-2009）•证据：5.5产品有效期及包装研究•其他：血压计加压次数北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTERA5•医疗器械的设计、生产和包装应当能够保证其说明书规定的运输、贮存条件（如温度和湿度变化），不对产品特性及性能造成不利影响。•方法：GB/T14710或相关标准•证据：10注册检验报告（运输贮存试验）或5.5产品有效期及包装研究北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTER包装老化测试•目的：包装的物理强度和完整性•包装物理强度试验包括密封强度试验和无约束抗内压破坏试验•包装完整性试验包括染色液穿透试验和内压法检测粗大泄露试验北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTER包装老化测试•目的：包装的物理强度和完整性•包装物理强度试验包括密封强度试验和无约束抗内压破坏试验•包装完整性试验包括染色液穿透试验和内压法检测粗大泄露试验北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTER密封强度试验•接受标准：加速老化试验后各试验点样品的密封强度平均值应大于老化前试验样品平均值的80%。•94%，符合要求。北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTER抗内压破坏试验1•胀破压力试验•86%，符合要求北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTER抗内压破坏试验2•蠕变试验–取胀破压力值的80%，在此压力下保持30s，观察包装破坏的情况。北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTER包装完整性北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTER相关标准•ISO11607-1,Packingforterminallysterilizedmedicaldevices-Part1：Requirementsformaterials,sterilebarriersystemsandpackagingsystems•ASTM1980-07,Standardguideforacceleratedagingofsterilemedicaldevicepackages•ASTMF88-09,StandardTestMethodforSealStrengthofFlexibleBarrierMaterials•ASTMF1140-07,StandardTestMethodforInternalPressurizationFailureResistanceofUnrestrainedPackages•ASTMF1929-98,StandardTestMethodforDetectingSealLeakinginPorousMedicalPackagingbyDyePenetration•ASTMF2096-04,StandardTestMethodforDetectingGrossLeaksinMedicalPackagingbyInternalPressurization(BubbleTest)北京市医疗器械技术审评中心BEIJINGMEDICALDEVICEEVALUATIONCENTER注意加速老化试验是一