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肿瘤化疗的新进展长海医院肿瘤科李平肿瘤内科治疗的进步1新的抗癌药物的不断研制并用于临床2老药的新用或治疗方法上的创新3减轻抗癌药的全身毒副反应一新抗癌药的应用•1异长春花碱（诺维本）主要用于非小细胞肺癌乳腺癌卵巢癌和恶性淋巴瘤。单药对非小细胞肺癌的有效率达25%~30%，与DDP联合可达到40~50%•毒副反应：骨髓抑制和静脉炎一新抗癌药的应用•1.2紫杉醇主要用于治疗晚期乳腺癌非小细胞肺癌卵巢癌头颈部癌，Holmes报告紫杉醇单药治疗晚期乳腺癌25例，总有效率为56%•常用剂量135~175mg/m2•毒副反应：骨髓抑制外周神经病变过敏反应脱发一新抗癌药的应用•1.3泰索帝是从紫杉树针叶提取合成的，与紫杉醇相比，水溶性较高，促使微管蛋白聚合力较强。该药抑制细胞增殖的作用比紫杉醇强2.5倍•推荐剂量：60~100mg/m2，每3周1次•毒副反应：同紫杉醇.一新抗癌药的应用1.4伊立替康（CPT-11）为半合成的水溶性喜树碱的衍生物，是DNA拓扑异构酶I的抑制剂，为细胞周期S期特异性药物。主要适应症：大肠癌、卵巢癌、SCLC毒副反应：延迟性腹泻对肠癌的单药有效率为23~32%一新抗癌药的应用•1.5草酸铂第三代铂类抗癌药，它优于卡铂，仅有较低的血液毒性。•主要适应症：大肠癌和卵巢癌，胃癌非小细胞肺癌头颈部癌亦有一定疗效。•毒副反应：外周神经的感觉迟钝和异常，遇冷则加重。•注意事项：必须用注射用水或5%葡萄糖稀释。一新抗癌药的应用•1.6希罗达一种新型的氟脲嘧啶衍生物，它口服经肠道吸收后，在肝脏及肿瘤中经三重酶的活化而转化成5-FU。其最后一步转化，由脱氧氟脲苷经胸苷磷酸化酶（TP）转化成5-FU。•由于肿瘤组织中TP酶活性明显高于正常组织，因此有较高的选择性。•适应症：乳腺癌和大肠癌，2150mg/m2/天，分2次口服，连服14天，休息7天为1周期。•毒副反应：手足综合症，皮肤色素沉着，腹泻等，血液毒性轻微。一新抗癌药的应用1.7健择新一代的抗代谢类肿瘤药物，是30多年来首次被美国FDA批准的治疗晚期胰腺癌的药物。还可用于非小细胞肺癌，膀胱癌和乳腺癌等。健择可以和多种抗癌药物联合，如顺铂，阿霉素，紫杉醇等毒副反应：骨髓抑制一新抗癌药的应用•1.8单克隆抗体类药物目前用于临床的主要有两种药物：美罗华(mab-Thera)和何塞停（herceptin)及格列卫等单克隆抗体类药物•美罗华是用于CD20阳性的低度恶性淋巴瘤，总的有效率在50%左右。如与CHOP方案合用，疗效会进一步提高。用法为375mg/m2，每周1次，连用4周和6周。不良反应：发热、寒战、乏力、低血压等。单克隆抗体类药物•何塞停是cerb-2癌基因的单克隆抗体，该药可单独用于治疗曾接受过化疗的转移性乳腺癌或与紫杉醇联合用于转移性乳腺癌的一线治疗。•使用该药必须是HER-2的过度表达的患者，总的有效率在14%左右•不良反应：发热，寒战，心脏毒性单克隆抗体类药物格列卫主要用于：慢粒胃肠道基质瘤单克隆抗体类药物结直肠癌•Cetuximab(IMC-C225)•Edorecolomab(17-1A抗体）：针对EGFR的单抗一新抗癌药的应用1.9新的芳香化酶抑制剂兰他隆，来曲唑，依西美坦等主要用于绝经后的晚期乳腺癌患者，可以降低血液中的雌激素水平，兰他隆的客观有效率为23%对耐TAM的确乳腺癌患者可用一种新的抗雌激素药物GW5638,它与TAM无交叉耐药。内分泌治疗TAM尚可用于大肠癌、胰腺癌和原发性肝癌二老药新用及改变用药方法•2.1大剂量的顺铂和氨甲蝶呤疗•食道癌和骨肉瘤，水化和CF解毒二老药新用及改变用药方法•2.2介入治疗•肝癌，肺癌，大肠癌，卵巢癌•2.3长效Vp16胶囊口服•主要用于小细胞肺癌，恶性淋巴瘤和精原细胞瘤，有效率可达45.5%（SCLC）二老药新用及改变用药方法二老药新用及改变用药方法2.4CF合并5-FU持续静脉滴注疗法主要用于胃癌，大肠癌二老药新用及改变用药方法2.5干细胞移植支持下的大剂量化疗二老药新用及改变用药方法•2.6腹腔灌注化疗药物术后腹腔内化疗适应证和作用机理：•对于肿瘤侵及的晚期结直癌患者，即使施行了根治性手术仍有半数以上的患者最终死于肿瘤的复发和转移。•通过腹腔给药可使其内的药物浓度增高。效价维持时间长。药物可经过静脉系统吸收，对于静脉系统和肝脏内的癌细胞具有较好的治疗效果，腹腔内常用的药物有5-FU、MMC、DDP等。腹腔内化疗主要的不良反应•有腹胀感、•恶心、呕吐、•肠麻痹、•腹泻和原发性腹膜炎等。老药新用及改变用药方法剂量的强化和剂型的改变：如速溶型表阿霉素和脂质体等三减轻或克服抗癌药毒副反应的措施3.15-羟色胺受体阻滞剂的应用恩丹西酮，呕必停，康泉，格拉司琼，枢丹。三减轻或克服抗癌药毒副反应的措施3.2造血生长因子的应用粒细胞集落刺激因子生物治疗1998年日本报告DDP可诱导产生白介素1和6，左旋咪唑、干扰素、和胸腺肽等均先后在临床上与化疗合用，二这可相辅相成。PIAF方案治疗肝癌的有效率22%抗血管生成药物•1971年Folkman提出肿瘤生长有赖于血管•1982年发现第一个血管新生抑制剂血管新生的多少不但与肿瘤的转移与预后有关，还与化疗耐药有关。分为三类：化学制剂类、抗体类、基因工程制剂。肿瘤负荷较小有明显疗效，与其他手段并用。谢谢！