符合GMP要求的纯化水设备系统

科瑞环保设备有限公司ShenzhenCarrycleanEnvironmentalProtectionEquipmentCo,LTD专业专注创造卓越至纯至净点滴关怀符合GMP要求的纯化水设备系统目录纯化水定义及用途纯化水水质标准储存和分配系统的简介储存和分配系统的设计设计理念与风险组件卫生型设计清洗钝化控制系统设计GMP验证符合GMP的纯化水设备（图）深圳市科瑞环保设备有限公司纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备的制药用水。其质量应符合二部纯化水项下的规定。可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水；可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提取溶剂；可作为口服、外用制剂配制用溶剂或稀释；可作为非灭菌制剂用器具的精洗用水；可作为非灭菌制剂所用药材的提取溶剂。定义和用途深圳市科瑞环保设备有限公司深圳市科瑞环保设备有限公司关键质量标准——纯化水注:ChP2010还有：酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、易氧化物（与TOC选一）、不挥发物、重金属深圳市科瑞环保设备有限公司纯化水设备（纯化水机）生产纯化水设备分成两部分•预处理部分•纯化部分预处理部分：1）去除原水中的颗粒、悬浮物、胶体、微生物、硬度、余氯和臭味等。2）常用设备：机械(砂)过滤器、软化器、活性炭过滤器、超滤设备纯化部分：1）进一步去除微生物、内毒素、无机物、有机物。2）常用设备：两级RO或RO+EDI深圳市科瑞环保设备有限公司纯化水设备（纯化水机）全不锈钢反渗透主机纯化水设备深圳市科瑞环保设备有限公司左侧图为：纯化水设备的反渗透主机；全不锈钢配置；卫生级膜壳。存储和分配系统深圳市科瑞环保设备有限公司储存和分配系统的特点1.连续循环运行2.通常包括储罐+水泵+循环管路+在线仪表3.自动化运行，实时曲线记录按系统分为：纯化水储存和分配系统深圳市科瑞环保设备有限公司设计理念1.基于风险的设计理念2.质量源于设计的理念还有：性价比和经济合理性的设计理念深圳市科瑞环保设备有限公司基于风险的设计理念•什么是风险？•如何寻找风险源？•风险在哪儿？风险：定义为某一危害发生的可能性和严重性的组合。（ISOGuide51）风险源：1.物的不安全状态2.人的不安全行为3.管理的缺陷我们关注的风险：1.污染、交叉污染的风险2.混淆、差错的风险3.降低产品质量的风险4.健康安全的风险深圳市科瑞环保设备有限公司•CQA:制药用水的质量标准1.电导率2.TOC3.微生物限度4.内毒素CQA与CPP：CQA:(CriticalQualityAttribute)关键质量属性某种物理、化学、生物或微生物特性或特征，有合适的限度、范围或分布范围，保证预期的产品质量。•CPP：(CriticalProcessParameter)关键工艺参数某种工艺参数，其变化对关键质量属性有影响，因而需要对其进行监测或控制，以保证该工艺生产出预期的质量。深圳市科瑞环保设备有限公司CPP：1.循环流速和压力2.运行温度3.消毒方式4.无污染5.无死角6.可排尽主要的潜在风险1.微生物生长2.内毒素增加3.杂质的引入4.不能满足用水需求深圳市科瑞环保设备有限公司微生物生长，必须具备的条件：1.能量来源：碳源、其他要求的营养源2.外在物理环境：氧浓度、pH、温度、水•通常在水系统中的微生物多为革兰氏阴性菌，在高于60ºC情况下不生长•对于耐热菌－－革兰氏阳性菌，建议要定期消毒或灭菌•水系统中的微生物大小通常在0.3μm-5μm•杀死革兰氏阴性菌会释放内毒素(主要是脂多糖，可引起发热、微循环障碍、内毒素休克及播散性血管内凝血等)，内毒素耐热而稳定•通常10-55ºC之间适宜生长循环流速和压力•回水流速ISPE推荐：不小于3ft/s(0.914m/s)并且Re数大于2100•目的是：让水流保持湍流的状态，达到冲刷管壁，使微生物不易在管内表面滞留和滋长。深圳市科瑞环保设备有限公司Re=ρud/μ推荐回水流速≥1.0m/s流速是否越快越好？运行温度•ISPE有3种循环模式，热循环（65-80℃),冷循环(4-10℃),环境温度循环•ISPE：注射用水建议为75-85℃,如果太高，可能影响水泵的运作（气穴或沸腾），另外超过87℃，系统将更容易产生”rouge”（红铁锈）。（去除Rouge:次硫酸钠，柠檬酸，或磷酸）•FDA高纯水指南中要求“65-80℃”•WHOGMP建议:”70-80℃”•中国新GMP:不小于70℃注：水中微生物快速生长的温度范围：37℃左右深圳市科瑞环保设备有限公司消毒方式•纯化水系统消毒方式巴氏消毒：最常见，也最容易操作和维护纯蒸汽消毒化学消毒（如臭氧）•注射用水系统灭菌方式过热水灭菌：121℃30min纯蒸汽灭菌:121℃30min•通气过滤器的灭菌方式离线灭菌在线纯蒸汽灭菌深圳市科瑞环保设备有限公司•储罐：1.尽可能少的接口2.卫生型设计3.可靠的表面处理4.符合要求的材料5.能够完全排净6.符合要求的压力等级7.完整的文件系统深圳市科瑞环保设备有限公司组件卫生型设计换热器尽可能地降低洁净介质受到污染的风险FDA高纯水指南提出了2种方案•保证非洁净介质的压力小于洁净介质的压力，并监测•合理的机械结构板式换热器和列管式换热器4.消毒周期：视微生物污染水平而定，如超过50CFU/ml，通常1次/周。深圳市科瑞环保设备有限公司喷淋球储罐顶部安置喷淋球固定式和旋转式组件卫生型设计•卫生型流量计•隔膜式压力表/传感器•卫生型温度表/传感器•卫生型电导率仪•卫生级专用膜壳深圳市科瑞环保设备有限公司采用进口医药专用电导率仪（德国久茂）卫生级专用膜壳（医药行业专用）组件卫生型设计深圳市科瑞环保设备有限公司快开式保安过滤器设计(方便更找滤芯）组件卫生型设计24V安全电压电卫生级电动阀重卡人孔设计及拉丝面表外表面处理深圳市科瑞环保设备有限公司管道坡度保证重力排尽不小于0.5%-1%储罐底部最低点排水，特别注意卧式罐•管道变径水平管道变径使用偏心变径•隔膜阀安装：一定的倾斜角度安装可排尽无死角设计反渗透主机最低点排净设计最低点排净设计3D/6D6D为支管阀门中心到主管中心的距离小于支管直径的6倍3D为支管阀门中心到主管表面的距离小于支管直径的3倍深圳市科瑞环保设备有限公司T型阀使用点U型弯使用点可排尽无死角设计深圳市科瑞环保设备有限公司焊接工艺•尽可能用焊接方式，少用其它连接方式•尽可能用自动氩弧焊，少用手工氩弧焊•焊接质量检查：内窥镜检查•文件要求：焊接者资质、焊接参数、焊样、焊接点日志、一定比例焊接点的视觉检查（如内窥镜检查）深圳市科瑞环保设备有限公司清洗和钝化•清洗氢氧化钠溶液清洗•钝化钝化液（ISPE建议）：1)硝酸溶液(HNO3)（强氧化性，钝化酸）2）柠檬酸(Citricacid)+柠檬酸铵(Ammoniumcitrate)溶液（清洗酸，非钝化，常加螯合剂）3）磷酸溶液(Phosphoricacid)（弱氧化性，非钝化酸）铬氧化膜(Chromiumoxidefilm)厚度范围0.5-5.0nm深圳市科瑞环保设备有限公司自控系统自控功能1.水泵变频控制，使回水流速不低于设定值2.对循环温度进行控制3.对电导率/TOC的质量指标进行在线监测4.储罐液位控制5.自动在线消毒/灭菌6.实时记录纯化水泵采用丹麦格兰富变频控制（安全节能）控制柜（在线监测水质情况）深圳市科瑞环保设备有限公司DQ设计文件确认系统基本生产参数的确认主要组件的确认（生产能力、材料、抛光等）关键仪表的确认（量程、精度等）施工程序的确认（焊接、坡度、死角、压力测试、钝化等）系统功能的确认（主要的报警联锁功能、消毒/灭菌方式等）偏差报告……GMP验证IQ文件确认P&ID和布局图的检查组件的检查仪表和仪表校准的检查材料和表面抛光的检查组件结构的检查死角的确认焊接文件排放能力的确认水压测试的确认脱脂钝化的确认公用设施的确认控制系统硬件组件的检查控制系统软件配置的检查偏差报告……深圳市科瑞环保设备有限公司GMP验证OQ验证仪器校准的确认人机界面的确认运行程序的确认报警和联锁检查生产参数的确认峰流量的确认系统消毒/灭菌的确认偏差报告……深圳市科瑞环保设备有限公司GMP验证PQ第1阶段：2-4周•每个制水工序点和使用点每天取样，连续进行2～4周•运行参数的确认•系统清洁和消毒程序和周期的确认•确定SOP第2阶段：2-4周•每个制水工序点和使用点每天取样，连续进行2～4周•目的:确认水系统能持续生产出合格的水第3阶段：1年•每天至少1个使用点取样，每周所有使用点轮换取样•目的：确认季节的变化对水的影响……深圳市科瑞环保设备有限公司GMP验证设备展示深圳市科瑞环保设备有限公司设备展示三深圳市科瑞环保设备有限公司一体化设备展示深圳市科瑞环保设备有限公司深圳市科瑞环保设备有限公司深圳市科瑞环保设备有限公司深圳市科瑞环保设备有限公司