癌痛三阶梯治疗方案及进展

1癌痛“三阶梯”治疗方案及进展黎哲敏2癌症严重威胁着人类的健康和生命，全世界在癌症的防治和研究上花费了巨大的人力和物力，并已取得了很大进展。目前全世界每年新发癌症达1000万，死于癌症者600万以上。我国每年新发癌症180万，死亡癌症者140万。3尽管在某些发达国家已有50%癌症患者可获治愈，但另外50%癌症患者仍会死于癌症，在发展中国家80%癌症患者将死于癌症。这些患者主要的治疗是姑息治疗。近几十年来对癌症患者的姑息治疗取得了很大的进展，其要点是：①缓解疼痛及其它造成痛苦的症状；②珍惜生命并把死亡看成一个正常的过程；③对死亡过程既不延长也不促进；④对患者全身心的关怀，给患者提供一个支持系统……。41997-1998年在全国31个省市肿瘤医院及综合医院的1555肿瘤病人调查中958例有疼痛,占61.6%。据世界卫生组织统计，新发癌症患者中30-50%伴有疼痛。60-90%的晚期癌症有不同程度的疼痛。李同度教授认为我国现有癌症260多万（不限于当年新发的），每天在忍受癌痛煎熬者有100万人以上。5癌痛问题的严重性引起WHO的重视，因而将癌痛控制列为WHO癌症防治综合规划的四个重点之一。1982年制定了WHO癌痛三阶梯治疗方案，又提出“到2000年让癌症病人不痛”的奋斗目标，经过多年的临床观察，总结这个方案的特点是方法简单，采用药物为数不多，价格不高，疗效很好。6疼痛的定义：“疼痛是一种令人不快的感觉和情绪上的感受，伴有实际的或潜在的组织损伤”。疼痛是由痛觉感受器、传导神经和疼痛中枢共同参与完成的一种生理防御机制，患者的精神、心理状态和社会、经济因素也会影响疼痛的程度。7疼痛患者的生活质量明显低于无痛的癌症患者，表现为吃不好、睡不好、活动受限、心理痛苦、焦虑、抑郁，对前途失去希望，有自杀倾向等。有许多重度癌痛患者说“不如死了好”。8疼痛根据其发生的情况和持续时间可分为急性和慢性疼痛。急性痛有一明确的开始时间，持续时间较短。慢性痛指持续3个月以上，并由于心理因素使病情复杂化，较难控制。9根据疼痛的生理机制可分为躯体、内脏和神经痛。躯体痛如骨转移和手术刀口痛。内脏痛为脏器受肿瘤浸润、压迫或牵引所致，定位不明确，表现为挤压痛、胀痛或牵拉痛。神经痛为肿瘤浸润神经所致，表现为烧灼样、钳夹样或触电样的阵发性痛往往伴有感觉或运动障碍。10癌症疼痛约80%由癌症本身引起，如鼻咽癌的头痛、肾癌的腰痛。约10%与癌症治疗有关，如手术刀口痛，化疗后静脉(炎)痛。约8%与癌症相关的如衰弱、便秘导致。还有的与癌症无关，如骨关节炎、糖尿病末梢神经痛等。11癌痛的评估癌痛的评估是癌痛处理的极为重要的第一步，由于癌痛是患者的主观感受，所以要相信患者的主诉，医生的讯问和家属的协助也很重要。临床上最常用的评估疼痛程度的方法为数字疼痛程度分级法(NRS)，从0至10数字，表示从无痛到最剧烈疼痛，0表示无痛，1-4为轻度痛，5-6为中度痛，7-10为重度痛。12无痛疼痛影响睡眠无法入睡剧痛轻度中度重度012345678910NRS评估方法13癌痛三阶梯的治疗方案1、“按阶梯”用药(bytheladder)：指止痛药物的选用根据疼痛程度由轻到重，选择由弱(一级)到强(二、三级)不同强度的止痛药。除非是中重度痛，一般首选(以阿司匹林为代表的)非阿片止痛药物这就是第一阶梯。如果达不到止痛效果则升高到第二阶梯，在弱阿片止痛药物(以可待因为代表)加上的非阿片类药物。14如果仍不能控制疼痛则应升高到第三阶梯，用强阿片类药物(以吗啡为代表)可同时加用非阿片类药物。重度癌痛患者可直接用第三阶梯药物治疗，常用制剂有美施康定、多瑞吉贴剂，两种制剂止痛疗效相当。15传统的WHO癌痛阶梯治疗方案:芬太尼吗啡氢吗啡酮美沙酮左吗南羟可酮±辅助性药物可待因±扑热息痛曲马多±辅助性镇痛药Adaptedfrom:WorldHealthOrganization.CancerPainRelief.1984.轻度疼痛中度疼痛重度疼痛阿司匹林扑热息痛NSAIDs±辅助性药物162、“按时”用药(bytheclock)：止痛药应用有规律地按规定间隔时间给予，而不是等到患者感到疼痛要求用药时才给予(PRN)。也就是该下一次给药的时间应该在上一次药效尚未消失之时，这样保持疼痛持续缓解。约有10%的患者需适当缩短规定的给药间隔时间。17根据制度虽药物释放的速度可分为三种：即释制剂，血药浓度可有效止痛3－5小时。缓释制剂，血药浓度可有效止痛较长。控释制剂，血药浓度可有效止痛12－72小时。18血药浓度控释制剂缓释制剂时间即释、缓释和控释制剂的时间一血药浓度的比较示意图1193、无创给药：只要可能，应选用口服、塞肛、舌下含服及皮肤敷贴等无创伤的给药途径，可避免注射的不适及对医护人员的依赖，又减少了注射阿片类药物的成瘾性。口服和皮肤敷贴法是最方便、有效的给药途径，只要可能应采取这两种用法。若患者有吞咽困难，控制不住的呕吐或存在胃肠梗阻时。只可选择皮肤敷贴法及塞肛法。舌下给药常用于爆发痛的处理。204、个体化给药：对阿片类药物的敏感度，个体间差异很大，所以没有标准剂量。应该说凡能使疼痛得到缓解的剂量就是正确的剂量。能使疼痛得到满意的缓解，毒副作用又不大的剂量就是理想的剂量。如美施康定的剂量可从10mgPOQ12H，一直滴定到满意地止痛的剂量。21据报道国内用的最大剂量为540mgPOQ12H，即每日剂量达到1000mg以上，国外个别癌痛患者一天静脉用吗啡量达70克以上，当然这在全世界也是罕见的情况，举这个例子说明吗啡无极量。然而我们在应用时应该谨慎。225、注意具体细节：对用阿片类止痛药的患者要注意监护，密切观察其疼痛缓解程度和毒副作用，并及时采取必要措施。①临床实践证明只要遵照上述原则，选用正确的药物，正确的剂量，正确的间隔时间和正确的用药途径，90%以上的癌痛可满意控制。23②非阿片类止痛药中常用的有阿斯匹林、布洛芬、朴热息痛、消炎痛、强痛定等，对轻度癌痛疗效较好。但阿斯匹林有较强胃肠道刺激作用，个别病人可发生胃出血，应注意。强痛定针剂对爆发性疼痛作用迅速，注射后10分钟即可起效。消炎痛栓剂可用于癌性发热及癌痛，塞入直肠用,避免了胃肠道反应。24非阿片类止痛药止痛作用有极限(天花板效应)，如阿斯匹林超过常用量时，止痛效果并不增强，只会增强副作用。③阿片类药物以吗啡为代表，除了有强大的镇痛作用外还具有镇静、镇咳、呼吸抑制、便秘、恶心、呕吐等药理作用，这些作用对癌痛的病人都是毒副作用，应注意滴定(调整)至合适的治疗剂量，并防治其毒副作用。25吗啡有即释及控释两种制剂，即释制剂价格便宜但作用时间较短，控释制剂恰恰与此相反，硫酸吗啡控释片一般可止痛12小时。芬太尼(透皮贴剂)是阿片类，但不属吗啡类，贴1片可止痛72小时。应用阿片类止痛时剂量滴定是关键。26④重度癌痛可以阿片类药物,非阿片类止痛药及辅助药三种联用，疗效会更好，如神经痛可加用皮质激素或卡马西平等，有焦虑症状的患者可加用安定类药。有抑郁症状的患者可加用阿米替林或百优解等抗抑郁药。27⑤控制癌痛的标准a、用药后癌痛以数字分级法疼痛强度评价应该3，最好达到0。达到无痛睡眠，无痛休息，无痛活动。b、24小时中爆发性痛(需药物解救)次数3次。c、强阿片类制剂滴定应在几天内完成。28⑥阿片类个体差异a、疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质。b、该递质与接受神经元上受体结合将痛觉传入脑内。c、感觉神经元末梢上存在阿片受体。d、含脑腓肽类的神经元能释放脑腓肽等。29e、后者与阿片受体结合，防止痛觉传入脑内，引起疼痛。由于各人阿片受体的数量及分布，各人脑啡肽类内源性阿片类物质存在个体差异，阿片受体存在几种亚型，吗啡类药物对阿片受体不同亚型亲和力各人不同。因此，吗啡存在明显的个体差异，每个癌痛病人应该采用的剂量是不同的,有时差别很大。个体化给药对麻醉药品的敏感度个体间差异很大，所以阿片类药物并没有标准量。国家药典指出：“吗啡无极量”。可以根据疼痛加剧不断增加剂量。国内最大用量美施康定1500mg/日30个体化给药四个步骤（TIME原则）Tititrate确定初始剂量：口服吗啡控释片30～60mg/dIncrease增加每日剂量:50%～100%(d1)→33%～50%(d2以后）Manage处理突破性疼痛（即释吗啡：上次剂量的25％～33％）Elevate提高单次剂量，而非增加用药次数（少数q8h或q48h）31个体化给药:美施康定吗啡控释片滴定方案第1天：10～30mgq12h；第2天：前次总量+前次总量50～100％q12h第3天（及以后）：增加前次总量的33～50％，q12h依次滴定至疼痛消失或小于3分即逐日递增量为(mg)：30→60→90→120→180→240→300→400→5003233阿片类副作用的防治1便秘：发生率80-100%，预防胜于治疗。预防：1、多饮水，无论渴不渴,每日最好饮水8杯(每杯250ml)。2、食用高纤维食品如水果、新鲜绿叶蔬菜等，玉米、糙米、全麦粉、地瓜等。3、乳酸菌、双歧杆菌、多酶片、大豆低聚糖等有助消化及排便。344、适当运动，腹部按摩，培养定时排便良好习惯。5、交替使用少量缓泻剂如番泻叶、芦荟、石腊油、便塞停、酚酞等。治疗：1、使用治疗量口服泻药，开塞露注入直肠。2、灌肠。如多日未大便、灌肠无效时，只能以手指挖出肛门口“羊屎蛋”状的粪块。35阿片类副作的防治（2）恶心、呕吐：发生率30%－50%。往往4－5天后自己会减轻。预防：1、饮食宜清淡，不可过饱，可少食多餐。2、服用胃复安，西沙必利等止吐及促胃肠动力药。治疗：1、调整胃复安等药物用法及剂量。2、注射胃复安等。3、调换阿片类药物品种或调整剂量。36阿片类副作用的防治（3）镇静、嗜睡、意识模糊：发生率约50%。预防：1、初次剂量不宜过大，尤其对老人及重危病人。2、开始用药时逐步增加剂量。治疗：1、有的癌痛病人已多日未能睡好，用药后连续睡1－2天，只要没有呼吸抑制，不必急于处理，一般3－5天便可产生耐受性，嗜睡等症状自会减轻。372、对持续性明显意识模糊者可减少阿片类药物剂量。3、停服或更换同时服用的其他影响精神药物（如氯丙嗪等）。4、有些患者要换用另一种阿片类止痛药。5、加用中枢神经兴奋剂如咖啡因、浓茶等。38阿片类副作用的防治（4）呼吸抑制：这是阿片类最严重的副作用，然而疼痛是阿片类药物中枢抑制作用的生理拮抗因素。在口服和皮肤敷贴治疗癌痛时，很少发生呼吸抑制。预防：1、初次剂量不宜过大，逐步增加剂量。392、在初次使用吗啡或加大剂量时，医务人员及家属应密切观察病情，有无呼吸浅弱、次数减少、针状瞳孔等症状。治疗：1、停止给予吗啡类药物，如敷贴多瑞吉应揭除。2、静注纳络酮0.4mg+10mlNS,以后用纳络酮0.8mg溶于250mlNS中静滴，调控速度使之改善呼吸又不拮抗止痛作用。40阿片类副作用的防治（5）尿潴留：发生率低于5%。治疗：1、诱导自行排尿――流水诱导。2、温水冲会阴部。3、膀胱区按摩或针炙疗法。4、导尿。5、老年男性合并前列腺肥大者可试用哈乐0.2mgPo.qd。41有关阿片类应用的几个问题1、WHO认为一个国家的医用吗啡消耗量反映该国癌症疼痛控制的水平，自1982年WHO推广癌痛三阶梯止痛方案以来，全世界吗啡的应用大幅度增长。我国在1990年以前广泛使用杜冷丁治疗癌痛。421990年WHO三阶梯止痛方案介绍入中国确立了口服吗啡治疗癌痛首选用药地位。1993年以前我国吗啡年消耗量最多仅二十几公斤。2002年我国医用吗啡已增加到240公斤，在这中间美施康定起了很大作用，近年来芬太尼贴剂的应用也日益增多。432、应该重视我国医用吗啡消耗量仍不足，2000年发达国家医用吗啡人均消耗22.28mg，发展中国家人均消耗10.38mg，而我国人均仅为0.13mg，说明我国癌痛控制不足。原因：①“吗啡恐惧”症存在，怕“成瘾”。②医务人员、患者、家属、医疗行政、医疗保险部门对癌痛的知识了解不够，措施不得力。44③吗啡控释制剂价格偏高，芬太尼贴剂价格也偏高，患者