中国药典XXXX年版中成药标准的介绍

1《中国药典》2010年版一部中成药标准介绍22010年版中国药典中成药标准增修订主要内容一.2010年版药典中成药标准制定的基本原则、总体目标及技术要求二.2010年版药典中成药品种和项目收载的总体情况三.2010年版药典中成药增修订的内容四.2010年版药典中成药增修订的特点3一.2010年版中国药典中成药标准制定的基本原则、总体目标及技术要求基本原则坚持“科学、实用、规范”、质量可控性和标准先进性的原则4总体目标•建立符合中医药特点的质量标准体系•逐步由单一指标性成分定性定量向活性、有效成分及生物测定的综合检测过渡，向多成分及指纹或特征图谱整体质量控制模式转化•增加和完善中药安全性检测方法•增强检测方法的专属性•建立科学合理的控制指标5技术要求中药成分复杂，应根据所含成分的化学性质选择适宜的专属性方法。对于不宜达到专属性要求的一般理化鉴别、荧光鉴别及光谱鉴别，一般不宜采用。检查项主要包括安全性、有效性、均一性与纯度要求四个方面，应根据中药制剂的具体情况，研究建立合理的检查项目。6应选择专属性成分、活性成分作为含量测定的指标避免选择无专属性的指标成分、低活性的微量成分或水解产物作为测定指标。当单一成分不能反映该药的整体活性时，应采用多成分或多组分的检测方法。明确中药各种含量测定方法测定结果的精密度要求以及方法学验证各项试验结果的精密度要求选用的分析方法应符合《中药质量标准分析方法验证指导原则》。对中药质量标准的研究及检验操作规程将起到重要的指导作用。7含量测定结果的精密度要求测定方法相对平均偏差（%）容量法不得大于2氮测定法不得大于3紫外-可见分光光度法对照品比较法不得大于2比色法不得大于3薄层色谱扫描法不得大于5高效液相色谱法不得大于2蒸发光散射检测不得大于5气相色谱法不得大于28中药指纹图谱分析方法的建立应能体现中药的整体特征在满足表征中药化学成分群整体性质的前提下，要求有较好的重现性。明确了指纹图谱认证、方法验证、数据处理及计算分析的依据和方法。提出药典成方制剂原则上不再使用和收载濒危药材除规定使用天然麝香、天然牛黄的特殊品种外，其他使用麝香、牛黄的品种均改为“人工麝香”或“人工牛黄”；属于濒危物种或商品匮乏的药材，若需减去或替换应按相关要求进行并按药品注册管理办法申报，经批准后方可列入中国药典。9药典分列的品种或易混淆品种应注意核对和明确所用药材品种不同剂型的系列品种处方药材基源应一致含量限度应根据中药制剂实测结果与原料药材的含量情况综合确定原粉入药的转移率原则上要求在90%以上。有毒成分及中西药复方制剂中化学药品的含量应规定上下限。10注重中药安全性检测方法和指标的建立和完善加强对重金属及有害元素、毒性成分、残留溶剂、真菌毒素及生物安全等检测。注重绿色环保要求尽量采用毒害小、污染少的试剂、试药，避免使用苯等毒性大的溶剂；并尽量采用《中国药典》附录中已收载的试剂与试液。11规范制法表述•制法内容简要表述工艺流程的主要步骤、主要技术参数、主要辅料的品种用量及规定的制成量。•起草说明中应详细列出完整的生产工艺和全部技术参数。•除丸剂、散剂、锭剂、酒剂、膏药、贴膏剂等剂型暂不规定制成总量外，其他各剂型制成总量均规范为1000个制剂单位。12项目设置要求鉴别：专属性TLC鉴别(最好对照药材与对照品同时对照），生药原粉入药的要有显微鉴别；检查：安全性指标：含矿物药的进行重金属、砷盐检查，含毒性药材的进行限量检查；含量测定：选择君药、臣药中有效成分测定含量，含量低于万分之一的不能收入标准，注意选择指标与药材一致。不收载的原则：含有濒危药材、国家重点保护的物种、含动物粪便、有严重安全隐患的品种、处方药材基源不清楚或基础工作薄弱的品种原则上不收载。132010年版药典一部立项情况新增品种来源：•基本药物目录•医保目录•临床用药须知增修订项目：•提高标准的可控性•提高标准的可行性•提高标准的安全性14二.2010年版药典中成药品种和项目收载的总体情况中成药增修订品种2010年版收载总数：10632010年版新增品种数：4992010年版修订品种数：254151、鉴别项--新增各项鉴别2165项显微TLCHPLCGC特征图谱2010年版收载总数5402962362522005年版收载总数281114411161新增25918182591162、检查项--新增各项检查628项通则重金属有害元素毒性成分2010版收载总数105316422005版收载总数627810新增426832173、指纹图谱2010年版收载总数：6项均为新增184、含量测定--新增含量测定754项检测方法HPLCGCUVTLC-S原子吸收氮测定法挥发油测定法滴定鞣质重量法品种数85051172921142713项目数95652172921142713新增7092481219191019三.2010年版药典中成药增修订的内容收载品种数量大幅度增加2005版收载中成药570种2010版收载中成药1063种大量增加收载基本药物目录及医保目录品种，使临床常用品种标准得到提高。本版中成药新增品种数量在一、二、三部药典中占首位，也是历版药典中新增品种数量最多的一版。20三.2010年版药典中成药增修订的内容•新增剂型•露剂品种：金银花露•涂膜剂品种：疏痛安涂膜剂21三.2010年版药典中成药增修订的内容•多来源药材分列的品种在处方中明确品种黄柏与关黄柏金银花与山银花葛根与粉葛牛黄与人工牛黄麝香与人工麝香冰片与天然冰片22三.2010年版药典中成药增修订的内容•首次明确了中成药处方入药者均为“饮片”，解决了长期以来配方和投料是使用药材还是饮片的问题。•药材凡经净制、切制或炮炙等处理，均称为“饮片”•中成药处方中药味全部改用饮片名表述。应符合饮片标准规定。•2010版药典饮片标准数量大幅度增加，由2005年版的13个，增加至438个，基本覆盖了中医临床常用饮片目录。23•药味改用饮片名表述•例如：香附（醋制）→醋香附麦芽（炒）→炒麦芽百部（蜜炙）→蜜百部山楂（焦）→焦山楂•药典未收载的炮制品仍沿用原名称•例如：杜仲叶（盐炙）→杜仲叶（盐炙）•处方中的炮制品如药典未收载的特殊炮制方法将附在该品种项下24•处方中无标准的浸膏、提取物，均单独制定标准，列于正文后，保证原原料质量共收载47个提取物标准，比2005年版药典增加16个品种，在品种正文后附了38个提取物或浸膏标准。例如：复方夏天无片—夏天无总碱益心酮片—山楂叶提取物茵栀黄口服液—茵陈提取物、栀子提取物及金银花提取物珍黄胶囊（珍黄丸）—黄芩浸膏粉七叶神安片—三七叶总皂苷25•标准进一步规范•名称项对中成药的名称进行了规范，不符合中药命名原则的名称进行了修订•处方项单味药也列处方处方量规范：一般药味的处方量采用整数，贵重药、毒剧药可保留1～2位小数26制法项•明确了辅料的名称和用量，规范和补充了制剂的制成总量，避免了中成药生产的随意性，确保产品批与批之间质量的相对稳定。•对工艺参数进行了规范表述•按实际生产情况简要表述工艺流程的主要步骤、主要技术参数。•例如：明确醇沉前的相对密度与测定温度等相关参数。27•对不符合附录通则要求品种进行调整•糖浆剂含糖量不低于45%•合剂含糖量不高于20%•对于不符合要求的品种，对含糖量进行了调整，或修改名称。•如：杏仁止咳合剂（杏仁止咳糖浆）28•鉴别项•显微特征规范描述麝香由人工麝香替代后显微特征项修订•薄层色谱鉴别采用各种方法去除杂质干扰，例如固相萃取小柱等，优化薄层色谱条件，例如优化展开剂、点样量、显色剂等使薄层色谱斑点更清晰对薄层色谱条件进行耐用性方面考察，例如不同厂家生产的薄层板、温、湿度等。29•含量测定项•含量限度应根据中药制剂实测结果与原料药材的含量情况确定。一般原粉入药的转移率要求在90%以上。•有毒成分及中西医复方制剂中化学药品的含量应规定上下限，一般应在±5%～±20%之间，制定上下限应有充分依据30•规格项对存在多种规格的品种，规范收载其规格•功能主治对中成药的功能主治进行了规范修订成方制剂新增品种的临床标准规范化原则上按中医术语表述，不得掺入西医药学的相关内容对于传统品种多功能、多主治，临床使用范围过于繁杂的品种，根据中医理论，结合临床实践以及当今疾病谱的变化，进行功能主治规范化的修订和缩减31四.2010年版药典增修订的特点中成药质量控制的主要特点（一）标准整体水平全面大幅度提高（二）注重中成药的安全性质量控制（三）实现整体性、多成分、多指标质量控制（四）使中成药标准更科学、有效（五）注重绿色环保及减少濒危药材使用32（一）标准整体水平全面大幅度提高首次对原标准（包括拟新增品种和2005年版全部修订品种）收载的方法进行了全面验证和复核，使质量标准整体水平和系统性、可行性、规范性大大提高。标准起点高、可控性强，质量标准中鉴别、含量测定、检查等项目均较前几版有大幅度增加。2010版药典共收载检测项目6236项，其中新增检测项目3553项，是历版药典中新增检测项目数量最多的一版。制剂中可控项目平均超过所含药味的1/3。90%以上的中药制剂均有定量检测指标。大幅度的增加了TLC鉴别.33对原专属性不强的测定方法（紫外、重量法、容量法）修改为HPLC、GC等专属性强的方法。戊已丸05版：UV法测定黄连总生物碱含量10版：HPLC法测定盐酸小檗碱和芍药苷含量黄氏响声丸05版：TLC-S法测定贝母素乙含量10版：HPLC法测定贝母素甲和贝母素乙含量HPLC用于乌头碱限量检查如：原乌头碱限量检查基本用TLC，二十五味珊瑚丸用HPLC检查乌头碱限量含量测定增加了较多的新对照品金莲花润喉片（2010新增品种）测定荭草苷34（二）注重中成药的安全性质量控制眼用制剂按无菌制剂要求；用于烧伤或严重创伤的外用剂型均按无菌要求；口服酊剂增订甲醇限量检查;橡胶膏剂首次提出不得检出致病菌检查要求等;35强化中药注射剂的安全性控制一部附录新增了异常毒性检查法、溶血与凝聚检查法、降压物质检查法、过敏反应检查法以及渗透压摩尔浓度测定法等5个附录方法，提高对中药注射剂品种的安全性控制技术要求中药注射液安全性项目的增加如：注射用灯盏花素相关物质、注射剂有关物质、热原、异常毒性、降压物质、过敏反应、溶血与凝聚检查一部注射剂剂标准正文中亦对铅、镉、汞、砷、铜分别进行了的限定，改变过去仅仅笼统地测定重金属总量的质量控制方式36有毒成分（也是有效成分）含量测定均制定了含量上下限度处方中含化学药的品种均建立化学药成分的含量测定并制定含量限度范围。•有毒成分及中西医复方制剂中化学药品的含量应规定上下限，一般应在±5%～±20%之间，制定上下限应有充分依据37平消片（胶囊）测定马钱子中的士的宁，并制定含量上下范围消渇丸测定处方中的化学药格列本脲，按标示量计维Ｃ银翘片测定处方中的化学药维生素Ｃ、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那酚，均按标示量计38•在标准中大幅度增加或完善安全性检查项目，进一步加强重金属及有害元素、有害成分、树脂残留等的控制，加强了有害物质的检测，使标准的安全性控制加强。•树脂残留物检测（复脉定胶囊）•重金属及有害元素检查（紫雪散）•重金属、砷盐检查（黄连上清片等7个品种）•乌头碱限量（固肾定喘丸等32个品种）•三氧化砷检查（六应丸等10个品种）39（三）实现中成药整体性、多成分、多指标质量控制1、注重中药质量控制的整体性和均一性——指纹图谱、特征图谱的应用色谱指纹图谱技术在中药质量控制中具有整体、宏观分析的特点，符合中药的特点。采用了指纹图谱和特征图谱检测技术，更好的控制中药整体质量的变化和均一程度，较全面的控制中药质量的稳定性和有效性。色谱图中各色谱峰的顺序、面积、比例、保留时间可以表达某个品种特有的化学特征，对具体品种具有特异性，是综合的量化的色谱鉴别手段。结合专属性鉴别和多指标成分定量分析，是全面控制中药质量的可行模式，符合中医理论的整体观。40色谱指纹图谱