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2010版《中国药典》一部中药材(饮片)质量标准介绍及中药质量标准的发展思路屠鹏飞天然药物与仿生药物国家重点实验室北京大学药学院概述•中药特点：功能主治广泛，物质基础复杂，易于掺杂、造假，质量控制难度大。因此，中药质量控制是药品质量控制的难点和热点。•中药材、饮片的质量标准是中药质量标准的基础，也是确保临床汤剂和中成药质量的关键。•中药材、饮片质量标准建立的难点：•(1)化学成分复杂，研究基础差，特别是大部分中药材的有效成分仍未清楚，难以针对性建立相应的标准；•(2)中药材大部分来源于生物，其物质基础受产地、生态环境、气候、栽培、加工、炮制方法等影响很大，标准制定难度大；•(3)部分地方性用药和民族药基原仍未清楚。一、中药材（饮片）质量标准制定的原则与技术要求(一)中药材（饮片）质量标准基本内容中药材、饮片质量标准基本内容：•名称•来源•性状•鉴别•检查•含量测定•炮制•性味与归经•功能与主治•用法与用量•注意•贮藏注意：•单列饮片：来源简化为“本品为××的炮制加工品”，并增加[制法]项，收载相应的炮制工艺。饮片的[性味归经]、[功能主治]如有改变，应收载炮制品的性能。•列在药材[炮制]项下的饮片：不同于药材的项目应逐项列出，如制法、性状、含量测定等，并须明确规定饮片相应项目的限度。(二)中药材（饮片）质量标准研究与检验样品的收集与取样1.中药材（饮片）质量标准研究与起草样品的收集•考证来源、产地、资源情况•收集代表性样品•对于容易区分的多来源品种，每种来源都要收集3～5批样品，单来源的品种至少应收集10批以上•避免由同一供货渠道收集实际为一批样品的“多批样品”•注意收集该品种的易混伪品供比较研究用•收集的药材样品应标明产地、收集地、收集时间等。•新增药材品种要求附带2份腊叶标本，腊叶标本须经相关专家签名鉴定•收集的饮片样品应由通过GMP认证的全国不同省份的饮片加工企业提供（同时收集对应生产饮片的原药材），并标明生产企业、生产批号及炮制工艺等相关信息•收集到的样品应由专家予以鉴定。•样品量除满足起草研究、留样观察外，还应有不少于3倍检验量的样品供复核用。2.中药材（饮片）质量检验样品的取样一般性了解：药材的品名、产地、批号、规格等级以及包件式样是否符合要求。一般性检查：包件的完整性、清洁程度、有无水迹、霉烂或污染等异常情况，发现有腐败、霉坏、严重虫蛀情况或色、嗅、味显著异常的药材应另行取样。一般取样方法：5件以下，逐件取样；5～99件，抽5件；100～1000件，抽5％；超过1000件部分，再抽1％；•贵重药材：逐件抽样。•破碎、粉末药材：在2～3个不同部位取样。取样量：一般药材100～500g；粉末药材：25～50g；贵重药材：5～10g；个体重量较大的药材：适当增加取样量。•最终取样量必须大于全检需要量的3倍。(三)中药材（饮片）的名称与命名原则1.中药材的名称与命名原则•包括中文名、汉语拼音及拉丁名。•历代本草•中药大辞典•中华本草•地方药材标准•地方草药汇编•中国植物志•地方植物志2.炮制品的名称与命名原则•炮制品的名称应与药材名称相呼应，如炙黄芪、蜜麻黄、熟地黄。(四)中药材（饮片）的来源及制定原则1.中药材来源项下的基本内容•植动物药材：原植(动)物的科名、植(动)物的中文名、拉丁学名、药用部位、采收季节、产地加工和药材传统名称；•矿物药：矿物的类、族、矿石名或岩石名、主要成分及产地加工。参考依据：•FloraofChina•中国高等植物•中国植物志•地方植物志•新编中药志•常用中药材品种整理和质量研究•《中国药典》中部分拉丁学名已被调整，被调整的拉丁学名可作为异名标示，如祁州漏芦StemmacanthaunifloraDittrich（Rhaponticumuniflorum(L.)DC.）。•此类调整必须慎重，《中国药典》须保持相对的稳定，允许相对滞后。对于非公认的较新的过细的分类研究结果不宜急于跟进、盲目采用。2.基原(Origin)的确定•本草考证•产地调查与基原鉴定•市场调查3、采收时间•采收时间如必须控制在某生长阶段的，则应明确规定，如“花盛开时采收”、“枝叶茂盛时采收”；•有的品种对采收时间段虽不十分敏感，但某生长阶段的采收质量相对较好，则可规定为“全年均可采收，以枝叶茂盛时采收为佳”等。•道地药材的采收时间较为明确，应尽量清楚记述，如药材白芷：“川白芷6月，禹白芷8月，祁白芷9月，---采挖”。•凡全年均可采收，对药材质量无影响者，规定为“全年均可采收”。4、采收方法•掐头去尾，留叶去枝，该怎么采收，就怎么采收5、产地加工•主要规定药材采收后进行加工处理的基本要求。•有的药材由于地区习惯不同，加工的方法不一，尽可能选择能确保质量具有代表性的一种方法，必要时也可列两种方法。•如果是在产地加工成片(段)，应在起草说明中明确。•加工处理应重点注明以下方法，如“烤干”、“趁鲜切片后干燥”、“开水略烫后干燥”、“刮去外皮后干燥”等。(五)性状描述与检验1.性状鉴定与检验的一般方法•性状主要指药材、饮片的形状、大小、表面(色泽、特征)、质地、断面、气味等特征。•按药材、饮片的实际形态描述，描述要抓主要特征，文字要简练，用语要准确。•观察方法主要是运用感官来鉴别，如用眼看(较细小的可借助于扩大镜或解剖镜)、手摸、鼻闻、口尝等方法。•多植(动)物来源的药材，其性状无明显区别者，可合并描述；有明显区别者，应分别描述。•药材形状有明显区别，但植(动)物来源相互交叉则按传统习惯，以药材的形状分别描述。•无论是根、根茎、藤茎、大果实、皮类药材，应尽量多描述断面特征，以便进行破碎药材或饮片的性状鉴别，也可避免饮片性状的重复描述内容。2.根、根茎类药材：形状、大小、表面颜色、纹理、支(须根)、根茎、质地、断面、气味等3.茎木(藤)类药材：形状、大小、表面颜色、节、茎(叶)痕、质地、断面、气味等4.叶类药材：形状、大小、分裂、叶缘、表面颜色、毛茸、叶脉、叶质、气味等5.花类药材：形状、大小、表面颜色、毛茸、花萼、花冠、雄蕊、雌蕊、子房、气味等6.果实类药材：形状、大小、表面颜色、纹理、毛茸、质地、断面、种子、气味等7.种子类药材：形状、大小、表面颜色、纹理、毛茸、种脐、子叶、胚等8.全草类药材：9.动物类药材：形状、大小、表面颜色、特征、质地、断面、气味等10.矿物类和贝壳类药材：形状、大小、颜色、光泽、质地、断面、气味等(六)鉴别1.鉴别的目的与常用的方法•系指鉴别药材、饮片真伪的方法，包括经验鉴别、显微鉴别、理化鉴别。•所建立的鉴别项目应符合总则的要求，并应尽可能区别同类相关品种或可能存在的易混淆品种。•对无专属性、重现性差的项目，尽量不予收载。2.经验鉴别：秦皮（荧光）、车前子（黏液）、菟丝子（吐丝）3.显微鉴别4.一般理化鉴别•(1)显色反应•(2)沉淀反应•(3)荧光鉴别5.光谱鉴别•矿物药的某些光谱特征，可作为鉴别的依据。•其它药材、饮片当无法建立专属性鉴别时，如含有的化学成分在紫外或可见光区有特征吸收光谱，也可作为鉴别的依据。•鉴别特征可采用测定最大吸收波长，如有2～3个特定吸收波长时，可测定各波长吸收度的比值。(1)紫外光谱(2)红外光谱(3)核磁共振谱nm200300mAU0100200DAD1,33.618(316mAU,-)of08061210.D6.色谱鉴别•(1)薄层色谱•(2)高效液相色谱•特征图谱•指纹图谱•(3)气相色谱•(4)毛细管电色谱min510152025303540pA-20-15-10-5051015*FID1A,(CH-NO2\04051504.D)*FID1A,(CH-NO2\04051502.D)白鲜皮HPLC指纹图谱柴胡挥发油的GC指纹图谱朝鲜淫羊藿的CZE指纹图谱7.生物鉴别•(1)DNA鉴别•(2)蛋白鉴别97400D66200D43000D31000D20100D14400D12M34肉苁蓉可溶性蛋白SDS-PAGE图谱1.管花肉苁蓉、2.盐生肉苁蓉、3.沙苁蓉、4.荒漠肉苁蓉，M为标准蛋白1.阳性对照2-11.乌梢蛇12.阴性对照13.空白(七)检查1.杂质2.水分3.灰分4.重金属及有害元素5.膨胀度6.酸败度7.农药残留量8.其他检查9.浸出物(八)含量测定1.含量测定成分的确定•首选有效或活性成分，如含有多种活性成分，应尽可能选择与中医用药功能与主治相关成分。•为了更全面控制质量，可以采用同一方法测定2个以上多成分含量，一般以总量计制订含量限度为宜。•对于尚无法建立有效成分含量测定，或虽已建立含量测定，但所测定成分与功效相关性差或含量低的药材和饮片，而其有效成分类别又清楚的，可进行有效类别成分的测定，如总黄酮、总生物碱、总皂苷、总鞣质等的测定；•含挥发油成分的，可测定挥发油含量。•某些品种，除检测单一专属性成分外，还可测定其他类别成分，如五倍子测定没食子酸及鞣质；姜黄测定姜黄素及挥发油含量等。•应选择测定原形成分，不宜选择测定水解成分。•不宜采用无专属性的指标成分和微量成分（含量低于万分之二的成分）定量。2.含量测定方法的确定•(1)重量法•(2)容量法•(3)紫外-可见分光光度法•(4)高效液相色谱法•(5)气相色谱法•(6)毛细管电色谱法•(7)薄层色谱扫描法•(8)生物测定法3.含量测定方法学验证•按现行版《中国药典》附录收载的“中药质量标准分析方法验证指导原则”的要求进行方法学验证。•准确度实验，其回收率应在95%～105%范围内，其中对于一些前处理较复杂的方法，其回收率可在90%～110%范围内；RSD%应小于5%；•精密度实验的RSD%应小于3%。•线性范围•耐用性•关键：供试品溶液的制备方法；色谱条件的优化！4.含量限幅度的制定•应根据药材、饮片的实际情况来制定含量限(幅)度。一般应根据不低于10批样品的测定数据，按其平均值的±20％作为限度的制定幅度，以干燥品来计算含量；•毒性药材、饮片要制定限度范围，根据毒理学研究结果及中医临床常用剂量，确定合理的上下限数值。•含量限度规定的方式，有以下几种：•所测定成分为有效成分时可只规定下限。所测定成分为有毒成分时可作限量检查，只规定上限。•所测定成分为有毒成分同时又为有效成分时必须规定幅度。•凡含有两种以上的有效成分，而且该类成分属于相互转化的，可规定二种成分之和。•多植物来源的药材、饮片，如外形能区分开而其含量差异又较大者，可制订两个指标。•关键：药材、饮片的代表性！5.代表性药材含量测定介绍(1)肉苁蓉药材、饮片有效成分含量测定研究肉苁蓉补肾阳、抗老年痴呆症润肠通便苯乙醇苷类半乳糖醇、寡糖酯松果菊苷、毛蕊花糖苷半乳糖醇HPLC-UV含量测定HPLC-ELSD含量测定多成分定量分析HPLC指纹图谱化学成分整体控制肉苁蓉质量控制体系研究思路松果菊苷和毛蕊花糖苷含量测定方法的建立•色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇为流动相A，以0.1%甲酸溶液为流动相B，按表1中的规定进行梯度洗脱；流速为1.0mL/min；检测波长为330nm；柱温为35℃。理论塔板数按松果菊苷峰计算应不低于3000，按毛蕊花糖苷峰计算应不低于3000。时间(min)流动相A（％）流动相B（％）0~1726.573.517~2026.5→29.573.5→70.520~2729.570.5min0510152025mAU050100150200250VWD1A,Wavelength=330nm(R:\DATA\GHRCR-6\06120606.D)min0510152025mAU050100150200250VWD1A,Wavelength=330nm(R:\DATA\GHRCR-6\06120607.D)松果菊苷毛蕊花糖苷半乳糖醇的含量测定方法的建立•色谱条件与系统适用性试验以聚合凝胶为填充相；以乙腈：水(77：23)为流动相；流速为0.7mL/min；柱温为25℃；蒸发光散射检测器：漂移管温度为40℃，气体压力为2.5bar，检测灵敏度设置为8。理论塔板数按半乳糖醇峰计算应不低于