Shenzhenlean-sigmaconsultantCo.,LTD版权所有翻版必究1/41中医药治疗卵巢早衰首都医科大学附属北京中医医院许昕2012年12月7日Shenzhenlean-sigmaconsultantCo.,LTD版权所有翻版必究2/41卵巢早衰(POF)是指月经初潮年龄正常或青春期延迟,第二性征发育正常的女性,在40岁之前出现持续性闭经和性器官萎缩,并伴有卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)升高,雌激素(E2)降低的综合征。卵巢早衰在一般人群中的发病率约为1~3%,在闭经患者中发病率约为2~10%。卵巢早衰属于中医“血枯经闭”范畴。Shenzhenlean-sigmaconsultantCo.,LTD版权所有翻版必究3/41西医学病因病机Shenzhenlean-sigmaconsultantCo.,LTD版权所有翻版必究4/41中医学病机水库论土地论种子论卵巢早衰患者阴血(精血)匮乏卵巢早衰患者子宫萎缩、内膜薄卵巢早衰患者持续无排卵Shenzhenlean-sigmaconsultantCo.,LTD版权所有翻版必究5/41肾气早衰《素问•上古天真论》:“女子七岁,肾气盛,齿更发长。二七而天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下,故有子。三七,肾气平均,故真牙生而长极。四七,筋骨坚,发长极,身体盛壮。五七,阳明脉衰,面始焦,发始堕。六七,三阳脉衰于上,面皆焦,发始白。七七,任脉虚,太冲脉衰少,天癸竭,地道不通,故形坏而无子也。……肾者主水,受五脏六腑之精而藏之,故五脏盛,乃能泻。”Shenzhenlean-sigmaconsultantCo.,LTD版权所有翻版必究6/41精血早枯《素问•阴阳别论第七》:“……二阳之病发心脾,有不得隐曲,女子不月;其传为风消,其传为息贲者,死不治。”“……二阳结谓之消,……”(王冰注释:二阳,谓阳明大肠及胃之脉也。隐曲,谓隐蔽委曲之事也。夫肠胃发病,心脾受之,心受之则血不流,脾受之则味不化,血不流故女子不月,味不化则男子少精,是以隐蔽委曲之事不能为也)。Shenzhenlean-sigmaconsultantCo.,LTD版权所有翻版必究7/41精血早枯..《素问•腹中论第四十》:“……有病胸胁支满者,妨于食,病至则先闻腥臊臭,出清液,先唾血,四肢清,目眩,时时前后血,病名为何?何以得之?……病名血枯,此得之年少时,有所大脱血,若醉入房中,气竭伤肝,故月事衰少不来也。……以四乌鰂骨一藘茹二物并合之,丸以雀卵,大如小豆,以五丸为后饭,饮以鲍鱼汁,利肠中及伤肝也。”——是血枯病名的最早来源(年少失血伤肝)Shenzhenlean-sigmaconsultantCo.,LTD版权所有翻版必究8/41邪气内阻、心气不得下通《素问•评热病论第三十三》论及“肾风”虚证者,面目足背浮肿、语言不利,误用刺法,而使邪气内传入肾:“至必少气时热,时热从胸背上至头,汗出手热,口干苦渴,小便黄,目下肿,腹中鸣,身重难以行,月事不来,烦而不能食,不能正偃,正偃则咳,病名曰风水,论在刺法中。……月事不来者,胞脉闭也,胞脉者属心而络于胞中,今气上迫肺,心气不得下通,故月事不来也。”Shenzhenlean-sigmaconsultantCo.,LTD版权所有翻版必究9/41心肝脾郁、经水早断清代《傅青主女科》:“经水早断……盖以肾水之生,原不由于心肝脾,而肾水之化,实有关于心肝脾,心肝脾俱郁,即肾水真足,尚有茹而难吐之势。”又云:“使水位之下无土气以承之,则水滥灭火,肾气不能化;火位之下无水气以承之,则火炎铄金,肾气无以生;木位之下,无金气以承之,则木妄破土,肾气无以成。”——提出治疗经水早断,从调理心肝脾之郁着手。Shenzhenlean-sigmaconsultantCo.,LTD版权所有翻版必究10/41POF诊断标准参照《中医妇科临床研究》(肖承悰主编,第一版,人民卫生出版社,2009年1月),具有以下三条:40岁以前闭经或月经稀少;伴有雌激素缺失症状;两次以上血清卵泡刺激素(FSH)大于40IU/L(2次间隔>1个月);雌二醇(E2)小于73.2pmol/L(E2<20pg/ml);B超见子宫体正常或偏小,内膜薄;卵巢内无卵泡或数量极少、小卵泡。Shenzhenlean-sigmaconsultantCo.,LTD版权所有翻版必究11/41李×,女,40岁,汉族,已婚。初诊日期:2011年3月6日。主诉:月经先期26年;月经后错、量少9个月;未避孕1年求子。病史:患者14岁月经初潮,月经5/25天,血量中,痛经(-)。G2P1,最近1年欲怀第二胎解除避孕。2010年6月起因过度紧张引起月经后错,伴有潮热汗出、阴道干涩、情绪波动。于2010年8月因停经2个月就诊于北医三院,查血清激素:FSH82.80mIU/mL,LH40.10mIU/L,E2107.00pmol/mL,P1.95nmol/L,T<0.69pmol/L;诊断“卵巢早衰”,未治。2010年8月14日月经自动来潮,量极少点滴状1天,暗褐色;此后月经曾恢复2个月。2010年10月因腰椎间盘突出在北医三院手术后月经5/25天,经量明显减少。病案1Shenzhenlean-sigmaconsultantCo.,LTD版权所有翻版必究12/41病案1刻下症:前次月经2011年1月28日,末次月经2011年2月23日(M12)。带下量少、色微黄、无异味,无外阴瘙痒,无腰酸腹痛,无乳胀,口微渴,面色晦黯,轻度潮热汗出,无盗汗,心烦易怒,易惊恐,饮食睡眠如常,大便不爽、日1次,小便调;舌暗、苔白,脉象左弦、右沉细。既往史:腰椎间盘突出(手术后);无其他疾病史。否认药敏史。爱人体健。Shenzhenlean-sigmaconsultantCo.,LTD版权所有翻版必究13/41中医诊断:月经先期;西医诊断:卵巢早衰。辨证:肾气不足,肝郁胃热。治则:补肾益气,疏肝清热。方药:生石膏20g浮小麦30g枳壳10g炙甘草5g绿萼梅10g生龙牡各30g续断30g桑寄生30g杜仲炭15g合欢皮10g远志5g云茯苓15g病案1Shenzhenlean-sigmaconsultantCo.,LTD版权所有翻版必究14/41二诊:2011年4月10日服用上方14剂后,诸证减轻,潮热汗出消失,心烦易惊恐好转。BBT经前有双相。前次月经2月23日,末次月经3月21日(M21),行经5天,量中色红,无血块。月经第2天复查激素:FSH27.94IU/L,LH5.59IU/L,E211.22pg/mL,P0.153ng/mL,T0.02ng/mL,PRL13.93ng/mL。刻下症:1周前曾有透明带下增多,阴道干涩消失,无腰酸腹痛及乳胀,不渴,无潮热汗出,心烦减轻,乏力,饮食睡眠如常,大便欠爽、日1次,小便调;舌暗红、苔白,脉细滑、右手沉细。生石膏30g浮小麦30g枳壳10g炙甘草5g绿萼梅10g生龙牡各30g续断30g寄生30g杜仲炭15g女贞子20g茯苓15g槐花10g太子参30g鸡血藤30g月季花6g病案1Shenzhenlean-sigmaconsultantCo.,LTD版权所有翻版必究15/41四诊:2011年6月12日确诊为卵巢早衰10个月,近15个月余求子,中药治疗已3个月,前次月经4月15日,末次月经5月9日,经前体温均有双相。来诊时停经34天,BBT持续高温24天;于6月7日在海淀医院查尿妊娠试验为阳性,诊断为早孕。刻下症:食欲不振,小腹下坠,无腰酸,无乳胀,乏力,潮热汗出消失,大便日1次,轻微尿频,眠安;舌尖红、苔白,脉沉细。太子参30g浮小麦30g续断30g寄生30g合欢皮10g菟丝子15g枳壳10g炙甘草5g女贞子20g鸡血藤30g芦根30g茯苓20山萸肉15g干荷叶12g豆豉10g月季花6g病案1Shenzhenlean-sigmaconsultantCo.,LTD版权所有翻版必究16/41六诊:2011年6月23日早孕6+4周,BBT持续高温35天。复查HCG73067.60mIU/ml,E2815.65pg/mL,P23.93ng/mL。B超:“子宫6.4×5.6×4.8cm,宫内可见妊娠囊4.0×1.0cm,可见胎芽长0.56cm,未见胎心。”主诉:恶心未吐,小腹下坠好转,无腰酸,无阴道出血及乳胀,自汗,胸闷气短,那少,眠安,大便稀、2日一次,小便调,夜尿消失;舌嫩暗尖红、苔白,脉细滑(略弦)。太子参30g冬瓜皮30g续断30g寄生30g菟丝子15g鸡血藤30g月季花6g郁金6g山萸肉20g女贞子20g茯苓20g荷叶12g病案1Shenzhenlean-sigmaconsultantCo.,LTD版权所有翻版必究17/41陈×,女,32岁,汉族,已婚。初诊日期:2011年11月11日。主诉:月经稀发14个月,停经3-个月,伴有潮热汗出、耳鸣。病史:患者14岁月经初潮,3~4/25~28天,量色适中,少量血块,痛经(±)。结婚2年,G0P0,工具避孕1年,现解除避孕6个月。2010年9月起因精神紧张后出现月经稀发。在协和医院诊断为“卵巢早衰”,给予雌+孕激素人工周期或单纯黄体酮撤退治疗2个月,有月经来潮。停药后再度月经稀发,来诊时停激素治疗4个月。病案2Shenzhenlean-sigmaconsultantCo.,LTD版权所有翻版必究18/41刻下症:近期月经:5月11日(补佳乐+黄体酮);前次月经7月20日(黄体酮撤退出血),末次月经8月27日(自然来潮)。来诊时已停经76天,带下极少,阴道干涩、性交困难,潮热汗出,耳鸣,后背酸痛,无腹痛及乳胀,无口干,纳可,眠安,大便2~3日1行、时干时稀,小便调,乏力,胸闷心烦;舌嫩暗、苔薄白,脉细弦。病案2Shenzhenlean-sigmaconsultantCo.,LTD版权所有翻版必究19/41相关检查:2011年4月7日(停经2个月)查:FSH177.46mIU/mL,LH89.83mIU/mL,E216.88pg/mL,P0.28ng/mL,PRL12.40ng/mL,T0.20ng/mL。2011年7月8日(激素治疗1个月后)复查血清激素:FSH13.5mIU/mL,LH29.69mIU/mL,E2189.6pg/mL。11月11日B超:“子宫5.5×4.5×3.4cm,肌层回声均匀,内膜厚0.3cm;右卵巢2.3×1.7cm,内可见多个卵泡,最大直径0.8cm;左卵巢2.2×1.9cm,内可见多个卵泡,最大直径0.7cm。”自测BBT三个月为持续单相体温。病案2Shenzhenlean-sigmaconsultantCo.,LTD版权所有翻版必究20/41中医诊断:月经稀发;西医诊断:卵巢早衰。辨证:肾虚肝郁、热伏血海、气阴两伤。治法:补肾疏肝、清热凉血、养血调经。方药:寄生30g续断30g女贞子20g菟丝子15g郁金10g月季花6g绿萼梅10g冬瓜皮30g桃仁10g枳壳10g全当归10g牡丹皮10g病案2Shenzhenlean-sigmaconsultantCo.,LTD版权所有翻版必究21/41四诊:2011年12月17日患者中药治疗1个半月,BBT较前平稳仍为单相。前次月经8月27日,末次11月30日(少量褐色分泌物1天)。刻下症:带下极少、透明,阴道干涩,潮热汗出、入夜加重,腰痛,小腹痛消失,无口干,牙龈痛,纳可,夜眠易醒,大便、小便调。舌嫩暗、苔白厚,脉弦。患者化验白细胞值偏低,于12月7日查“免疫1+4”示:IgG15.8g/L(升高)。生龙牡各30g太子参30g黄芩10g莲子心3g绿萼梅10g合欢皮10g枳壳10g茵陈15g女贞子20g菟丝子15g续断30g寄生30g首乌藤30g珍珠母30g赤芍12g炙甘草4g病案2Shenzhenlean-sigmaconsultantCo.,LTD版权所有翻版必究22/41十诊:2012年4月17日治疗5个月,前次月经2011年11月30日,少量褐色分泌物;末次月经2012年3月23日(M26),经前BBT