中草药不良反应概述

中草药不良反应概述中山大学药学院中山大学临床药理研究所黄民PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建中药与化学药的相互作用无效的疾病有一定疗效。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建中草药的应用日趋广泛：——约30%的英国人接受过草药治疗，一年的费用约3100万英镑，德国应用草药的药费更高达13亿英镑，美国替代医学（如：草药、针炙、推拿等）的就诊人数甚至超过就诊于全科家庭医生的次数。v一般认为：中草药为天然的物质，比较安全，不良反应少，而且治疗费用较低，对某些西药无效的疾病有一定疗效。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建~1999年间WTO收到8985份与草药不良事件相关的报告v日本的小柴胡汤事件v欧洲的马兜铃酸事件v美国、加拿大的麻黄素减肥药事件v国内近期关于中药注射剂不良反应的种种报道中草药不良反应一时间成为关注和研究的热点背景PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建年，日本厚生省宣布首先对小柴胡汤应用现代医学、药学的再评价方法确认其安全性和有效性。经过大量研究，1994年厚生省对小柴胡汤改善肝病患者的肝功能障碍之功效予以认可，于是该方作为肝病用药被正式收入国家药典，日本出现百万肝病患者同服小柴胡汤的盛况。小柴胡汤成了肝病患者治疗首选药物，且贯穿治疗全程，例如，一患者连续三年服用，累积服用了7.5公斤小柴胡汤制剂。1995年，小柴胡汤制剂的年销售额超过当年日本医疗保险范围内147种汉方制剂总销售额的25%。1996年3月，媒体披露：自厚生省认可小柴胡汤治疗肝病功效以来的两年内，有88名慢性肝炎患者因服用小柴胡汤而致间质性肺炎，更有10例死亡。厚生省立即发出紧急通知。民众对此反响强烈。是谓小柴胡汤事件。日本的小柴胡汤事件PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建在比利时，1990-1992年有1741人服用同一家诊所开出的减肥药“苗条丸”，一般服用都在一年以上，有的长达三年。150名女性服用者中有70个被查出肾脏受到损害，其中严重的还需要做血透治疗和肾移植。一家比利时研究机构指出：是马兜铃酸中毒所致。一些媒体便以“马兜铃酸肾病”为题进行报道。该国卫生部于是发布文告，劝所有近十年来服用过中药制剂的人去检查他们的肾功能，有些西方国家开始报道所谓的“马兜铃酸”事件。1998年，英国发现两例因治疗湿疹而服用含马兜铃酸的中药引起的肾功能衰竭病例，便将其称为“中草药肾病”。甚至，有些媒体把不能解释的间质肾纤维化病例，也怀疑成与使用含马兜铃酸的食品补充剂有关，更有媒体称“膀胱癌”是中草药肾病转化的结果。英国政府遂于1999年7月29日宣布：禁止使用和销售含马兜铃属植物的药物和补充剂。在2000年6月9日，美国药品与食品管理局(FDA)命令停止进口、制造和销售已知含有和怀疑含有马兜铃酸的原料和成品。欧洲的马兜铃酸事件PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建日，美国弗吉尼亚州32岁的香农·格雷戈里在跑步的时候突然晕倒，并被送往附近一家医院。45分钟后，医生在急诊病房里宣布她已经死亡，原因是心肌梗塞。根据尸检结果：香农的循环系统里含有浓度较高的麻黄素和其他3种与之类似的物质。这一结果与一些服用含有麻黄素药品而引发疾病的病人的病例非常吻合。加拿大蒙大拿州农民文森特·利夫西就把圣迭戈市的一家减肥药生产商告上法庭。早在1999年，文森特在玩拍球游戏时突然心脏病发作瘫倒在地。接着，他的心脏停止跳动长达5分钟，致使他的脑细胞因长时间缺氧而部分坏死。幸运的是，医院的急诊救护人员最终将他救活。负责治疗他的心内科医生丹·皮尔斯事后告诉文森特，他之所以突发心脏病是因为服用了含有麻黄素的减肥药物。这种药物在加速心脏跳动的同时，也大大加重了心脏的负担。美国食品和药物管理局2003年12月30日宣布，取缔具有副作用的麻黄素类减肥药美国、加拿大的麻黄素减肥药事件PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建中药的定义：以中医药理论体系的术语表达药物性能、功效和使用规律，并在中医药理论指导下所应用的药物，称为中药。——2000年版国家食品药品监督管理局人事教育司编《执业药师资格考试应试指南》v中药是我国传统药物的总称，不能完全等同于天然药物。v中药有天然的植物药、动物药、矿物药，亦有人工合成的，如人工牛黄、人工麝香等，来源以植物药材居多，使用也最普遍，所以古来相沿把中药称为“本草”。如何理解中药不良反应PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建《药品不良反应报告和监测管理办法》将药品不良反应定义为：是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。——现代医药学专用术语，概念的内涵来自世界卫生组织的定义。•合格药品•正常用法•正常用量•一个关联内容：与用药目的无关药品质量问题或用药不当引起的有害反应均不能称为药品不良反应如何理解中药不良反应PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建原生药品种应正确；v将生药炮制成中药饮片的工艺过程和条件要正确，即符合中药炮制规范而制成的中药饮片；v由中药饮片所制备成的中药制剂，制备方法要符合中医药学的固有要求，即符合丸、散、膏、丹、汤等剂型的制备要求；v未因贮存不当而变质的药品。如何理解中药不良反应PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建正常用法：v给药途径、每天用几次、每次何时应用等，要符合要求；v按中医药学理论使用。——符合如上合格中药、正常用法的用药而使用中药所出现的药物不良反应，才称中药不良反应，亦即定义为“狭义的中药不良反应”。如何理解中药不良反应PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建广义的中药不良反应，包括狭义的中药不良反应和中草药的药源性疾病。v中药的生产、营销、使用等过程与西药不同，有其自身的特殊性。v影响环节非常多。v许多报道称之为“中药不良反应”，只能说是中药或草药导致的药源性疾病：药品质量问题（劣药）、误用、超大剂量使用、未在中医药理论指导下使用等原因。以下暂且围绕这个概念展开讨论，统称为中草药不良反应。如何理解中药不良反应PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建心律失常与传导阻滞•含乌头碱类药物以二元酯类的海帕乌头碱和美沙乌头碱毒性最强口服乌头碱0.2mg可出现毒性反应，3~4mg可致死。川乌中毒量为3~30mg，草乌为1~9g，附子、雪上一支蒿、天雄、铁棒锤、搜山虎、雪莲花等含乌头类中成药如大活络丹、小活络丹、活血状筋丹、附子理中丸亦有引起中毒的报道。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建心律失常与传导阻滞•含强心苷类药物洋地黄、夹竹桃、罗布麻、羊角拗、冰凉花、万年青、北五加皮等，易发生类似洋地黄中毒的反应。中草药所致心血管系统疾病PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建心律失常与传导阻滞•其他药物•矿物药朱砂、雄黄、轻粉、铅粉等，以及含蟾酥药物六神丸、喉症丸等中毒可致心律失常。•红参可致房颤，可能与其造成心肌兴奋性不协调或兴奋心脏的传导系统，使异位起搏点兴奋性增高有关。•商陆可致心动过缓、窦性心率不齐，可能具有抑制心肌和拟胆碱能作用。中草药所致心血管系统疾病PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建心律失常与传导阻滞•其他药物•石榴皮总碱对心脏有暂时兴奋作用，继而使心搏数减少，个别患者可出现3度房室传导阻滞、急性左心衰竭和肺水肿死亡。•雷公藤口服可引起心悸、胸闷、气短、心律失常等，严重中毒时血压可急剧下降，甚至出现心源性休克或室颤而危机生命。•蝮蛇抗栓酶可引起严重心律失常、心电图表现为频发交界性期前收缩伴室内差异性传导或房颤等，停药后症状消失，可能与过敏有关。中草药所致心血管系统疾病PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建心律失常与传导阻滞•其他药物•紫草过量可导致房颤；闹羊花过量可引起心律失常；藜芦煎服可引起一过性高血压伴显著性心动过缓。•茵陈全草煎剂可致频发性心动过速。•丹参具有拟交感及直接兴奋心肌的作用，可引起细胞膜电位改变，从而引起频发室早。•红花油中毒表现以心电图ST段下降、房扑和室颤、房室传导阻滞等为主。•其他报道引起心律失常的还有：甘草、瓜蒂、龙骨、槟榔、蜈蚣、鹿茸、鱼胆、苍耳子、八角枫、罂粟壳等。中草药所致心血管系统疾病PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建影响血压稳定性•具有双向作用的中草药•番泻叶煎服可致血压升高或降低，过量可对延髓加压或减压中枢造成影响，使血压骤然恶性升高或降低。中草药所致心血管系统疾病PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建影响血压稳定性•具有升压作用的中草药•人参大剂量应用表现为血压升高并伴有失眠、过敏、皮疹、欣快、不安等；麻黄、细辛等中毒表现为心跳加快、血压突然升高；附子可致高血压头痛等不良反应。•具有降压作用的中草药•桔梗可产生低血压反应；山慈菇可引起昏迷、休克，血压下降；舒精活血丸可引起血压骤降。中草药所致心血管系统疾病PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建其他心血管系统毒性反应•心包炎•冬虫夏草片可引起心慌胸闷、心前区疼痛、心包摩擦音，停药后心包摩擦音消失。•心绞痛•藻酸双酯钠静滴可引起心绞痛或心肌梗死。中草药所致心血管系统疾病PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建肾毒性中草药及其制剂所致肾损害的报道有逐年增加趋势，甚至有人提出中草药肾病（Chineseherbsnephropathy）的概念。据近三十年国内文献分析表明，木通、班蝥、泽泻、蜂蜜、蜈蚣、鱼胆、钩吻、雷公藤、苍耳子、山豆根、马桑果、丢了棒及含汞的中成药，引起肾损害的报道最多。中草药所致泌尿系统疾病PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建肾小管毒性•涉及中草药：苍耳子、鸦胆子、白果、蓖麻子、马钱子、雷公藤、班蝥、鱼胆、铅粉、商陆、雄黄、轻粉、朱砂、木通、泽泻、蜂蜜、光慈姑、川楝子、汉防己、昆明山海棠等。•相关机制：直接损害肾小管上皮细胞，甚至发生广泛的近曲小管坏死导致急性肾功能衰竭、尿毒症，甚至死亡，但坏死的肾小管有很强的再生能力，若能及时抢救，常可完全康复。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建肾小管毒性•雷公藤的肾小管毒性机制：经肾小球滤过达肾小管上皮细胞后，在近曲小管浓缩后毒性增加，直接损害肾小管上皮细胞；由于血压下降引起肾皮质血管痉挛，髓质明显淤血和乳头水肿、缺血，使肾乳头坏死。雷公藤中毒所致肾损害，除伤及肾小管外，还可直接损害肾小球，临床表现为少尿或无尿、血尿、蛋白尿、面部及下肢水肿，尿素氮明显高于正常，有酸中毒及电解质紊乱表现，可因肾衰和休克致死。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创