走进生活的生物化学—酒与解酒酒大伤身饮入酒精(乙醇)量过多,引起中枢神经系统由兴奋转为抑制的状态,称为酒精(乙醇)中毒(alcoholpoisoning,alcoholism)。酒精中毒可造成酒精依赖(alcoholdependence),是一种酒精滥用(alcoholmisuse)造成的疾病。短时间内大量饮酒引起急性酒精中毒(acutealcoholism)。可导致严重后果,在很多情况下,甚至是威胁生命的。一、概论大量饮酒增加患某些癌症的风险,特别是肝脏、食管、咽和喉头等部位的癌症。大量饮酒也会引起肝硬化(livercirrhosis)、免疫系统疾病、脑损害;如果在怀孕期,将对胎儿造成伤害。长期持续饮酒可造成慢性酒精中毒(chronicalcoholism),是一种普遍存在的消耗性疾病,在医疗保健费用(healthcarecosts)、工资损失和个人身心痛苦等方面对社会造成巨大负担。酒精中毒不仅造成饮酒者本人身体和精神方面的损害,更不幸的是危害社会。造成家庭矛盾;社会犯罪增多;交通事故增加;影响正常工作。二、发病机理各种酒中乙醇含量:啤酒3%-5%黄酒12%-15%葡萄酒10%-25%低度白酒30%-40%烈性酒(白酒、白兰地、威士忌)40%-60%人体对乙醇的吸收、分布、代谢和排除经胃和小肠在0.5-3小时内完全吸收;血液中的浓度可直接反映全身的浓度;90%以上在肝中代谢,其次是肾。首先在乙醇脱氢酶和过氧化氢酶的作用下分解成乙醛,然后由乙醛脱氢酶氧化成乙酸,进入三羧酸循环代谢为能量、H2O和CO2;不到10%经肾和肺排出,人体对乙醇的清除率2.2mmol/kg/h(100mg/kg/h),成人每小时可清除乙醇7g(100%乙醇9ml)。大多数成人乙醇致死量为250-500ml,未饮酒者血中几乎测不到乙醇;只要饮酒,血中乙醇就可检测到,有人高达87-152mmol/L(400-700mg/dl)。急性毒害作用:主要对中枢神经系统:乙醇既有水溶性也有脂溶性,可迅速通过血脑屏障和细胞膜,作用于膜上的某些酶而影响脑细胞功能。小剂量饮酒,出现兴奋作用,乙醇作用于γ-氨基丁酸受体,干扰γ-氨基丁酸对脑的抑制作用,产生兴奋症状。大剂量饮酒,毒害小脑功能,引起共济失调;作用于网状结构,引起昏睡和昏迷;极高浓度的乙醇抑制延髓呼吸和循环中枢,引起呼吸循环功能障碍。对代谢的毒害作用在肝脏代谢,增加肝脏负担,代谢产生大量还原型辅酶A,导致乳酸增高、酮体增高形成代谢性酸中毒;糖异生受阻引起低血糖。营养缺乏酒是高热量而无营养成分的饮料,长期大量饮酒时进食较少,同时对胃的刺激可造成胃炎和胃蠕动减弱,食欲差,可造成明显的营养缺乏。如果缺乏维生素B1,引起Wernicke-Korsakoff综合征,周围神经麻痹;叶酸缺乏造成巨幼红细胞贫血;中枢营养减低,造成记忆力差等。毒性刺激作用乙醇对黏膜和腺体有刺激作用,引起食道炎、胃炎、胃出血、胰腺炎等;对肝的毒性可造成肝细胞坏死、酒精性肝炎、肝功能异常、脂肪肝,甚至肝癌等。对心脏毒性作用造成酒精性心肌病。对生殖系统损害造成胎儿畸形、发育迟缓、智力低下。一次喝醉身体九个器官都受罪肾。酒精进入人体后,会抑制抗利尿激素的产生。身体缺乏该激素后,会抑制肾脏对水分的重新吸收。所以饮酒者会老往厕所跑,身体水分大量流失后,体液的电解质平衡被打破,恶心、眩晕、头痛症状相继出现。乳房。酒精会刺激雌激素分泌,爱饮酒的男人乳房逐渐“增肥增大”。由于喝酒会减弱肝脏功能,而雌激素在肝脏内分解,所以酗酒的男人更易患乳腺癌。男性胸部较平坦,患乳腺癌后扩散速度较快。一次喝醉身体九个器官都受罪胃。酒精能使胃粘膜分泌过量的胃酸。大量饮酒后,胃粘膜上皮细胞受损,诱发粘膜水肿、出血,甚至溃疡、糜烂。程度再严重些就会出现胃出血。胰腺。酒精可通过多条途径诱发急性胰腺炎。如酒精刺激胃壁细胞分泌盐酸,继而影响十二指肠内胰泌素和促胰酶素的正常分泌,最终使得胰腺分泌亢进。少量饮酒也会使慢性胰腺炎恶化,症状表现为腹痛频率和程度加剧。一次喝醉身体九个器官都受罪肝脏。酒精会使肝脏囤积越来越多的脂肪,慢慢转化为炎症。长此以往,肝硬化在所难免。需要注意的是,服用一些药物,如退热净和降脂的他汀类药物后绝对不能饮酒。它们会加剧肝脏损伤程度。大脑。酒精会损伤脑细胞。德国海德堡大学医学院的科研人员证实,饮酒6分钟后,脑细胞开始受到破坏。长期酗酒者的记忆力会越来越差。2009年《酗酒:临床与实验研究》期刊的研究显示,酒精让人丧失了理解他人表情的能力,容易造成冲突和误解。一次喝醉身体九个器官都受罪心脏。酒精可诱发心肌炎。酗酒的人,心肌细胞会发生肿胀、坏死等一系列炎症反应。在酒精的作用下,心率加快,心脏耗氧量剧增,心肌因疲劳而受损。长期嗜酒,酒精性心肌病就会找上门。血压。酒精有升高血压的作用。英国科研人员发现,哪怕适度饮酒,血压也会上升。大大增加各种心脑血管疾病的发病几率,如心脏病、中风等。一次喝醉身体九个器官都受罪骨骼。过量饮用酒精会加速体内钙质的流失,因此酗酒的人易得骨质疏松症、易发生骨折。不过2009年《美国临床营养学杂志》的研究报告指出,适度饮用啤酒或葡萄酒能增加骨密度。美国《食品与农业科学杂志》2010年的研究也发现,啤酒中的硅元素有益骨骼健康,但须适量饮用。三、血液乙醇浓度与中毒程度兴奋期:11mmol/L(50mg/dl)头痛、欣快、兴奋;16mmol/L(75mg/dl)健谈、情绪不稳定、自负、有粗鲁行为和攻击行为,或沉没、孤僻。22mmol/L(100mg/dl)架车易发生车祸。共济失调期:33mmol/L(150mg/dl)肌肉运动不协调、行动笨拙、步态不稳、言语含糊不清、眼球震颤、视力模糊、复视、出现明显共济失调。43mmol/L(200mg/dl)出现恶心、呕吐和困倦。昏迷期54mmol/L(250mg/dl)昏迷、昏睡、瞳孔散大、体温降低;87mmol/L(400mg/dl)陷入深昏迷、心率快或慢、血压下降、呼吸慢而不规则、有呼吸道阻塞和鼾音。死亡一般人酒精致死量为5-8g/kg。血中酒精浓度在87mmol/L(400mg/dl)以上,出现呼吸、循环麻痹而危及生命。对病人的观察表明,醉酒病人死亡过程是:鼾声呼吸-上呼吸道梗阻-低氧血症-反射性呼吸加深加快-酒精中毒抑制反射-加重低氧血症-心脏缺氧心率减慢-窦性心动过缓、窦性停搏、心跳停止。醉酒醒后状态头痛、头晕、恶心、乏力、震颤;重者酸碱平衡失调、电解质紊乱、低血糖、肺炎、急性肌病。四、相关名词解释耐受性(tolerance)饮酒后产生轻松、兴奋的欣快感。继续饮酒后产生耐受性,效力减低,酒量增大。需要增加酒量才能到达原有效果。依赖性(dependence)为了获得饮酒后的快感,渴望饮酒,产生心理依赖。反复饮酒使中枢神经系统发生某些生理、生化变化,以至于需要乙醇持续地存在于体内,以免发生戒断症状,从而产生躯体依赖。酒精耐受力低决定γ-氨基丁酸受体的基因,有一个天然的单核苷酸变异形态,由此生成的γ-氨基丁酸受体蛋白质有一个单氨基酸变异形态,这种变异蛋白会大大削弱神经系统对酒精的耐受力。带有变异基因的人,在喝了很小一杯酒后就快速进入酒醉状态。如果能通过基因分析确定易染上酒瘾的人群,就可以提前告知这些人,让他们远离酒精。戒断症状长期饮酒形成躯体依赖,一旦停止饮酒,出现与酒精中毒相反的不适症状。包括:单纯性戒断反应,酒精性幻觉反应,戒断性惊厥反应、震颤谵妄反应。倒醉饮酒后第二天头痛、头晕、恶心、呕吐、面色苍白、多汗、不能进食。原因:过量饮酒;酒精代谢延迟;缺乏分解酒精的酶;酒精对中枢神经系统的毒害作用——植物神经功能紊乱。酒量相关因素:体重、胖瘦、性别、身体状况、饮酒频度、对酒精的耐受性。也有研究与胃、肠和肝存在的酒精分解酶有关。酒后脸红或酒精过敏酒精的扩血管作用;酒精诱导血管活性物质产生,促使血管扩张和渗出;酒精作为过敏原,诱导组织胺产生,产生过敏反应;双硫仑反应。双硫仑反应一些药物可抑制分解乙醛的酶,使乙醛在体内积聚,出现恶心、呕吐、头痛、面红、低血压、呼吸困难等症状。酒后脸色不变色或苍白该人对酒精的扩血管作用不敏感,甚至产生迷走神经亢进,外周血管收缩,而内脏血管扩张,胃肠反应强烈,也容易倒醉。某种酒上头与不上头饮某些高度酒后几乎没有头痛头晕症状,而某些低度酒饮后倒出现严重头痛头晕症状。一般认为与饮酒速度、饮酒量相关。其实与该酒的提纯程度、酿酒工艺、勾兑酒精来源有关,特别与甲醇含量有关。五、特殊检查异常急性酒精中毒时,呼气中乙醇浓度与血清中乙醇浓度相当;急性酒精中毒时,有轻度代谢性酸中毒;可有低血钾、低血镁、低血钙、低血糖;有明显肝功能异常。六、酒精相关的兼症医学饮酒相关性疾病肥胖、高血脂(特别是高甘油三酯)、糖尿病、高血压病、冠心病、酒精性心肌病,猝死;Wernike病、Korsakoff病、周围神经炎;反流性食管炎、胃炎、胃溃疡、应激性溃疡、胃出血、急性胰腺炎、小肠营养吸收不良,酒精性肝病、脂肪肝、酒精性肝炎、肝硬化、肝癌;其他疾病:泌尿系结石;胎儿畸形;维生素B1缺乏症,痛风。原发疾病与酒精中毒心脏病、高血压病:双重作用,弊大于利。糖尿病:禁酒。消化性溃疡:刺激胃酸分泌,诱发穿孔。胆、胰疾病:胆系梗阻、胰腺炎。乙型肝炎病毒携带者:加重肝功损害,促发肝硬化和肝癌。甲状腺机能亢进:加重症状,诱发危象,诱发房颤。过敏:加重过敏。药物与酒精中毒安定类药物:增加中枢抑制作用;抗生素:双硫仑样反应;组织胺:增加组织胺释放,对抗抗组织胺药物作用;降压药:增加中枢抑制;或降压效果不量;抗凝剂:出血副作用;降糖药物:高血糖或低血糖;毒品:增强作用,易成瘾。七、急性酒精中毒的急救对于轻症病人无需治疗,兴奋躁动者加以约束;终止继续饮酒。共济失调者避免活动,避免摔倒;禁止驾车和操作,避免事故;酒后停止一切工作;终止继续饮酒;适当休息即可好转。烦躁不安、过度兴奋者一般不用镇静剂,可用小剂量地西泮,禁止用吗啡、氯丙嗪、苯巴比妥等镇静剂。对于昏迷患者:重点是维持生命体征。(1)维持气道通畅,给氧,必要时用口咽通气道、气管插管、人工辅助呼吸;(2)维持循环功能:注意血压、脉搏,静脉输入5%葡萄糖盐水溶液。(3)心电监护,有无心律失常和心肌损害。(4)保温,维持正常体温。(5)维持营养:保持水、电解质、酸碱平衡,应用能量和维生素。肌注维生素B1100-200mg。(6)保护大脑功能,应用naloxane(纳洛酮)0.4-0.8mg静脉注射或滴注,可缩短昏迷时间,可重复给药。(7)治疗和预防并发症:如预防胃出血、预防脑出血、预防心脏性猝死;如出现并发症,给予相应的治疗。八、解酒药与戒酒药问题无有效解酒药。纳洛酮、纳曲酮通过抑制脑啡肽受体,阻断脑啡肽对大脑的抑制作用,促使病人清醒。对酒精中毒病人的精神抑制阶段(共济失调期、昏迷期)有效。神经肽Y受体阻滞剂神经肽Y(NPY)是一种很强的食欲刺激剂,在过食和肥胖中有着重要作用。对酒精中毒有促进作用;NPY受体基因的某种变异可能让人更容易酗酒。神经肽Y受体阻滞剂能阻断大脑神经肽Y(NPY)受体,可让喜欢喝酒者很长时间内不饮酒。对治疗嗜酒者有效,或用于戒酒。抗癫痫药托吡酯科学家认为,大脑内的多巴胺引起了饮酒的快感,因此托吡酯(强生公司生产的叫Topamax)通过消除饮酒时过多的多巴胺来起作用。很有希望用于帮助酗酒者戒酒,而且似乎比现有的其它药物更有效。在55个服用抗癫痫药托吡酯的参与者中,一半人或完全戒酒,或明显减少了饮酒量。托吡酯没有严重副作用。Acamprosate在欧洲才有,美国没有;用于戒酒。双硫仑,商品名戒酒硫,双硫仑作用表现为恶心、呕吐、头痛、面红、低血压、呼吸困难,服用后再喝酒时让他们感觉难受。Campral(坎普劳、阿坎酸[acamprosate])FDA最