中 药 注册技术要求及申报资料的整理（药学部分）

中药注册技术要求及申报资料的整理（药学部分）国家食品药品监督管理局药品审评中心田恒康中药注册技术要求药学研究涉及的方面制备工艺质量标准稳定性一、制备工艺的研究（一）原料的前处理1、原料的鉴定与检验鉴定与检验的依据对特殊药材（毒性药材、来自濒危物种的药材）的要求原料的前处理2、药材的炮制与加工净制切制炮炙粉碎(二)剂型选择依据临床需要药物性质用药对象用药剂量药物的安全性其他因素（三）工艺研究的评价方法化学方法生物学方法工艺研究的评价方法《中药新药药学研究指南》（1993）分析处方的内容和各药味间的关系，参考各药味所含成分的理化性质及药理作用的研究结果，根据与治疗作用相关的有效成分或有效部位的理化性质，结合剂型制备上的要求，进行提取和制剂的工艺路线设计和筛选。工艺研究的评价方法《中药新药药学研究指南》（1993）对提取效果的评价，不宜单纯用浸膏中总固体量作为评价指标，因总固体量的高低往往并不代表提取效果的优劣，可采用处方内某药味的指标成分在浸膏中的总量作为评价指标。工艺研究的评价方法《中药新药药学研究指南》（1993）应根据药物性质选用不同的浓缩方法根据药物所含有效成分或有效部位的理化性质选择不同的精制方法根据药物性质不同选用不同的干燥方法，可测定某药味指标成分的含量作为干燥物质量的评价指标。工艺研究的评价方法《中药新药研究的技术要求》（1999）工艺设计应根据方剂的功能、主治，通过文献资料的查阅，分析每味中药的有效成分与药理作用；结合临床要求与新药类别、所含有效成分或有效部位的理化性质，选择适宜的提取方法，设计合理的工艺路线。工艺研究的评价方法《中药新药研究的技术要求》（1999）采用准确、简便、具代表性可量化的综合性评价指标与方法，优选合理的提取工艺技术条件。考查纯化精制方法各步骤的合理性及所测成分的保留率。应以浓缩干燥物的收率及指标成分含量评价工艺过程的合理性与可行性。（四）评价工艺的要素有效成分、指标成分评价工艺路线评价工艺参数转移率评价工艺的要素指标成分的选择应与药理作用相吻合尽可能兼顾其他成分检测方法较成熟（五）提取工艺研究常用的提取方法方法选择的依据技术条件的确定表（1）三因素三水平设计水平A时间B溶剂量C提取次数（小时）（倍）（次）113122423353表（2）L9（34）正交试验结果实验号A时间B溶剂量C次数黄芩苷含量（小时）（倍）（次）（%）11112.8021222.3231332.1842122.48水平A时间B溶剂量C提取次数（小时）（倍）（次）113122423353表2.L9（34）正交试验结果实验号A时间B溶剂量C次数得膏量（小时）（倍）（次）（g）11113.3921225.8031335.1842124.52（六）分离与纯化工艺研究常用的分离方法常用的纯化方法方法选择的依据技术条件的确定（七）浓缩与干燥工艺研究常用的浓缩方法常用的干燥方法方法选择的依据技术条件的确定（八）制剂成型性研究1、制剂处方设计制剂处方量应以1000个制剂单位计辅料品种及用量的确定制剂分剂量与使用量的确定2、制剂成型工艺研究（九）中试研究目的规模批次需提供的数据有效成分利用不当的例子例1****胶囊【制法】取丹参提取物，加辅料适量，装入胶囊，即得。丹参提取物制法：取经水煎后的丹参，干燥，粉碎，加90％乙醇回流三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液浓缩成浸膏，加入浸膏10倍量的常水，边加边搅拌，静置，滤过，沉淀物低温干燥，粉碎，过筛，即得。例2**注射液处方（1）丹参1000g降香1000g（比例1：1）（2）丹参1000g降香100g（比例10：1）（3）丹参64g降香40g（比例1.6：1）制法降香水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，冷藏，分去油层，水溶液另器收集。……二、质量标准研究的技术要求1、名称汉语拼音按制剂命名原则制定2.处方名称书写规范药味排列有序处方量以出成品1000单位计3、制法写出全过程列出关键技术条件控制半成品质量制法（举例）制法：以上七味，A部分药材粉碎成细粉，备用;B部分药材用6倍量70%乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.24-1.26（80℃）的清膏。药渣与C部分药材加8倍量水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.24-1.26（80℃）的清膏。合并上述二种清膏，加入药材细粉，混匀，60℃减压干燥，粉碎，过80目筛，加入10%淀粉，混匀，用80%乙醇制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。4、性状剂型药品色泽.形态.气味等5、鉴别常用鉴别方法显微鉴别理化鉴别薄层鉴别其他方法鉴别数量6、检查制剂通则规定的项目毒性成分重金属.砷盐其他新剂型7、浸出物测定应有针对性和质控意义8、含量测定测定对象测定方法方法学考察含量限(幅)度的制定含量限度低于万分之一注射剂的含量限度9.功能与主治用法与用量注意10、规格重量装量11、贮藏三、稳定性研究的技术要求稳定性研究的技术要求初步稳定性试验稳定性试验加速稳定性试验稳定性研究的技术要求影响因素试验高温试验高湿度试验强光照射试验四、对照品研究的技术要求（一）化学对照品中检所提供的对照品说明批号、类别化学对照品其他途径获得的对照品原料及制备方法结构确证的有关文献、参数、图谱纯度检查含量（二）对照药材品种鉴定已有国家标准的中成药和天然药物制剂注册技术要求处方、制法、制成总量、用法用量与被仿药品一致质量标准有所提高加速稳定性试验牛黄解毒片【处方】牛黄5g雄黄50g石膏200g大黄200g黄芩150g桔梗100g冰片25g甘草50g制成1000片（大片）或1500片（小片）【功能与主治】清热解毒。用于火热内盛，咽喉肿痛，牙龈肿痛，口舌生疮，目赤肿痛。【用法与用量】口服，小片一次3片，大片一次2片，一日2～3次。雄黄日服量：50g/1000片ⅹ2ⅹ2＝200mg药典规定的药材用量：1990年版：0.15～0.3g2000年版：0.05～0.1g降脂减肥片【处方】何首乌600g葛根600g枸杞子300g丹参290g茵陈200g泽泻265g大黄155g菟丝子17g三七43g松花粉40g。制成1000片。【制法】以上十味，除松花粉外，三七粉碎成细粉，其余8味粉碎成粗粉，乙醇回流提取，回收乙醇并浓缩成浸膏，药渣水煎，煎液浓缩成膏，烘干，粉碎成细粉，再与松花粉、三七细粉、醇提浸膏混匀，加辅料适量，制粒，干燥，压制成1000片，包糖衣，即得。药典会对本品制法的核实结果：以上十味，除松花粉外，三七粉碎成细粉，备用，其余何首乌等八味粉碎成粗粉，加3倍量的乙醇回流提取二次，每次3小时，滤过，合并滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.1(80℃)的浸膏,药渣加3倍量的水煎煮二次,每次2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.3(90℃)的稠膏,烘干,粉碎成细粉.再与松花粉、三七粉、醇提浸膏混合,加辅料适量,制粒,干燥,压制成1000片,包糖衣,即得.申报资料的整理（一）综述资料1、药品名称2、证明性文件3、立题目的与依据4、对主要研究结果的总结及评价5、药品说明书样稿、起草说明及参考文献6、包装、标签设计样稿（二）药学研究资料7、药学研究资料综述8、药材来源及鉴定依据药材来源鉴定依据9、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地加工和炮制方法等10、药材性状、组织特征、理化鉴别等研究资料（方法、数据、图片和结论）及文献资料11、提供植、矿物标本，植物标本应当包括花、果实、种子等12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准制剂处方制法工艺流程图制备工艺研究中试生产研究参考文献13、确证化学结构或组分的试验资料及文献资料14、质量研究工作的试验资料及文献资料15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料药品标准草案起草说明16、样品及检验报告书17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准谢谢