中美欧药典注射剂通则比对

中美欧药典注射剂通则比对一定义•USP的前言的注射剂定义,和按装量大小的注射剂定义•前言•注射用药品是通过皮肤或其他外周组织进行注射的制剂，而不是通过消化道给药，注射剂中的有效成分可通过重力或外力直接进入血管、组织或伤口。制备注射剂的方法应能保证其符合无菌、热原、不溶性微粒和其他污染物的药典要求。必要时，注射剂中含有微生物生长抑制剂。注射剂是一种注射给药的制剂，或是在给药前配制或稀释成注射用药品的制剂。一定义•USP术语和定义•NOMENCLATUREANDDEFINITIONS•术语和定义•Nomenclature*•术语•.•下列术语适用于5种注射给药的一般剂型。这些制剂可能含有缓冲剂、防腐剂或其他添加剂。一定义•1．[药物]注射液-药物或其溶液的液体制剂。•2．注射用[药物]-干固体，加适宜溶剂制成的溶液符合注射剂项下全部规定。•3．[药物]注射乳剂-药物溶解或分散于乳胶介质中的液体制剂。•4．[药物]注射混悬剂-固体混悬在适宜液体介质中的液体制剂。•5．注射混悬剂用[药物]-干固体，加适宜介质而成的制剂符合注射混悬剂项下全部规定。一定义•按装量的定义：•Definitions•PHARMACYBULKPACKAGE•定义•药房大包装•药房大包装系指含有多个单剂量注射用灭菌制剂的容器。其内容物用于药房调配，仅限于混合输液的配制、通过无菌传输装置或填充空的无菌注射器。一定义•药房大包装只能在适宜工作区内使用，如层流柜（或相当的洁净空气调配区）。•药房大包装限用于上述术语1，2，3类。虽然药房大包装含有一个以上的单剂量，但不受多剂量包装的30ml体积限制，并不得含有防止微生物生长的物质或混合物。一定义•药房大包装的容器标签应：（１）显著标明“药房大包装－不能用于直接输液”，（２）提供技术说明以保证安全使用，（３）应说明在标示贮存条件下启用后的使用时限。一定义•LARGE-ANDSMALL-VOLUMEINJECTIONS•大体积和小体积注射剂•在药典中，大体积静脉注射液系指静脉单但剂量注射剂，其包装容器标示含100ml以上。小体积注射剂其包装容器标示含100ml或100ml以下。•生物制剂•药典注射用无菌制剂一般不适用于生物制剂，是由于生物制剂的特殊性质和注册要求（见生物制剂1041）。一定义•欧洲药典注射剂的定义•先叙述了适用限制•欧洲药典的注射用制剂不适用于人血液制剂、免疫制剂和放射药制剂。一定义•定义DEFINITION••欧洲药典关于注射用制剂的定义包括植入用的无菌制剂，并分述有关注射剂，对有关注射剂再作定义。•注射用制剂为用注射、输液或植入的方法给药到人或动物体内的制剂。一定义•并叙述了注射剂辅料和容器的要求•其注射剂按剂型分类：•—injections,•—infusions,•—concentratesforinjectionsorinfusions,•—powdersforinjectionsorinfusions,•—implants.•欧洲药典注射用制剂分类：注射液，输液，注射和输液用的浓溶液，注射和输液用的粉剂，植入剂。一定义•其按剂型分类的定义：•INJECTIONS•DEFINITION•欧洲药典注射剂定义：注射剂为无菌的溶液剂、乳剂或混悬剂，制备方法为将有效成分和添加剂用注射用水、适宜无菌非水溶剂或混合液进行溶解、乳化或混悬。一定义•INFUSIONS•DEFINITION••输液•定义•输液是无菌水溶液或无菌乳剂，与血液等渗。主要用于大体积输液。输液不得含有添加的抗菌防腐剂。一定义•CONCENTRATESFORINJECTIONSORINFUSIONS•DEFINITION•注射剂或输液的浓溶液是用于稀释后注射或输液的无菌溶液。给药前用规定溶液稀释到规定体积。稀释后，应符合注射剂或输液的规定。•一定义•POWDERSFORINJECTIONSORINFUSIONS•DEFINITION•注射用或输液用粉剂•注射用或输液用粉剂为分装在最终容器中的固体无菌药物，用规定体积的规定无菌液体振摇，得到澄明无颗粒的溶液，或均匀的混悬液。溶解或混悬后应符合注射剂或输液的规定。•注射用冻干制剂作为注射用或输液用粉剂。一定义•IMPLANTS植入剂的定义••DEFINITION••Implantsaresterile,solidpreparationsofasizeandshapesuitableforparenteralimplantationandreleasetheactivesubstance(s)overanextendedperiodoftime.Eachdoseisprovidedinasterilecontainer.•一定义•中国药典注射剂的定义和分类附录ⅠB注射剂••注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。一定义•注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。•注射液系指药物制成的供注射入体内用的无菌溶液型注射液、乳状液型注射液或混悬型注射液。可用于肌内注射、静脉注射、静脉滴注等。其中，供静脉滴注用的大体积（除另有规定外，一般不小于100ml）注射液也称静脉输液。•注射用无菌粉末系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物。可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。无菌粉末用溶媒结晶法、喷雾干燥法或冷冻干燥法等制得。•注射用浓溶液系指药物制成的供临用前稀释供静脉滴注用的无菌浓溶液。二生产•中国药典注射剂生产部分与容器，添加剂等合在一起，其中第5条要求：•五、生产过程中应尽可能缩短注射剂的配制时间，防止微生物与热原的污染及药物变质。静脉输液的配制过程更应严格控制。制备混悬型注射液、乳状液型注射液过程中，要采取必要的措施，保证粒子大小符合质量标准的要求。注射用无菌粉末应按无菌操作制备。二生产•欧洲药典注射剂在前言部分的生产要求：•PRODUCTION••欧洲药典注射用制剂的生产中：•在研发注射用制剂时，组方中含有抗菌防腐剂，其防腐有效性应呈报有关部门，附录方法5,1,3抗菌防腐剂有效性提供试验方法和防腐性能判断标准。二生产•注射用制剂生产用的原料和方法应保证能防止微生物污染和生长。见附录方法5.1.1无菌制剂生产方法。•注射用制剂生产用的水应符合注射用水正文项下的批量注射用水的要求。二生产•PRODUCTION在各剂型下还有简要的生产要求•如•生产•生产含有分散微粒的输液时，应采取措施保证适用的粒度••在容器中的输液装量应足以按常规方法抽取和给药额定剂量。三溶剂和添加剂•USP注射剂通则的成分项下分为溶剂和添加剂•INGREDIENTS•VehiclesandAddedSubstances•成分•溶剂和添加剂•水溶性溶剂-水溶性注射剂用的这类溶剂，应按规定符合热原检查151和细菌内毒素检查85。除各品种正文另有规定外，一般用注射用水作为溶剂；除各品种正文另有规定外可加一定量氯化钠调节等渗；或部分或全部用氯化钠注射液或林格氏注射剂代替注射用水。其他辅料的条件。见本章添加剂内容。三溶剂和添加剂•其它溶剂-用于非水注射剂溶剂的脂肪油，是植物来源，无嗅或几乎无嗅，不得有腐臭。应符合矿物油项下固体石蜡检查项的要求。冷却温度维持在10℃，皂化值为185~200（见脂肪和脂肪油401），碘值为79~141（见脂肪和脂肪油401），并符合下列检查要求。三溶剂和添加剂•不皂化物-脂肪油10ml与氢氧化钠溶液（1→6）15ml和乙醇30ml蒸汽浴回流，时时振摇直至混合物澄清。将溶液转移到平皿，蒸汽浴上挥去乙醇，残渣加水100ml，应生成澄清的溶液。•游离脂肪酸-用于中和10g脂肪油中的游离脂肪酸所需的0.020N氢氧化钠溶液不得过2.0ml（见脂肪和脂肪油401）三溶剂和添加剂•合成的脂肪酸甘油单酯和二酯可用作为溶剂，但应为液体，在冷至10℃时仍应澄清，其碘值为不大于140（见脂肪和脂肪油401）•上述或其他非水溶剂的使用，应在注射给药量下是安全的，并且不影响该制剂的疗效，不干扰规定的含量测定和检查。三溶剂和添加剂•添加剂-为提高稳定性和方便使用，注射用制剂中可加入适当的物质，这些物质应在该药量下无害，不影响疗效，不干扰规定的含量测定和检查。肠道外给药的溶液中不得添加仅为对最终制剂着色的着色剂（并见凡例中的添加剂项和附录抗菌效率检查51）。三溶剂和添加剂•对用药量超过5ml的注射制剂，应特别注意添加剂的选择和使用。除另有规定外，按下列最高限度：含汞和阳离子表面活性剂的添加剂为0.01%；氯丁醇、甲酚、酚及类似物为0.5%，二氧化硫、或相当量的亚硫酸盐、亚硫酸氢盐和焦亚硫酸盐（钾或钠盐）为0.2%。•多剂量容器包装的注射用制剂必需添加防止微生物生长的适宜物质，不论其灭菌方法，但不包括下列情况之一：（1）各品种正文另有规定；（2）添加物含有物理半衰期少于24小时的核素；（3）有效成分本身为抗菌药。这类添加剂的使用浓度应能防止注射用制剂的微生物的生长或杀灭注射用制剂的微生物。三溶剂和添加剂•这类添加剂还应符合附录抗菌效率检查51和附录抗菌剂-含量341的要求。加了这类添加剂后仍要灭菌工艺（并见附录药典品种的灭菌和灭菌保证1211）。容器中空气可以排除或用化学惰性气体取代。正文有规定时，标签上应提供品种对氧气敏感的说明。三溶剂和添加剂•中国药典的溶剂和添加剂在生产和贮存项下•二、注射剂所用溶剂必须安全无害，并不得影响疗效和质量。一般分为水性溶剂和非水性溶剂。•（1）水性溶剂：最常用的为注射用水，也可用0.9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。•（2）非水性溶剂：常用的为植物油，主要为供注射用大豆油，其质量应符合“大豆油（供注射用）”标准；其他还有乙醇、丙二醇、聚乙二醇等溶液。三溶剂和添加剂•三、配制注射剂时，可根据药物的性质加入适宜的附加剂。如渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等。所用附加剂应不影响药物疗效，避免对检验产生干扰，使用浓度不得引起毒性或过度的刺激。常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠，一般浓度为0.1%～0.2%；常用抑菌剂为0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等。多剂量包装的注射液可加适宜的抑菌剂，抑菌剂的用量应能抑制注射液中微生物的生长，加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌，静脉输液与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液均不得加抑菌剂。除另有规定外，一次注射量超过15ml的注射液，不得加抑菌剂。三溶剂和添加剂•欧洲药典注射剂前言部分对添加剂的简要说明•欧洲药典关于注射用制剂用辅料规定，基本同USP，不应影响该制剂的疗效，在使用的浓度下，不产生毒性和局部刺激。•多剂量水性注射剂含有适量的抗菌防腐剂，本身具有抗菌作用的除外。三溶剂和添加剂•Antimicrobialpreservatives•抗菌防腐剂•采用无菌生产无法最后灭菌的液体制剂可能含有适量抗菌防腐剂。•下列情况不得加抗菌防腐剂：•除另有证明外，单剂量注射超过15ml的•由于医学原因，注射部位不能注射抗菌防腐剂的，如池内注射、硬膜外注射、鞘内注射或眼内眼后注射。•这样的注射剂均为单剂量容器包装。四标签和标注•USP29•LABELSANDLABELING•Labeling—[NOTE—Seedefinitionsof“label”and“labeling”underLabelinginthesectionPreservation,Packaging,Storage,andLabelingoftheGeneralNoticesandRequirements.]•标签和标注•标注-[注-见凡例中保存、包装、贮存和标注项下的标签和标注的定义]•Labeling—Theterm“labeling”designatesalllabelsandotherwritten,printed,or