新辅助治疗

2012SABCS重要研究选粹----新辅助治疗目录新辅助乳腺癌协作研究(CTNeoBC)的荟萃分析结果接受新辅助化疗的淋巴结阳性(T0-T4,N1-2)乳腺癌前哨淋巴结手术的作用新辅助化疗治疗非常年轻的乳腺癌患者治疗前中心活检Ki67水平是GeparTrio新辅助研究中的预测和预后因素新辅助乳腺癌协作研究(CTNeoBC)的荟萃分析结果12项新辅助随机对照研究明确定义了pCR收集了所有需要的数据收集了长期EFS与OS数据共纳入12993例患者CortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.研究患者数GBG/AGO:76377NSABP:23171EORTC/BIG:11856ITA:21589总计12993CTNeoBC荟萃分析：pCR定义&EFS定义ypT0ypN0–乳腺和腋窝淋巴结无浸润性肿瘤–无DCISypT0/TisypN0–乳腺和腋窝淋巴结无浸润性肿瘤–可有DCISypT0/Tis–乳腺无浸润性肿瘤，可有DCIS–无论是否有淋巴结侵犯CortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.*局部区域或远处复发事件或全因死亡事件**局部区域或远处复发事件或全因死亡事件；或术前远处复发辅助全身治疗新辅助全身治疗手术随机DFS*EFS**随机手术CTNeoBC荟萃分析：pCR与EFS/OSCortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.1.00.80.60.40.20.00501001502001.00.80.60.40.20.0050100150200EFSOSEFSOS有pCR(n=2131)无pCR(n=9824)有pCR(n=2131)无pCR(n=9824)HR=0.48;P0.001HR=0.36;P0.001时间(月)时间(月)pCR=ypT0/isypN0CTNeoBC荟萃分析：pCR定义与EFS/OSCortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.0501001502001.00.80.60.40.20.00501001502001.00.80.60.40.20.0时间(月)时间(月)ypT0ypN0(n=1554)：HR=0.44ypT0/isypN0(n=2131)：HR=0.48ypT0/is(n=2598)：HR=0.60ypT0ypN0(n=1554)：HR=0.36ypT0/isypN0(n=2131)：HR=0.36ypT0/is(n=2598)：HR=0.51EFSOSEFSOSypT0ypN0n(%)ypT0/isypN0n(%)ypT0/isn(%)有pCR1554(13%)2131(18%)2599(22%)无pCR10401(87%)9824(82%)9356(78%)pCR=ypT0/isypN0CTNeoBC荟萃分析：pCR与肿瘤亚组CortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.716183031503401020304050601-2级3级无T有T无T有THR+HER2+HR+HER2+HR-三阴性pCR(%)T=曲妥珠单抗CTNeoBC荟萃分析：不同肿瘤亚组中pCR与EFS有pCR(n)无pCR(n)HR*PHR+/HER2-27024910.490.0011或2级14818380.630.073级1025280.270.001HER2+58614030.390.001HR+2478390.580.001HR-3255100.250.001HER2+HR+/-HE1285730.630.023HR+/+HE1192660.530.028HR-/-HE1423290.350.001HR-/+HE1831810.150.001TNBC3897680.240.001HE=曲妥珠单抗；*有pCRvs.无pCR；pCR=ypT0/isypN0CortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.CTNeoBC荟萃分析：总结pCR与长期结果相关(EFS/OS)：获得pCR的个体患者长期结果较好与长期结果相关的最佳pCR定义：–无论是否存在DCIS，EFS/OS相似–为保证一致性，未来临床研究中应使用标准pCR定义(ypT0ypN0或ypT0/isypN0)不同乳腺癌亚组中，pCR与EFS的相关性–侵袭性乳腺癌亚型的相关性较大pCR获益幅度不能预测长期临床获益(EFS/OS改善)*：–pCR较低–人群的异质性–缺乏靶向药物(除NOAH研究外)–要获得长期结果，需要组间的pCR差异较大，并可能随乳腺癌亚型而变化CortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.*数据未在本幻灯片中显示接受新辅助化疗的淋巴结阳性(T0-T4,N1-2)乳腺癌前哨淋巴结手术的作用：ACOSOGZ1071研究结果背景–与淋巴结阳性乳腺癌新辅助化疗联合标准治疗是ALND–40%的淋巴结阳性患者新辅助化疗后转为淋巴结阴性–全身治疗与靶向药物的改进可能提高转化率–腋窝疗效是重要的预后因素，能为进一步治疗决策提供信息–回顾性研究报告假阴性率5-30%–研究缺乏：•标准SLN技术•标准化的腋窝影像•足够的样本量•多中心参与BougheyJ,etal.2012SABCSAbstractS2-01.前哨淋巴结手术是否有作用？SLN=前哨淋巴结ACOSOGZ1071：研究设计假设：SLN手术是淋巴结阳性患者新辅助化疗后腋窝分期的准确方法主要终点：新辅助化疗后2个SLN的淋巴结阳性患者中，SLN手术的假阴性率(FNR)统计学分析：评估切除2个SLNcN1患者的FNR是否10%SLN=前哨淋巴结BougheyJ,etal.2012SABCSAbstractS2-01.入组标准•18岁，女性•可随访•临床分期为T0-4,N1-2,M0•腋窝FNA或中心活检为淋巴结疾病•浸润性乳腺癌•化疗完成后12周内手术•知情同意T0-4，N1-2，M0浸润性乳腺癌(治疗前腋窝超声FNA或核心活检记录有腋窝转移)登记新辅助化疗SLN&ALND登记ACOSOGZ1071：SLN发现率－92.7%(639/689)BougheyJ,etal.2012SABCSAbstractS2-01.SLN=前哨淋巴结SLN正确发现淋巴结状态(91.2%)患者N发现的SLNSLN发现率(%)Cl全组68963992.790.5-94.6cN165160592.990.7-94.8cN2383489.575.2-97.1化疗淋巴结阴性255例(40%)SLN+326例SLN阴性/ALND阳性：56例残留淋巴结疾病382例(60%)淋巴结阳性疾病637例ACOSOGZ1071：至少2个SLNcN1患者的FNR310例患者有残留淋巴结疾病39例为SLN阴性假阴性率12.6%95%的概率，FNR在9.4-16.7%SLN=前哨淋巴结；FNR=假阴性率BougheyJ,etal.2012SABCSAbstractS2-01.78例cN1患者仅检查1个SLN24例无残留淋巴结疾病；54例患者中，17例有残留淋巴结疾病患者中SLNFNR=31.5%FNR=SLN-/ALND+患者数SLN+或ALND+患者数310例患者有残留淋巴结疾病其中39例为阴性SLNFNR=12.6%N=310P值成像方法蓝色燃料仅放射性标记胶体以上两者2/9(22.2%)10/50(20.0%)27/251(10.8%)0.046检查的SLN2345+19/90(21.1%)7/78(9.0%)4/60(6.7%)9/82(11.0%)0.004ACOSOGZ1071：至少2个SLNcN1患者中SLN的组织学变化SLN=前哨淋巴结；FNR=假阴性率BougheyJ,etal.2012SABCSAbstractS2-01.组织学变化NFNR95%CI未提及339(64.5%)28/208=13.5%9.1-18.9%存在186(35.5%)11/102=10.8%5.5-18.5%脂肪组织脂肪坏死纤维化组织细胞治疗效应NOS33(6.3%)15(2.9%)17(3.2%)88(16.8%)33(6.3%)ACOSOGZ1071：至少2个SLNcN1患者的银夹放置诊断时，32.8%(172/525)患者在淋巴结处放置银夹SLN=前哨淋巴结；FNR=假阴性率BougheyJ,etal.2012SABCSAbstractS2-01.银夹N残留淋巴结疾病FNR95%CI放置银夹并在SLN发现96547.4%2.0-17.9%放置银夹但在手术未记录部位765014.0%5.8-26.7%未放置银夹35320613.6%9.2-19.0%ACOSOGZ1071：结论SLN手术是检测淋巴结阳性乳腺癌患者新辅助化疗后残留淋巴结疾病的有用工具手术技术对于缩小FNR至关重要–采用双重示踪剂–切除至少2个SLN进一步的优化方法：–诊断时在淋巴结放置银夹–SLN治疗作用的病理学评估在这些患者中开展SLN手术可降低腋窝手术的程度SLN=前哨淋巴结；FNR=假阴性率BougheyJ,etal.2012SABCSAbstractS2-01.ACOSOGZ1071：结论进一步的工作–次要终点：新辅助化疗后FNR与腋窝超声发现的相关性•根据疗效，可改进患者选择，并进一步降低FNR–评价这些患者的淋巴水肿和生活质量–计划进行两项研究：•ALLIANCEA11202•NSABPB-51/RTOG1304(NRG9353)SLN=前哨淋巴结；FNR=假阴性率BougheyJ,etal.2012SABCSAbstractS2-01.新辅助化疗治疗非常年轻的乳腺癌患者目的：比较pCR、DFS、LRFS、OS(全组与HR/HER2亚组)基线特征LoiblS,etal.2012SABCSAbstractS3-1.LRFS=局部区域无复发生存pCR定义为乳腺癌和淋巴结无浸润性和无非浸润性残留病灶(ypT0ypN0)cT4a-dcN03级导管浸润性癌100806040200N=503N=4299N=3514N=7093P0.001P=0.005P0.001P0.00135岁(N=704)36-50岁(N=4187)51岁(N=4078)(%)乳腺癌亚型与年龄LoiblS,etal.2012SABCSAbstractS3-1.35%20%14%32%HR+/HER2-HR+/HER2+HR-/HER2-TNBC48%17%11%25%≤35岁51%16%13%21%36-50岁≥51岁pCR(全组、乳腺癌亚组)与年龄50403020100全组HR+/HER2-HR+/HER2-HR+/HER2-TNBCN=8948N=3038N=914N=640N=142535岁(N=704)36-50岁(N=4187)51岁(N=4078)(%)P=0.002P=0.013P=0.731P=0.611P=0.004LoiblS,etal.2012SABCSAbstractS3-1.DFS/LRFS/OS与年龄LoiblS,etal.2012SABCSAbstractS3-1.DFS1.00.80.60.40.20.00244872961201.00.80.60.40.20.00244872961201.00.80.60.40.20.0024487296120LRFSOS35岁36-50岁51岁35岁vs.36-50岁：P=0.03136-50岁vs.51岁:P=0.05735岁vs.51岁：0.02235岁vs.36-50岁：P=0.01736-50岁vs.51岁:P=0.02435岁vs.51岁：P=0.0001835岁vs.36-50岁：P=0.21936-50岁vs.51岁:P=0.13835岁vs.51岁：P=0.642时间(月)时间(月)时间