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中国仿制药研发走势及审批展望国家食品药品监督管理局药品注册司张伟2011年11月17日上海第二届仿制药国际论坛一．2010年仿制药论坛回顾及本届论坛展望二．仿制药的发展机遇三．药品注册管理法规环境对仿制药产业的引导四．仿制药注册数据分析和管理体制机制变革展望2010年仿制药国际论坛9月6-7日在北京举办,参会代表300余人.分四大版块:仿制药在美国、欧洲、日本和中国的发展和法规要求来自FDA、EMA、PMDA以及国际工业界的讲者介绍了仿制药对美欧医疗保健的影响及作用，阐述了仿制药在美国的研发和市场前景，日本仿制药的市场监管和定价体系同时还就仿制药和ICH、仿制药的质量评估、cGMP的可执行性、生物等效性及GLP等内容进行分析和讲解来自中国SFDA和CDE的官员和专家介绍了中国仿制药的发展状况和技术审评要求，中国企业代表现身说法，通过实例阐述了中国仿制药走出国门面临的挑战2010年仿制药国际论坛论坛对我国仿制药的研发、生产、质量控制以及注册审评产生了积极影响，也对我国仿制药的发展与监管策略的研究提供了良好借鉴作用2010年仿制药国际论坛2010年9月6-7日在北京召开2011年第二届仿制药国际论坛11月17-18日在上海举办，参会代表300人左右主题；中国仿制药企业在欧洲及北美洲市场准入的优势及障碍来自FDA、EMA、加拿大卫生部、英国药品与健康产品局、WHO以及中国SFDA和CDE的官员和专家将介绍全球仿制药法规要求的最新动态；业内专家将对全球仿制药市场的发展趋势进行分析；中外企业家将通过具体案例阐述仿制药如何进入国际市场2011年第二届仿制药国际论坛举办本次论坛的目的：交流信息、分享经验、合作发展、实现共赢积极推动国际合作和法规靠拢（协调）促进中国品牌仿制药走向国际市场全球仿制药产业的发展机遇•公共卫生政策的影响医改背景下，健康服务的购买方需要以合理的资源获得最多的健康服务，作为发展中国家，仿制药是公共卫生政策的重要支撑•大量专利药专利到期IMS的数据，到2015年，将有1600亿美元规模的药品专利过期2015年全球药品消费量将达1.1万亿美元，其中仿制药至少占60%-70%的市场份额•跨国制药公司开始转向仿制药业务。高价值专利药专利集中到期图2011~2015年世界专利过期药品的市场价值百万美元全球畅销药专利集中到期到2010年，治疗溃疡、降压调脂、抗菌、抗肿瘤等全球35种畅销药的专利将集中到期，市场预计销售额达820亿美元。“重磅炸弹”药物的研发速度远低于专利产品的过期速度。今后几年是药品专利到期的高峰，2011-2015年预计将有770亿美元销售的专利药到期全球仿制药市场的发展趋势全球仿制药市场发展迅速.在过去的十年中,市场增速是专利药的两倍以上.预计今年市场规模将超过1300亿美元。IMS预测未来五年内，仿制药保持10-14%的增速。仿制药在全球药品市场的比重从2000年的7%，提高到目前的15%，预计到2015年将超过20%。全球仿制药市场的发展趋势美国联邦立法(Hatch一Waxman法案)扶持仿制药产业，仿制药占全美处方药市场比例从2007年的63％上升到2008年年底的67％，是仿制药消费大国之首德国、英国的仿制药占本国处方药市场比例也已超过50％日本的仿制药市场从2007年的3062亿日元增至2010年的3597亿日元(40．3亿美元)，增加17．5%中国制药企业的竞争优势生产能力强，化工产品品种丰富。原料药和中间体1350多个品种，原料药和制剂产能世界第一仿制能力强，各种化合物和制剂仿制能力强低成本，原材料、劳动力、环境、管理、成本中国制药企业的竞争劣势药物研发：投入资金不足，缺少有效的研发体系国际法规：内外法规差异大，存在技术壁垒国际营销：缺少对发达国家营销渠道的了解管理：质量管理不规范，缺少国际管理经验资金：药品国际注册、资本运营和市场开拓的资金需求较大中国仿制药行业发展的机遇中国仿制药未来发展的挑战与机遇研发的层级和阶段从1.1类品种受理情况看，我国仍然以第一，二层级的创新为主创新的层次主要处于以仿制为主到仿创结合阶段仿制药的水平和对公共健康的意义只有关注临床疗效一致的高水平仿制药可以解决发展中国家药品可及性问题，可以应对公共卫生需求低水平仿制或者仿标准的仿制不能很好的解决可及性问题，也无法满足公共卫生需求（一品两规）——未来的政策走向研究鼓励高水平仿制药的政策措施，引导仿制药的研发和生产水平提高中国仿制药产业针对不足的发展策略中国仿制药国际化发展路径原料药-----精细原料-----制剂国内市场-----国外市场低端产品-----高端产品贴牌产品-----自主品牌调整结构、产品升级、开发拓展国内市场的同时，紧盯国际市场药品注册管理法规环境对仿制药产业的引导药品管理法规体系TheLawsSystemofFoodandDrugAdministration中国食品药品管理法规体系药品管理法实施条例医疗器械监督管理条例麻醉药品和精神药品管理条例疫苗流通和预防接种管理条例中药保护条例药品监督行政处罚程序规定药物非临床试验质量管理规范药物临床试验管理规范药品进口管理办法药品经营许可证管理办法生物制品批签发管理办法医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定药品生产监督管理办法医疗器械注册管理办法药品说明书和标签管理规定药品流通监督管理办法药品注册管理办法药品召回管理办法药品生产质量管理规范药品经营质量管理规范ProvisionandRequirementforDrugRegistration药品注册管理法规体系药品注册管理办法中药注册管理补充规定药品注册现场核查管理办法药品注册特殊审批程序管理规定药品技术转让注册管理规定新注册管理办法和配套文件发布后对仿制药发展的影响预期药用原辅材料备案管理规定-----DMF我国对原辅材料实施审批制度的问题药品制剂企业缺乏第一责任意识，对原辅材料质量审计的主动性不高，药用原辅材料使用只能主要依赖于其批准证明文件药品监督管理部门缺乏数据信息支持，监督检查不能溯源、监管效率不高药品监督管理部门、药品制剂生产企业和药用原辅材料生产企业责任不清，药品监督管理部门承担了企业应当承担的责任建立我国DMF制度的目标建立起符合我国国情的药用原辅材料备案管理制度为技术审评服务，提高对药用原辅材料审评水平和效率为现场检查和GMP检查服务，提高以品种为中心的检查水平，提高可控性和可追溯性为制剂企业选择符合要求的原料药、辅料、药包材服务，提高制剂企业为核心主体的责任意识，提高原料药、辅料、药包材的质量，保证药品质量建立我国DMF制度的目标建立我国DMF制度的构想围绕技术审评，以CDE审评系统为基础平台，逐步建立、推广和完善我国的DMF系统。基本框架、管理方式和国际通用模式一致：自愿报送原则分为公开和非公开部分原则不单独进行实质审查和批准的原则按照CTD内容准备资料原则持有者授权使用原则变更控制的原则《药用原辅材料备案管理规定》草稿几个重要的条款规定适用于原料药、中药提取物、药用辅料、直接接触药品的包装材料和容器备案资料的提交、变更、使用和管理药用原辅材料备案资料由基本信息、授权公开信息、非公开信息和备案号组成供应链的审计条款药用原辅材料厂商应当接受使用该原辅材料的药品制剂厂商的审计和药品监督管理部门的监督检查药品制剂厂商应当与原辅材料厂商签订合同，明确各自的责任，并对所使用的药用原辅材料负有审计责任推行中国DMF制度对药品质量的影响促进对供应链延伸审计和监管，注重过程管理控制提高药品质量促进原辅材料的适用性研究，而改变以批件和价格为原辅材料使用依据的现状，从根本上保证药用原辅材料质量保证水平CTD格式技术文档中国药品注册通用技术文件2010年5月5日发布了《关于对CTD格式申报资料征求意见的函》（食药监注函[2010]86号）拟对仿制药CTD格式申报资料提出具体要求包括CTD格式申报资料要求（药学部分和生物等效性部分）主要研究资料汇总表（药学部分和生物等效性部分）CTD格式申报资料涵盖范围CTD与DMF的关系新申请的原辅料或新申请的制剂所用到的原辅料采用CTD格式申报同厂家、不同生产地址、不同工艺的原料药，应为不同的DMF编号单独申请仿制的原料药申请，应按CTD格式申请。如获批准，发给批准文号的同时，给予一个DMF编号根据原辅料申报的CTD格式资料，建立系统的原辅料DMF数据库，供工艺核查、现场检查等工作使用推行CTD格式申报目的CTD不仅仅简单的文件格式的要求，是对研究内容和水平提出的更高技术要求CTD格式申报的电子化将大大加快电子审评工作力度，解决审评力量和申报量不匹配的矛盾在仿制药品种申报中率先实施，有利于在横向水平上比较同品种仿制药质量，提高仿制药审评水平，提高仿制药研究水平和质量保证能力仿制药的监管方式之一第三方验证三个特殊品种开展有因检查和质量验证的实例技术审评开始技术预审认证中心审评中心中检院技术领域专家有因检查技术验证审评审批以往审评此时发出生产现场检查通知企业自行决定是否开始检查仿制药注册数据分析和管理体制机制变革展望药品注册批准数据分析境内申请受理境外申请受理化药中药生物制品补充申请数量1528105692433599小计4135599总计47342010年药品注册受理情况药品注册批准数据分析药品注册受理情况39%54%7%化药各类品种受理量新药仿制药改剂型药品注册批准数据分析注册分类新药改剂型仿制药进口药合计化学药品1035164095889中药12599181生物制品121830合计10002010年批准的药品情况药品注册批准数据分析药品注册批准数据分析2009-2010年仿制药批准数量对比仿制药注册数据分析药品注册管理体制机制改革进展审评审批体制机制改革审评审批体制机制改革审评审批体制机制改革药品审评中心机构改革按照审评任务分类和风险等级,分别针对IND、NDA、ANDA建立了相应的审评程序新药临床和上市申请—平行审评化学仿制药申请—单专业审评补充申请或单专业审评的品种——简易审评单专业审评的品种如遇多专业问题—序贯审评《药品审评中心技术审评工作程序(试行)》《药品技术审评原则和程序》《药品审评中心审评任务管理规范（试行）》《药品审评中心技术审评决策路径管理规范（试行）》不同任务序列下各专业的难度系数表药品注册管理十二五期间的工作思路措施与目标措施与目标措施与目标未来展望未来展望