5.抗过敏药与抗炎药

第五章抗过敏药与抗炎药制药与食品科学系马春娟掌握主要的抗过敏药与抗炎药的药理作用及作用机制熟悉抗过敏药与抗炎药的临床应用及不良反应了解抗过敏药与抗炎药的研究进展学习目标第一节抗过敏药Ⅰ第二节抗炎药Ⅱ第三节外用肾上腺皮质激素Ⅲ过敏----有机体对某些药物或外界刺激的感受性不正常地增高的现象。过敏的微观变化诱发过敏反应的抗原称为过敏原。引起过敏反应的抗原物质常见的有2000-3000种，医学文献记载接近2万种。常见的过敏原如下：A、吸入式过敏原C、接触式过敏原D、注射式过敏原E、自身组织抗原B、食入式过敏原如花粉、柳絮、粉尘、螨虫、动物皮屑、油烟、油漆、汽车尾气、煤气、香烟等。如牛奶、鸡蛋、鱼虾、牛羊肉、海鲜、动物脂肪、异体蛋白、酒精、毒品、抗菌素、消炎药、香油、香精、葱、姜、大蒜以及一些蔬菜、水果等。如冷空气、热空气、紫外线、辐射、化妆品、洗发水、洗洁精、染发剂、肥皂、化纤用品、塑料、金属饰品（手表、项链、戒指、耳环）、细菌、霉菌、病毒、寄生虫等。如青霉素、链霉素、异种血清等。精神紧张、工作压力、受微生物感染、电离辐射、烧伤等生物、理化因素影响而使结构或组成发生改变的自身组织抗原，以及由于外伤或感染而释放的自身隐蔽抗原，也可成为过敏原。常用抗过敏药物有三类。一、抗组胺药：如苯海拉明、氯苯那敏（扑尔敏）、异丙嗪（非那根）等二、过敏反应介质阻释剂：色甘酸钠、酮替芬三、其他药物：氢化可的松、曲安奈德等第一节抗过敏药Ⅰ组胺是过敏反应时释放的致敏物质。组胺可与组胺1型受体结合产生一系列过敏反应，如与组胺2型受体结合，则可引起胃酸分泌增加。抗组胺药主要是组胺1型受体拮抗剂，如苯海拉明、氯苯那敏（扑尔敏）、异丙嗪（非那根）等，它们能与组胺竞争致敏细胞上的组胺1型受体，使组胺不能与其结合而产生过敏反应。一、抗组胺药此类药物能稳定致敏细胞膜，阻止组胺等多种过敏反应介质，如5-羟色胺、缓激肽等的释放。常用药物是色甘酸钠、酮替芬。二、过敏反应介质阻释剂如属于糖皮质激素的氢化可的松、曲安奈德（又称去炎舒松或去炎松-A）等，它们具有抑制免疫反应的作用，故可缓解过敏反应症状。作为非处方药，皮质激素类药物仅供外用，主要适用于过敏性皮炎、脂溢性皮炎以及瘙痒症等。这类药物不应长期应用。三、其他药物药理作用：本品是问世最早的受体拮抗剂。皮肤科广泛用于一切瘙痒性变态反应性疾病，如荨麻疹、过敏性皮炎、湿疹、瘙痒症等。不良反应：常见头晕、嗜睡、口干恶心、倦乏、偶见皮疹和红细胞减少;长期应用达6个月以上可引起贫血。注意事项：高空作业操作机器的人及驾驶员禁用。乳母、新生儿禁用。抗组胺药—苯海拉明药理作用：有较强的抗组胺作用，广泛用于一切瘙痒性变态反应性皮肤病。不良反应：可见嗜睡、口干等，但较苯海拉明轻。可诱发癫痫。小儿服用过量可出现幻觉、不安和语无伦次。用水化氯醛处理后可恢复。注意事项：同苯海拉明。另外明显前列腺肥大、幽门十二指肠梗塞均应禁用。抗组胺药—扑尔敏药理作用：本品为长效组胺受体拮抗剂，用于慢性和季节性过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹和其他各种过敏性疾病。不良反应：多数患者出现嗜睡、倦怠。长期服用可增加食欲，导致体重增加。注意事项：孕妇慎用。禁止和酮康唑、伊曲康唑、红霉素同时使用。(注：息斯敏可致人心血管系统副作用甚至死亡，医院已停开)抗组胺药—息斯敏药理作用：本品为非中枢抑制性的组胺受体拮抗剂。用于急性或慢性荨麻疹，过敏性鼻炎、虫咬皮炎、湿疹、皮肤瘙痒症等.不良反应：头痛、多汗、口干以及轻微胃肠不适。近两年报道大剂量应用时对心脏有毒性。注意事项：有心脏病者，对本品过敏者禁用。抗组胺药—敏迪药理作用：是一种强力长效的抗组胺药，用于急性或慢性荨麻疹，过敏性鼻炎及其他过敏性皮肤病。不良反应：个别患者出现荨麻疹、乏力头痛口干等反应。注意事项：两岁以下及孕妇哺乳慎用。抗组胺药—开瑞坦药理作用：本品为非特应性脱敏剂，皮肤科用于荨麻疹、湿疹、皮炎、血管性水肿、紫癜、多形红斑、老年瘙痒症等。不良反应：静注时全身发热，注射太快或者量太大时，可发生心脏骤停。本品对血管壁有刺激。少数人静注时可引起软组织钙化，并发严重手臂前臂肋膜室综合症，一过性失声及过敏性休克。抗组胺药—葡萄糖酸钙作用与作途：本品为一种预防性抗过敏药，用于预防过敏性支管哮喘的发作。也用于过敏性鼻炎和季节性枯草热，过敏性湿疹，皮肤瘙痒症，溃疡性结肠炎和直肠炎等。不良反应：个别人吸入时可出现咽部和支气管刺激症状、咳嗽、胸部紧迫感及恶心，甚至诱发哮喘发作。注意事项：本品起效后可减少给药次数，如需停药，需逐渐减量，不能突然停药，以防哮喘发作。介质阻释剂—酮替芬色甘酸钠（咽泰）作用与作途：本品为强效的抗变态反应和抗炎药物。用于变态反应引起的慢性皮肤炎症、慢性或中度花粉症(特别是有鼻塞者)、中度及慢性哮喘。不良反应：已知长期使用类固醇霜剂可引起皮肤变薄和色素沉着，长期使用类固醇气雾吸入剂可能影响儿童的生长发育。另有报道用药后易致青肿，还可能出现白内障。口服片剂可导致痤疮、面部潮红、水肿、肌无力和消化道溃疡。长期注射皮质类固醇副作用大，不被推荐。激素类药—皮质类固醇适应症：较强的抗氧化作用，清除人体自由基，保护人体组织细胞免受自由基的破坏和损伤。人体接触致敏物质时维生素C发挥抗组胺作用，减轻或避免过敏反应。禁忌：服用过量的维他命C使白细胞的抗病能力明显下降，可能会引起草酸及尿酸结石的形成，每日用量超过5克时可导致溶血,重者可致命，孕妇服用大量时，可产生婴儿坏血病。正在接受放射线或化学药物治疗的癌症患者不宜服用。白癜风患者不宜用。痛风、血友病、肾结石患者慎用。可能诱发生成破坏DNA的物质。调节免疫类—维他命C适应症：本类产品能增加毛细血管致密度,降低其通透性,使渗出减少,缓解过敏反应。不良反应：稀释注射时若漏到血管外可引起组织坏死，静注时患者有全身热感，可兴奋心脏，引起心率失常，一般情况下还是少用为宜。调节免疫类—钙剂（氯化钙、葡萄糖酸钙）别名：葵烯醌、泛醌。适应症：属自由基清除剂，是细胞代谢及细胞呼吸的激活剂，能改善线粒体呼吸功能，促进氯化磷酸化反应。本身是细胞自身产生的天然抗氧化剂，能抑制献粒体的过氧化，有保护细胞膜功能。不良反应：偶有恶心、胃部不适、厌食、手足凉感和心悸。调节免疫类—辅酶Q10穴位贴敷疗法，是一种穴位与药物相结合，充分发挥穴位与药物特异性的外疗方法。其简便易行，疗效较好，广泛用于临床。药物基本方是“消喘膏”。治疗时机依据“冬病夏治”原则，在夏季初、中末伏(三伏天)或入伏后每隔10天做1次，一般三次为一个疗程。多需坚持1---3年更长。作用机理是该贴敷疗法主要调节了机体的免疫功能和内分泌功能，并具有一定的消炎，降低气道高反应性和改善肺功能作用，从而有预防和减轻过敏性鼻炎症状的效果。中药抗过敏药物都有毒性作用。长期服用，毒性作用发生“积累”，对人体危害较大。连续服用一种抗过敏药，最好不要超过一个月（耐药现象）因此服用抗过敏药物，不要长期使用一种，超过一个月就需要换用其他类型的抗过敏药物，或者采用必要时用药的方法，来代替常规的定时服药。抗过敏药最好随身携带。一旦出现过敏先兆，比如打喷嚏、眼睛发痒、流鼻涕等，需马上服用抗过敏药物。这样，能够防止病情进一步恶化。有些患者，服用抗过敏药后，发现没有效果甚至病情加重，误以为是药量不够，于是擅自加大剂量，这是十分危险的。“主要原因是许多过敏药物本身，也能引起过敏反应。”容易引起过敏的抗过敏药有扑尔敏、异丙嗪、苯海拉明等。专家认为，根据患者过敏症发作时间的不同，服用时间也不相同。过敏症状出现于白天的人，于晨间服药，症状出现于晚间者，则在临睡前服用。扑尔敏容易引起嗜睡、头昏、头痛、反应迟钝等现象，因此最好在临睡前服用。第二节抗炎药Ⅱ抗炎药：用于治疗组织受到损伤后所发生的反应----炎症的药物。抗炎药有两大类：一类是甾体抗炎药，即肾上腺皮质所分泌的糖皮质激素氢化可的松及其人工合成的衍生物。另一类是非甾体抗炎药，即医疗实践中所指的解热镇痛抗炎药如阿司匹林、保泰松等。非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类不含有甾体结构的抗炎药，NSAIDs自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年来已有百余种上千个品牌上市，这类药物包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、双氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布等，该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用，在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。非甾体抗炎药通过抑制前列腺素的合成，抑制白细胞的聚集，减少缓激肽的形成，抑制血小板的凝集等作用发挥抗炎作用。对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状疗效肯定。第三节外用肾上腺皮质激素Ⅲ肾上腺皮质合成和分泌的一类甾体化合物，主要功能是调节动物体内的水盐代谢和糖代谢。皮质激素按其生理功能可分为：糖皮质激素盐皮质激素以皮质醇的活性最强，具有调节糖、蛋白质和脂肪代谢的功能，可影响葡萄糖的合成和利用、脂肪的动员及蛋白质合成。糖皮质激素与调控糖代谢的另一重要激素——胰岛素的效应正好相反。维持体内正常水盐代谢不可缺少的激素，其中以醛固酮的生理效应最强。极微量醛固酮便可产生明显的生理效应。①肾上腺皮质功能不全②自身免疫性疾病③变态反应性疾病④抑制器官移植时的排异⑤感染性疾病⑥休克⑦肿瘤⑧肝脏疾病⑨眼科和皮肤疾病⑩重症肌无力,及某些内分泌病的辅助诊断总之，皮质激素主要用于危重病人的抢救及其他药物治疗无效的某些慢性病，如类风湿性关节炎、频发性哮喘等。虽然它具有肯定的解热镇痛疗效，但皮质激素又有过多的严重不良反应。皮质激素临床作用皮质激素的用法①大剂量冲击疗法，用于抢救危重病人。②短程疗法（约1个月左右），如结核性脑膜炎、剥脱性皮炎等。③中程疗法（2～3个月），如急性风湿热。④长程疗法，如类风湿性关节炎等，用药时间很长，停药前，必须逐渐减量，以免出现病情反跳。①类皮质功能亢进；②类固醇性糖尿病；③肌萎缩和骨质疏松；④诱发和加重感染；⑤诱发和加重溃疡；⑥诱发精神症状；⑦并发眼病；⑧致畸胎；⑨不恰当地停药还可能出现皮质功能不足、激素停药综合证和症状反跳等弊病。皮质激素的不良反应含激素的外用药膏皮炎平、皮康霜、恩肤霜、复方酮康唑霜、复方酮纳乐霜、去炎松软膏、乐肤液、皮康王、艾洛松、优卓尔、适确得、复方适确得、特美肤、索康、喜乐等。含激素的滴眼液地塞米松磷酸钠，可的松，强的松，的确当，百力特，点必舒，艾氟龙（氟美瞳）激素类药物强弱表弱效：氢化可的松，醋酸氢化可的松，地塞米松，醋酸地塞米松。中效：曲安西龙，丁酸氢化可的松。强效：双丙酸倍氯米松，哈西奈德，糠酸莫米松，氟轻松。最强效：丙酸氯倍他索，丙酸倍他米松，卤美他松，倍氯美松，双醋氟美松。激素可以减少患者的病痛，在短时间内可以缓解病情，但有可能使患者上瘾，对激素产生依赖性，所以有很多人称激素为魔鬼。但是激素可以在病痛初发期发生有效的作用。鉴于此种情形，患者应该仔细权衡用或不用。洋甘菊豆浆——防过敏