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[目的要求]1.掌握补体的概念、补体系统的组成及命名，补体的生物学作用。2.熟悉补体经典途径，旁路途径及MBL途径的激活过程与补体活化的调控，补体三条激活途径的比较。羊抗血清+霍乱弧菌细菌裂解加热的羊抗血清+霍乱弧菌细菌不裂解无抗体的新鲜血清+细菌裂解unableJulesBordet(1870-1961),discovererofcomplement一、概述1、补体(Complement)的含义补体——是存在于血清和组织液中一组经激活后具有酶活性的蛋白质，参与抗微生物防御反应、免疫调节及免疫病理的损伤反应等。因其具有增强、补充抗体的免疫效应作用(溶菌、溶细胞),因此命名为补体。2、补体系统组成(1)补体成分：经典途径有九种，即C1-C9旁路途径中还有B因子、D因子(2)补体活化的调节成分：(3)补体受体(complementreceptor,CR)：如C3bR等MBL途径中有MBL、MASP备解素(Ｐ因子)、C1抑制物、I因子、H因子等。3、补体的命名(1)补体——C，C1~C9C1=C1q+C1r+C1s(2)补体裂解片段——a/b，C3→C3a+C3b(3)在数字上加一横线表示该成分具有酶活性，如C3bBb、C4b2b3b等。(4)灭活以小写英文i表示，如iC3b。4、补体的主要理化特性(1)补体成分均为球蛋白，大多为β球蛋白，少数为α或γ球蛋白。(2)血清中C3的含量最多。(3)性质极不稳定。(4)补体还要经过活化后才能发挥其生物学作用。二、补体系统的激活补体的激活都是在靶细胞膜上进行的,补体激活有三条途径经典激活途径旁路激活途径MBL途径(一)经典激活途径1、激活物：主要是抗原抗体复合物(IC)抗体为IgG(IgG1、IgG2、IgG3)、IgM2、参与成分：C1-C93、激活过程识别(启动)阶段活化阶段膜攻击阶段T→Y(1)识别阶段(启动阶段)C4C4a+C4bC2C2a+C2bC1qr2s2C1s(C1酯酶)C1qr2s2(2)活化阶段①形成C3转化酶——C4b2a②形成C5转化酶——C4b2a3b(3)膜攻击阶段形成膜攻击复合物membraneattackcomplex,MAC——C5b6789(二)MBL途径(甘露聚糖结合凝集素激活途径)1、激活物甘露聚糖结合凝集素(mannan-bindinglectin,MBL)(mannan-bindinglectinpathway)属急性期蛋白可识别与结合细菌表面的甘露糖、岩藻糖和N-乙酰葡萄糖胺等糖结构.2、参与成分C2-C9，MBL，丝氨酸蛋白酶(MASP)。3、激活顺序MASP的激活----该途径的关键。当MBL识别和结合细菌的糖类配体后，通过构象改变激活与之相连的MBL相关的丝氨酸蛋白酶(MBLassociatedserineprotease,MASP)。活化MASP具有类似活化的C1s的活性，可水解C4和C2，产生C4b2aC3转化酶)，切割C3，其后反应过程同经典途径。经典途径C1qMBL活化活化C1sMASPC4+C2mannoseMBLC4C4a+C4bC2C2a+C2bC4b2a（C3convertase）+MASPMASPMBLmannoseMBLpathwayMASP：MBL-associatedserineprotease①形成C3转化酶——C4b2a②形成C5转化酶——C4b2a3b形成膜攻击复合物membraneattackcomplex,MAC——C5b6789(三)旁路激活途径1、激活物细菌脂多糖、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等。为C3b提供接触的表面为激活提供保护性微环境2、参与成分补体：C3，C5-C9其它因子：B因子、D因子、P因子、H因子等备解素，properdinC3转化酶C3bnBbC5转化酶(四)三条激活途径的比较项目经典途径旁路途径MBL途径激活物抗原抗体复合物脂多糖/酵母多糖/葡聚糖/凝集的IgA和IgG4细菌甘露糖残基、MBL参与成分C1-C9C3、C5-C9、B、DC2-C9C3转化酶C4b2aC3bBbC4b2aC5转化酶C4b2a3bC3bnBbC4b2a3b作用特异性免疫非特异性免疫(早期抗感染)非特异性免疫(早期抗感染)三、补体活化的调控(1)自身衰变调节(2)C3b正反馈调节2、调节因子的作用(1)C1抑制物（C1INH）(2)C4结合蛋白（C4bp）(3)I因子和H因子(4)促衰变因子(DAF)1、补体的自身调控补体系统“一个中心”——MAC的形成“两个基本点”反应的扩增反应的调控四、补体的生物学作用包括MAC导致的靶细胞溶解和补体的水解片段所介导的生物学效应1、溶菌、溶细胞作用（C1-C9）(1)调理作用(C3b、C4b和iC3b)(2)炎症介质作用①趋化作用(C3a、C5a)②过敏毒素作用(C3a、C4a、C5a)2、补体活性片段介导的生物学反应(3)参与特异性免疫应答和免疫调节作用参与特异性免疫应答和免疫调节作用C3dBL共受体BCR[重点和难点]重点：*补体的概念、补体系统的组成及命名，补体的生物学作用；*补体三条激活途径的比较。难点：*补体经典途径，旁路途径及MBL途径的激活过程与补体活化的调控。