18局部麻醉药

局部麻醉药（localanaesthetics)•中医古籍幻灯片2•麻醉用药•局部麻醉药：定义、特点、主要用途全身麻醉药局部麻醉药麻醉辅助药麻药局部麻醉药蒙药全身麻醉药研发历史后汉华陀麻沸散1799年英国德维笑气1846年美国摩顿乙醚1847年英国辛普逊氯仿1860年Niemann从古柯树叶提取可卡因1884年Koller将可卡因用于局部麻醉（30年）1905年Einhorn化学合成普鲁卡因1943年Lofgren化学合成利多卡因（典型）化学结构芳香族环（亲脂性）中间链胺基团（亲水性）酯键→酯类酰胺键→酰胺类药物分类局麻药变态反应代谢酶酯类较多胆碱酯酶酰胺类较少肝药酶内容及介绍顺序一．药理作用与机制局麻作用与机制临床应用吸收作用不良反应二．临床应用：局部麻醉方法及局麻药选用影响局麻药作用的因素三．不良反应四．常用的局麻药[药理作用与作用机制]1.局麻作用抑制神经冲动产生与传导痛觉神经纤维冷觉神经纤维温觉神经纤维触压觉神经纤维中枢抑制性神经元中枢兴奋性神经元植物性神经元运动神经元心肌平滑肌骨骼肌[药理作用与作用机制]作用机制阻断Na+内流(电压门控性Na+通道)活性形式:解离型(BH+)(带电荷的阳离子)结合点内侧:乌贼巨大神经轴索内外灌流实验证实作用点:Na+通道α亚单位第Ⅳ区的S6节段上的氨基酸残基上使用依赖性(usedependence)Ⅰ区段Na+通道(大分子糖旦白)α亚基β1亚基β2亚基Ⅱ区段Ⅲ区段Ⅳ区段S1跨膜片段S5跨膜片段S4跨膜片段S3跨膜片段S2跨膜片段S6跨膜片段[药理作用与作用机制]2.吸收作用①中枢神经系统：快、敏感；表现为先兴奋后抑制。惊厥,边缘系统兴奋性扩散导致，苯二氮卓类可对抗。②心血管系统：心率减慢、血压下降、传导阻滞甚至心博停止。[临床应用]1.局部麻醉方法及局麻药选用2.影响局麻药作用的因素局部麻醉方法表面麻醉：麻醉粘膜下感觉神经末梢，选择脂溶性、穿透力强的丁卡因等，常用于五官科等浅表手术。浸润麻醉：麻醉局部神经末梢，常用利多卡因、普鲁卡因（加AD）、布比卡因。麻醉效果好，但用量较大。传导麻醉：麻醉外周神经干，用量较小，麻醉范围大，但需高浓度。常用普鲁卡因、利多卡因、布比卡因。蛛网膜下腔麻醉（腰麻）：腰穿将药物注入蛛网膜下腔，麻醉该部位脊神经根，首先阻断交感神经。用于下腹部和下肢手术。常用利多卡因、丁卡因、普鲁卡因。硬膜外麻醉：麻醉通过硬膜外腔穿出椎间孔的神经根，起效慢，用药量为腰麻的5－10倍。用于上腹部手术。常用丁卡因、布比卡因、利多卡因。表麻•浸润麻醉蛛网膜下腔腰麻硬脊膜硬膜外麻硬膜外腔终丝椎旁神经阻滞马尾脊髓圆锥脊髓蛛网膜下腔麻醉（腰椎麻醉、腰麻）①药液所达水平面不能太高。预防措施注意点药液中加入葡萄糖②易致麻醉后头痛反应。（硬脊膜被穿刺）脑脊液溶解药物硬脊膜外麻醉（硬膜外麻醉）与腰麻不同点不会引起呼吸中枢麻醉不会引起麻醉后头痛反应用药量大5∽10倍，起效慢，切勿注入蛛网膜下腔相同点：均能使腰段交感神经节前神经纤维麻醉，导致血压下降，可以注射麻黄碱预防或治疗之。①神经干或神经纤维的粗细终末神经神经干;细神经纤维粗神经纤维痛觉神经纤维最为敏感②体液pHBH+B+H+体液pH↓局麻效果减弱③血管收缩药加AD,延长局麻作用时间,降低毒副作用注意点:末梢部位用药禁加AD④药物浓度:每次用药要限制总量,限制浓度2.影响局麻药作用的因素pH↓pH↑[不良反应]1.毒性反应:主要表现为中枢神经系统和心血系统毒性预防措施:合理的给药方案局麻药中毒：中毒性惊厥:用地西泮/安定预防与治疗中毒性昏迷：维持呼吸和循环功能2.过敏反应:产生原因。酯类酰胺类同类有交叉过敏现象过敏反应及其防治表现：荨麻疹、皮炎、支气管痉挛、血压下降、心动过速和心律失常等。防治：①询问变态反应史和家族史；②麻醉前过敏反应皮试；③用药时可先给予小剂量，再给予适当剂量；④预防性用药？，局麻前给以适量的巴比妥类药物，能增强体内酶诱导；⑤一旦发生变态反应，应立即停药、吸氧、补液，并适当应用肾上腺皮质激素、肾上腺素、抗组胺药。[常用局麻药]1.普鲁卡因(procaine):奴佛卡因(novocaine)2.利多卡因(lidocaine):赛罗卡因(xylocaine)3.丁卡因(tetracaine):地卡因(dicaine)4.布比卡因(bupivacaine):麻卡因(marcaine)普鲁卡因特点：“两低”毒性低（最低）亲脂性低,对粘膜的穿透力弱应用：表麻外的各种麻醉；损伤部位的局部封闭注意事项：因有过敏反应，用药前应做皮试代谢产物PABA能对抗磺胺药的抗菌作用，应避免同时使用；另一代谢产物二乙氨基乙醇能增加洋地黄类药物的毒性。丁卡因（地卡因）特点：亲脂性强，穿透力强与神经脂质亲和力较大，作用持久代谢慢，吸收快，毒性大，比普鲁卡因强10倍应用：表麻。也可用于腰麻、传导麻醉和硬膜外麻注意事项：易被吸收入血，毒性大，因此不用于浸润麻醉利多卡因特点：与普鲁卡因比起效快，作用强而持久穿透力较强，能穿透粘膜无血管扩张及对组织无刺激性安全范围大应用：各种局麻方法，有全能麻醉药之称，临床广泛用于传导麻醉和硬膜外麻醉抗心律失常作用，是室颤的首选药。普鲁卡因过敏者可选用布比卡因特点：较利多卡因强5倍，维持时间长达5－10小时与等效利多卡因比，可产生严重的心脏毒性应用：主要用于浸润麻醉、传导麻醉、硬膜外麻醉耿立成.新型长效局部麻醉药---罗哌卡因的临床应用.天津药学,2001,13(3):8•罗哌卡因(ropivacaine）是一种新型长效酰胺类局麻药，与布比卡因比较，具有对心血管系统、中枢神经系统低毒性，低浓度时产生感觉--运动神经阻滞分离等特点，用于硬膜外腔阻滞和疼痛治疗安全、有效，值得推广应用。赵秀芳等.新型酰胺类局部麻醉药阿替卡因.中国现代医药杂志，2004，7（1）：71•阿替卡因（articaine）是一种新的酰胺类局部麻醉药物。日前美国的大多数牙科，4%阿替卡因加1：200000肾上腺素替代了常用的2%利多卡因加1：100000肾上腺素。在德国，阿替卡因占牙科局麻药物的80%。