中成药非法添加化学物质专项监督抽验工作方案

1中成药非法添加化学物质专项监督抽验工作方案为加强中成药质量监管，根据2009年全国药品抽验工作增补计划，制定本工作方案。一、总体要求（一）各省（区、市）食品药品监督管理部门负责药品抽样工作，并充分利用药品检测车进行样品初筛，有针对性的进行靶向抽样。（二）本次抽样主要在药品流通环节进行，抽样面应覆盖辖区，每个品种每批次抽取量不得少于10g，至少应有4个以上最小包装。国家局稽查局将根据具体情况组织人员对相关药品生产企业实施抽样。（三）各抽样单位应严格按照本方案的要求，使用快筛方法，对样品进行初步筛选并填写初筛记录表（见附件1）。当初筛出现阳性时，将剩余其他三个最小包装和抽样凭证一并寄给指定的检验单位（见附件2）。（四）所有品种的抽样工作在2009年7月10前完成，抽样结束后按要求将抽样情况记录表（见附件3），上报国家局药品市场监督办公室。（五）本次抽验的重点是：违法广告或广告宣传力度较大的、普通品种售价较高的、包装规格较特殊的、个人承包销售的、夸大疗效或见效神速的、专设销售柜台的品种。（六）各省（区、市）食品药品监督管理部门应按照本方案对本2辖区专项抽验工作进行组织管理，配合抽样小组做好样品的抽取和抽样前的检查工作，并依法对发现的问题进行处理。二、抽样方案（一）具有降糖功能的中成药。1.抽验品种：消渴灵片、糖乐胶囊、降糖宁胶囊、养阴降糖片、抗饥消渴片、糖尿乐胶囊（片）、参芪消渴颗粒、消渴降糖片（胶囊）、珍芪降糖胶囊、参芪降糖颗粒、降糖通脉胶囊、降糖胶囊、消渴平片、甘露消渴胶囊、玉泉颗粒、降糖舒胶囊、参芪降糖颗粒、天麦消渴片、十味玉泉胶囊。初筛或抽样批次数：对于有初筛检测方法的品种，每省每个品种需抽取20批次，并填写初筛记录；对于无快速筛查检测方法的品种，每省每个品种需抽取5批次。2.常见添加的化学物质：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列喹酮、格列美脲、格列本脲、格列奇特、格列吡嗪（磺酰脲类），盐酸二甲双胍、盐酸苯乙双胍（双胍类），那格列奈、瑞格列奈、米格列奈（苯丙氨酸类）、盐酸吡格列酮、马来酸罗格列酮（噻唑烷二酮类）、阿卡波糖、伏格列波糖（α-葡萄糖苷酶抑制剂）共计16种成分。3.初筛方法：对于在中药片剂中非法添加盐酸二甲双胍的，可以使用中国药品生物制品标准化研究中心研发的红外模型，其他情况可使用薄层色谱法（见附件4）。（二）具有降脂（减肥）功能的中成药。1.抽验品种：减肥胶囊、降脂减肥片（胶囊）、轻身减肥片、减肥3通圣片、轻身消胖丸、荷叶调脂茶（原名天雁减肥茶）、乌丹降脂颗粒（原名降脂减肥颗粒）、化浊轻身颗粒、脂欣康颗粒、排毒降脂胶囊、排毒清脂胶囊、降脂排毒胶囊。初筛或抽样批次数：对于有初筛检测方法的品种，每省每个品种初筛20批次，并填写初筛记录；对于无快速筛查检测方法的品种，每省每个品种需抽5批次。2.常见添加的化学物质：（1）中枢神经抑制剂：西布曲明、芬氟拉明、麻黄碱（2）脂酶抑制剂：奥利司他（3）阻滞5羟色胺神经元突触前膜摄取：盐酸氟西汀（4）用于治疗习惯性顽固性便秘：酚酞（5）中效利尿剂：氢氯噻嗪（6）中枢兴奋药：士的宁3.初筛方法（见附件5）。（三）具有降血压功能的中成药。1.抽样品种：山绿茶降压（片、胶囊）、脑立清（片、丸、胶囊）、菊明降压片、镇心降压片、脉君安片天母降压片、清脑降压片、清眩降压片、脉舒平降压药、金龙丹。初筛或抽样批次数：每省每个品种需抽5批次样品。2.常见添加化学物质。氨苯喋定、普萘洛尔、阿替洛尔、硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、氨氯地平、卡托普利、氯沙坦、缬沙坦、利血平、肼苯哒嗪。3.初筛方法（见附件6）。4（四）具有补肾壮阳功能的中成药。1.抽样品种：庾苁强肾胶囊、壮阳春胶囊（口服液）、壮阳春口服液、仙茸壮阳片（口服液）、仙茸壮阳口服液、益肾壮阳膏、壮阳健威丸、益肾液、壮腰健肾片、壮腰健肾丸、参茸益肾胶囊、阳春口服液、强肾片、参茸强肾片、益肾灵颗粒、肾宝糖浆、肾宝合剂、慢肾宝合剂、海马巴戟胶囊、锁阳固精丸、三肾丸、海马三肾丸、补肾强身片、补肾强身胶囊、回春如意胶囊、生力雄丸、九味参茸胶囊、强身片、参茸强身片、补肾丸、健脑补肾丸、鱼鳔补肾丸、蛤蚧补肾丸、滋阳补肾丸、巴戟补肾丸、壮腰补肾丸、养血补肾丸；苁蓉补肾丸、龟鹿补肾丸海马补肾丸、宁心补肾丸、回精补肾丸、鹿尾补肾丸、补肾填精丸、还少丸、参茸固本还少丸、延龄长春胶囊、健阳胶囊、男宝胶囊、补肾益寿胶囊、参茸三肾胶囊、前列回春片、肾宝片、壮腰健肾片、颐和春胶囊、七鞭回春乐胶囊、益肾兴阳胶囊；金蚧片、引阳索、资阳补肾丸、锁阳补肾胶囊、五子衍宗片、五子衍宗胶囊、参茸片、补肾安神口服液、补肾益脑胶囊、金刚胶囊、红鹿参片。初筛或抽样批次数：对于有初筛检测方法的品种，每省每个品种初筛10批次，并填写初筛记录；对于无快速筛查检测方法的品种，每省每个品种需抽5批次。2.常见添加化学物质：阿扑吗啡、伐地那非、西地那非、爱地那非、他达拉非、甲睾酮、丙酸睾酮。3.初筛方法：中国药品生物制品检定所标准化研究中心研发的中药片剂非法添加枸橼酸西地那非的近红外模型法；中药胶囊非法添加5枸橼酸西地那非的近红外模型法。其他快速筛查方法(见附件7）。三、检验方案（一）承检单位收到样品后，首先按照程序对样品进行确认。（二）承检单位要对寄来的样品进行初筛，并与抽样单位的初筛结果进行比较。（三）检验项目:各承检所按照上报的检验方案进行检验，检验报告书的检验依据必须是国家药监局批准的检验标准。同时参照《药品评价抽验质量分析指导原则》的要求，根据检验工作的需要建立新的检验方法，对所有样品进行检测，并确认各地初筛方法的准确率。（四）检验完成时间：样品确认后3个月内完成检验工作。及时将不合格检验报告（6份）及抽验凭证上报国家局药品市场监督办公室，检验合格报告书由承检单位寄给抽样单位，再由抽样单位寄给被抽样单位。（五）各承检单位应于2009年11月15日前完成质量分析报告，并将检验结果以质量公告的数据格式报国家局药品市场监督办公室。地址：北京市天坛西里2号，邮编：100050联系人:张弛电话：[phone]传真：67010414Email：[e-mail]附件：1.中成药非法添加专项抽验初筛记录表62.承检单位相关信息3.中成药中非法添加化学物质抽样情况汇总4.降糖类中成药中非法添加化学药品快速检验方法(薄层色谱法)5.治疗肥胖症的中成药中非法添加化学物质初筛方法6.降压类中成药中违规添加化学药品的快检方法(薄层色谱法)7－1.补肾壮阳类中成药非法添加PDE5型抑制剂快速检测方法（理化反应）7－2.薄层色谱快检方法（初筛）7附件1：中成药非法添加专项抽验初筛记录表抽样单位：药品名称标示生产单位标示批准文号批号规格被抽样单位初筛结果8附件2：承检单位相关信息降脂减肥类：江西省食品药品检验所地址：南昌市北京东路1566号邮编：330029联系人：叶久之电话：[phone]手机：[phone]降血压类：福建省药品检验所地址：福州市通湖路330号邮编：350001联系人：王敏电话：[phone]手机：[phone]降糖类：吉林省食品药品检验所地址：长春市经济开发区湛江路657号邮编：130033联系人：侯放电话：[phone]手机：[phone]补肾壮阳类：天津市药品检验所地址：天津市和平区贵州路98号邮编:300070联系人:刘言电话：[phone]手机：139200858699附件3：中成药中非法添加化学物质抽样情况汇总单位：上报日期：共抽样批次快检筛查批次疑为阳性批次降脂类（减肥）降压降血糖壮阳合计注：需要加盖抽样单位公章寄至中国药品生物制品检定所药品市场监督办公室地址:北京天坛西里2号10005010附件4：降糖类中成药中非法添加化学药品快速检验方法(薄层色谱法)【检查】1、甲苯磺丁脲、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲、马来酸罗格列酮、瑞格列奈、盐酸吡格列酮取相当于一次口服剂量的胶囊剂内容物（囊壳备用）、片剂或颗粒剂，研细，加三氯甲烷20ml，超声处理10分钟，滤过，滤渣挥干三氯甲烷备用，取滤液5ml备用（HPLC检查用），其余滤液回收溶剂至干，残渣加甲醇和三氯甲烷各1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甲苯磺丁脲、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲对照品适量，分别加三氯甲烷制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液a；再取马来酸罗格列酮、瑞格列奈、盐酸吡格列酮对照品适量，分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液b。照薄层色谱法（中国药典2005年版一部附录ⅥB）试验，吸取供试品溶液、对照品溶液a、b各5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷－石油醚（60-90℃）-甲醇-冰乙酸（8︰13︰1︰1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品a色谱相应的位置上，不得显相应的荧光淬灭斑点。薄层板再以二氯甲烷-四氯化碳-乙酸乙酯-无水甲酸（4︰4︰2︰2）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，不得显相应的荧光淬灭斑点。喷以稀碘化铋钾试液,供试品色谱中，在与瑞格列奈、盐酸吡格列酮和马来酸罗格列酮对照品色谱相应的位置上，不得显相应的斑点。112、盐酸二甲双胍、盐酸苯乙双胍（3）取【检查】（1）项下的滤渣，加甲醇20ml，超声提取10分钟，滤过，取滤液5ml备用（HPLC检查用），其余滤液回收溶剂至干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸二甲双胍、盐酸苯乙双胍对照品适量，分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2005年版一部附录ⅥB）试验，吸取供试品溶液、对照品溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-水-冰乙酸（6︰1︰0.5︰0.5）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%亚硝酸铁氰化钠-1%铁氰化钾-10%氢氧化钠溶液的等量混合溶液，日光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应不得显相同颜色的斑点。（起草单位：中国药品生物制品检定所；复核单位：广东省药品检验所，山东省食品药品检验所）附图：1234567A二氯甲烷-石油醚（60-90℃）-甲醇-冰乙酸（8：13：0.5：1）展开121234567图1[检查](1)色谱图1,3,4,5,6分别为阳性样品2为阴性样品7为混合对照品1234567图2[检查](1)色谱图(二次展开后,碘化铋钾显色)1,3,4,5,6分别为阳性样品2为阴性样品7为混合对照品1234567图3[检查](2)色谱图1,3为阳性样品2,4,7为阴性样品5为二甲双胍对照品6为苯乙双胍对照品B二氯甲烷-四氯化碳-乙酸乙酯-无水甲酸（4：4：2：2）二次展开13附件5：治疗肥胖症的中成药中非法添加化学物质初筛方法本方法适用于治疗肥胖症的中成药中非法添加化学物质盐酸西布曲明、盐酸氛氟拉明、士的宁、盐酸麻黄碱、氢氯噻嗪、酚酞、盐酸氟西汀、奥利司他的筛选和验证。用化学鉴别、薄层色谱法进行初筛，用液相色谱-质谱联用进行定性，用高效液相色谱法进行定量。【化学鉴别】盐酸西布曲明取本品细粉适量（约相当于盐酸西布曲明10mg），加水5ml，搅拌使溶解，滤过，滤液加硫氰酸锘铵试验5滴，即产生淡红色沉淀。【薄层色谱】供试品溶液制备片剂、胶囊剂（含胶囊壳）、丸剂、颗粒剂取本品1次服用量，研细，置具塞试管中，加甲醇10ml，密塞，超声处理5分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。口服液取本品1次服用量，加乙酸乙酯20ml振摇提取，取乙酸乙酯液，蒸干，加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。对照品溶液制备分别取盐酸西布曲明、盐酸氛氟拉明、士的宁、盐酸麻黄碱、氢氯噻嗪、酚酞、盐酸氟西汀、奥利司他对照品适量，加甲醇分别制成每1ml约含1mg、5mg、1mg、1mg、1mg、1mg、5mg、5mg的溶液，作为对照品溶液。1.盐酸西布曲明、盐酸氛氟拉明、士的宁的鉴别分别吸取上述供