南京诺尔曼脂蛋白磷脂酶A2 简介

Lp-PLA2脂蛋白磷脂酶A2化学发光法测定直揭动脉粥样斑块稳定性南京诺尔曼生物技术有限公司南京诺尔曼生物技术有限公司1、公司简介2、LA-PLA2项目简介3、LA-PLA2临床应用简介议题一研发决定未来专注决定成功精准的全系列心血管标志物一1、公司简介2、LA-PLA2项目简介3、LA-PLA2临床应用简介议题一•不稳定的恶性斑块是血管中的定时炸弹！→lipidcore不稳定性动脉粥样硬化斑块外膜外膜脂核血栓斑块破裂、血栓形成并扩展进入管腔AMI与血管造影：68%对象狭窄程度50%ErlingFalketal.Coronaryplaquedisruption.Circulation.1995;92:657-671斑块的组成和稳定性是ACS的决定因素，而不是其体积和相应的血管阻塞程度。血管造影不能反应斑块的组成和稳定性。另外，更小的斑块似乎更有可能导致急性临床事件。急性冠脉综合征患者LDL-C水平：72%患者＜130mg/dL130LDL-C(mg/dL)130LDL-C(mg/dL)DatabasewasanalyzedforCADhospitalizationsfrom2000to2006withdocumentedlipidlevelsinthefirst24hoursofadmissionEvenwhenonlypatientswithoutpriorhistoryofCHD,otheratheroscleroticvasculardisease,ordiabeteswerestudied,72.1%haveadmissionLDL＜130mg/dLLessthan25%ofpatientshadanadmissionLDL＞130mg/dLSachdevaetal.Lipidlevelsinpatientshospitalizedwithcoronaryarterydisease:Ananalysisof136905hospitalizationsinGetWithTheGuidelines.AmHeartJ2009;157:111-7.e21.TheSpinStopsHere:InhibitionofLipoproteinAssociatedPhospholipaseA2—APromisingTargetbutaNegativeInitialTrial?.AmericanAssociationforClinicalChemistry.2009,55(1):18-20.2.ElkindMS,etal.High-SensitivityC-ReactiveProtein,Lipoprotein-AssociatedPhospholipaseA2,andOutcomeAfterIschemicStroke.ArchIntMed.2006;166:2073-2080Lp-PLA2hsCRP低的生物变异度，不受其它炎症条件影响急性实相蛋白，高的生物变异度血管炎症标志物系统性炎症标志物[1]由巨噬细胞产生肝脏在急性实相反应时产生参与血管炎症过程在AS中的作用机制不清楚能预测卒中复发风险对卒中复发风险预测不佳[2]hsCRP与Lp-PLA2比较早期性敏感性无创性......特异性Lp-PLA2国际权威指南一致推荐2010ACCF/AHA无症状成人心血管风险评估指南•可考虑对中等风险的无症状成人进行Lp-PLA2检测以进一步评估风险。2011AHA/ASA卒中一级预防指南•在未有心血管疾病的患者中检测炎症指标如hs-CRP或Lp-PLA2可以鉴别出有较高卒中风险的患者。2012AACE高脂血症管理与动脉粥样硬化预防指南•一些研究证明，在有必要进一步对患者进行风险评级时，Lp-PLA2检测比hs-CRP具有更高的特异性。2012ESC欧洲心血管疾病预防临床实践指南•对有复发急性栓塞事件的高风险患者可以检测Lp-PLA2以进一步评估风险。美国FDA建议将Lp-PLA2纳入心血管疾病和脑卒中的检测指标之一——“脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)是血管内皮炎症的独立危险因子，也是目前检测血管内皮炎症的新指标。对心脑血管栓塞性疾病的预测、治疗和预后的判断具有重要意义。”胡大一教授张运教授——“脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)已成为AS抗炎治疗的新靶点，初步研究发现通过抑制磷脂酶A2，可以减少血管壁脂质的沉积和巨噬细胞的浸润。”摘自《动脉粥样硬化不稳定斑块的研究进展》摘自2012中国脑卒中大会主题论坛报告胡大一教授主持颁布Lp-PLA2临床应用专家建议Lp-PLA2临床运用发布将推动心脑血管疾病防治工作2015年10月30日召开的第二十六届长城国际心脏病学会议上，《脂蛋白相关磷脂酶A2临床应用中国专家建议》发布。胡大一教授、李建军教授、康熙雄教授、孙艺红教授、张真路教授和鄢盛恺教授出席新闻发布会。小结：不稳定斑块是定时炸弹传统检查方法对斑块稳定性的直接监测不理想脂蛋白磷脂酶A2获得了国际指南和中国专家的认可Lp-PLA2在动脉粥样斑块的硬化过程中起到很高的促进作用Silvaetal.LipidsinHealthandDisease2011,10:170Lp-PLA2的含量就能直接反映动脉粥样斑块的炎症程度Lp-PLA2在动脉粥样斑块形成中的作用血管腔血管内膜稳定斑块vs易损斑块薄纤维帽厚纤维帽小型坏死脂质池Lp-PLA2Lp-PLA2血管腔血管腔血栓大型坏死脂质池StablePlaque•LowLp-PLA2content(reddish-brownstaining)•Thickfibrouscap/highcollagencontent•Smalllipidpool•FewinflammatorycellsCorsonMAetal,AmJCardSuppl2008:101(41F-50F)RupturedPlaque•HighLp-PLA2content(reddish-brownstaining)•Thinfibrouscap/lowcollagencontent•Largelipidpool•Manyinflammatorycells12AmericanAssociationofClinicalEndocrinologists’(AACE)GuidelinesforManagementofDyslipidemiaandPreventionofAtherosclerosisEndocrinePractice(2012)AACELp-PLA2临床指南2012Lp-PLA2hasbeenidentifiedasastrongandindependpredictorofCVDeventsandstrokeinpatientswithandwithoutmanifestCAD,aswellasinpatientswithlowLDL-C.CurrentbestevidenceindicatesthatanLp-PLA2levellessthan200ng/mLisnormal,≥200and223ng/mLisintermediate,and≥223ng/mLishigh.Lp-PLA2appearstoactsynergisticallywithCRP(describedabove)suchthatwhenbothareelevated,riskissubstantial.However,whileCRPisamarkerofgeneralinflammation,Lp-PLA2appearstospecificallyindicatevascularinflammationandisnotinfluencedbyobesity.”Lp-PLA2的临床指导意义风险预测预后评估治疗指导无症状高危人群心血管风险预测＞25prospectiveepidemiologicstudieshaveinvestigatedtheassociationofLp-PLA2withfutureCADevents.10of11studieshaveshownastatisticallysignificantassociationbetweenelevatedLp-PLA2andprimarycoronaryorcardiovascularevents.12of13haveshownastatisticallysignificantassociationwithrecurrentcoronaryorcardiovascularevents.ElevatedLp-PLA2isconsistentlyassociatedwithadoublingofriskforCAD(topquantilevsbottomquantile).CorsonMAetal,ReviewoftheevidencefortheclinicalutilityofLp-PLA2asacardiovascularriskmarker.AmJCardSuppl2008:101(41F-50F)预测稳定性冠心病患者心血管事件复发风险•3766名稳定性CAD患者检测Lp-PLA2水平，并对患者不良心血管事件随访4.8年（中值）；•不良事件包括：死亡、心肌梗死（MI）、冠脉重建术、不稳定性心绞痛(UA)住院及中风。不同LP-PLA2水平，在随访期间不良心血管事件的发生率MarcS.Sabatine,DavidA.Morrow,MichelleO’Donoghue,,etal.PrognosticUtilityofLipoprotein-AssociatedPhospholipaseA2forCardiovascularOutcomesinPatientsWithStableCoronaryArteryDisease.JournalofTheAmericanHeartAssociation,2007;27:2463-2469不良心血管事件的发生率P=0.03Lp-PLA2水平与缺血性脑卒中发生率呈正相关性调整传统危险因子和hsCRP后，位于Lp-PLA2活性最高四分位数者与最低四分位数者相比,发生缺血性脑卒中的风险显著增加随机抽取1822例,平均随访6.4年，有110例缺血性脑卒中。传统危险因子：年龄、性别、体重指数、收缩压、LDL、HDL、糖尿病、胆固醇、白细胞计数、吸烟、饮酒Hok-HayS.Oeietal.Circulation2005,111：570-575.预测首次卒中发生的风险Lp-PLA2的临床指导意义风险预测预后评估治疗指导心肌梗死预后GerberY,etal.Lp-PLA2andanprognosisaftermyocardialinfarctioninthecommunity.ArteriosclerThrombVascBiol.2006,26(11):2517-22.OlmstedCounty,Minn,residentswhoexperiencedanMIbetween2003and2005wereidentifiedandfollowed.271patients.Duringthefirstyearoffollow-up,42deathsoccurred.Furtheradjustmentfortraditionalriskfactors,LDL-C,Killipclass,EF,hs-CRP,reperfusionorrevascularization,resultedinanincreaseintheassociation.HRsformortalityintheMiddleandUpperLp-PLA2tertileswere2.93and7.61.•467名首次发生缺血性中风患者•排除年龄、性别、种族和民族、冠心病史、糖尿病、高血压、高血脂症、房颤、吸烟以及hs-CRP影响；Lp-PLA2浓度最高四分位患者相较于