妇科肿瘤常见的化疗方案及主要毒副反应主讲人:方春叶妇科肿瘤常用化疗方案滋养细胞肿瘤化疗方案卵巢肿瘤化疗方案宫颈癌化疗方案其他注意:使用化疗药物前,准确测量体重、身高,以提供化疗药物用量的依据。体表面积计算公式:M2=0.061×身高(cm)+0.0128×体重(kg)—0.1529或用人体面积计算表。改良预后评分系统(FIGO,2002年)评分0124年龄(岁)40≥40--前次妊娠葡萄胎流产足月产-距前次妊娠时间(月)44~77~13≥13治疗前血HCG(IU/L)103103~104104~105≥105最大肿瘤大小(包括子宫)-3~5cm≥5cm-转移部位肺脾、肾肠道肝、脑转移病灶数目-1~45~88先前失败化疗--单药二种或二种以上联合化疗一、滋养细胞肿瘤化疗方案根据评分,低危者即WHO评分小于等于6分的FIGOΙ、II、III期患者,可选单药MTX化疗,高危者,即大于等于7分的Ι、II、II及ΙV期患者,首选EMA-CO联合化疗。1、单药①MTX(甲氨蝶呤):aMTX×5天bMTX×8天(第1、3、5、7天MTX化疗,第2、4、6、8天四氢叶酸肌注解毒)(较少使用)②ACTD(更生霉素)×5天注意点:MTX:主要副反应是肝损、口腔溃疡、皮疹、骨髓抑制等。大剂量应用时,由于本品和其它代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病,长期用药可引起肺炎或肺纤维化。ACTD:主要副反应是口腔溃疡、色素沉着、脱发等:遇光及热不稳定。溶于5%葡萄糖液500ml一般在4~6小时滴完。2、联合用药:①EMA-CO:vp16(足叶乙甙)+ACTD(更生霉素)+MTX(甲氨蝶呤)+VCR(长春新碱)+CTX(环磷酰胺)第1天:vp16(足叶乙甙)→ACTD(更生霉素)→MTX(加入NS100ml中)→MTX(加入NS1000ml维持12小时)→碳酸氢钠碱化尿液注意点:输注第一袋500mlMTX时记录开始的时间。第2天:vp16(足叶乙甙)→ACTD(更生霉素)并于四氢叶酸肌注解毒每12h一次×2天(输注第一袋500mlMTX后24h开始解毒)第8天:VCR(长春新碱)→CTX(环磷酰胺)②EP-EMA(滋养细胞肿瘤复发患者)vp16(足叶乙甙)+DDP(顺铂)+vp16(足叶乙甙)+ACTD(更生霉素)+MTX(甲氨蝶呤)第1天:vp16(足叶乙甙)→DDP(即顺铂:维持3h小时左右)第2天及第3天:水化第8天:EMA(vp16(足叶乙甙)→ACTD(更生霉素)→MTX(加入NS100ml中)→MTX(加入NS1000ml维持12小时)→碳酸氢钠碱化尿液)第9、10天:四氢叶酸肌注解毒每12h一次×2天(输注第一袋500mlMTX后24h开始解毒)③MA:第一天:ACTD(更生霉素)+MTX(甲氨蝶呤)大剂量配置在NS1000ml中第二天:ACTD(更生霉素)+四氢叶酸肌注解毒每12h一次×2天注意点:vp16:药液不可外漏,静滴时速度不得过快,至少30分钟,否则易引起低血压。不能与葡萄糖溶液混合,在5%葡萄糖注射液中不稳定,可形成微细沉淀。化疗四疗程以上可至第二种肿瘤。VCR:主要副反应是神经毒性、静脉刺激性及便秘,药物一旦溢出,应立即用硫代酸钠注射液或1%普鲁卡因注射液局部注射CTX:主要副反应是出血性膀胱炎。DDP:主要副反应是胃肠道毒性、肾毒性及听力损害,可诱发糖尿病,输注DDP前进液体≥1000ml,尿量≥800ml—1000ml,总尿量2500-3000ml/24h,在化疗药中只有DDP需记尿量3天,且输注DDP当天、次日及第三天水化。二、卵巢肿瘤一线化疗方案1、上皮性卵巢肿瘤化疗方案(输卵管癌化疗方案同上皮性卵巢肿瘤)1)PC方案(较少用):铂类(DDP、伯尔锭或奈达伯等)+CTX(环磷酰胺)副反应:伯尔锭:骨髓抑制。胃肠道毒性、肾毒性(较顺铂轻)、过敏反应,耳毒性、神经毒性。奈达伯:骨髓抑制,用0.9%NS溶解,再稀释至500ml,静脉滴注≥1小时,滴完后需继续点滴输液1000ml以上。2)TP方案:多西他宾类或紫杉醇类(如:安素泰、泰素、艾素等维持3小时左右)+铂类(DDP、伯尔锭或奈达伯)注意点:泰索帝及艾素通用名称都为多西他赛注射液,安素泰及泰素通用名称都为紫杉醇注射液,它们主要副反应是过敏反应、心脏毒性及神经毒性为防止病人发生过敏反应:①、预防性的口服地塞米松片,在静滴多西他赛注射液前一天口服地塞米松片用法为:DXM7.5mg2/日×3天,糖尿病患者减量。输紫杉醇注射液前12h-6h口服地塞米松的用法为:DXM15mg2/日×1天(22:00点,4:00点),糖尿病患者减量。②、临用前将紫杉醇类化疗药稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液500ml中,用非聚氯乙烯材料的输液瓶和输液管,并通过所连接的过滤器(0.22µm孔径)过滤后静脉滴注,3小时中恒速滴注。③、用药前30分钟苯海拉明(肌住)+地塞米松静推。④、上药时测BP、P、R,正常时才开始输注,上药后1h内每15分钟1次,同时注意观察药物的毒副反应,特别要注意过敏反应。2、卵巢生殖细胞、性索间质肿瘤化疗方案BEP方案:BLM(博莱霉素)+vp16(足叶乙甙)+DDP(顺铂)第1天:BLM(博莱霉素)→vp16(足叶乙甙)→DDP(顺铂)第2天:BLM(博莱霉素)→vp16(足叶乙甙)第3天:BLM(博莱霉素)→vp16(足叶乙甙)注意点:BLM(博莱霉素):常见注射后发热反应,长期用药可致肺纤维化。为防治发热反应,BLM使用前前应口服百服宁,用法:1片3/日×3天。(连续用药部位易引起硬结或静脉炎等,应热敷,更换用药部位。)用药后应避免日晒。卵巢癌二线用药(复发)(1)铂类敏感型:TP方案:多西他赛类或紫杉醇类(如:安素泰、泰素、艾素等)+奥沙利铂(艾恒或乐沙定2h)和美新+铂类(DDP、伯尔锭或奈达伯等)副反应:奥沙利铂(如艾恒、乐沙定):神经毒性:感觉迟钝、感觉异常,遇冷加重,停药后即可恢复,用药期间避免进食冰冷食物,因低温可至喉痉挛。(2)铂类耐药型:单药如:TPT(和美新)、健泽等单药周疗,TPT(和美新)×5天(静滴30分钟)(现较少使用)TPT主要副反应:是骨髓抑制、胃肠道反应、发热、脱发。不可与碱性药物同时输注。健泽:消化系统:约2/3的病人发生肝脏氨基转移酶的异常,过敏:约25%的病人可有皮疹,10%的病人可出现瘙痒,大约20%的病人有类似于流感的表现,滴注药物时间延长和增加用药频率可增大药物的毒性,配制好的健泽不得冷藏,以防结晶析出。静脉注射外渗,可引起血栓性静脉炎,导致组织坏死。三、宫颈癌化疗方案宫颈癌新辅助化疗指证:IЬ2、,IIα2的患者。宫颈癌术后化疗指征:1、脉管内有癌栓2、癌细胞浸润到深间质3、肿块大于4CM.TP方案:多西他赛类或紫杉醇类(如:安素泰、泰素、艾素等)+铂类(DDP、伯尔锭或奈达伯)四、其他EPI(法玛新)+IFO(异环磷酰胺):第1天:EPI(法玛新)+IFO(异环磷酰胺)+美司那解毒第2、3天:IFO(异环磷酰胺)+美司那解毒第4天:美司那解毒注意点:异环磷酰胺:等渗盐水或林格液500ml中静脉滴注,应用异环磷酰胺的同时应该用巯乙磺酸钠作泌尿系保护剂,每次量相当于20%异环磷酰胺量,于注射异环磷酰胺的当时、4h、8h时注射,每3~4周重复疗程。主要副反应是骨髓的抑制、血尿。法玛新:主要副反应是心脏毒性、骨髓抑制、消化道反应及静脉刺激性,特别是心脏毒性,在每个疗程前后都应进行心电图检查。法玛新注射时溢出静脉会造成组织的严重损伤甚至坏死。(注:除滋养细胞肿瘤化疗间隙14天外,其余都为21-28天为1疗程)谢谢!