中药中亚硫酸盐残留测定方法的研究

陕西中医学院硕士学位论文中药中亚硫酸盐残留测定方法的研究姓名：袁向辉申请学位级别：硕士专业：中药学指导教师：刘海静2011-04摘要研究目的：在中药传统的加工过程中为使药材颜色洁白或鲜艳、达到防虫防霉的目的，常以硫磺熏蒸中药，导致中药中残留有二氧化硫，二氧化硫多以亚硫酸盐的形式存在，具有一定的毒性，可与蛋白质的巯基发生可逆反应，刺激消化道黏膜，出现恶心、呕吐、腹泻等症状，进而导致免疫力下降；过量摄入亚硫酸盐，会影响人体对钙的吸收，并破坏B族维生素；长期摄入则会对肝脏造成损害。因此，亚硫酸盐这种外源性的有害残留已经引起世界各国的关注，国内也日益重视推进亚硫酸盐的检测。《中国药典》2010版一部出台了蒸馏法来检测，但这种方法的滴定终点通过视觉判断不够明显，容易对结果造成人为的影响。本课题着力于建立一种更高效的检测方法，通过系统地实验研究发现，将离子色谱技术应用于亚硫酸盐的检测，具有高效、灵敏、分离度好的特点，并对中药中亚硫酸盐的残留量提出了限度规定。方法：首先选择水蒸汽蒸馏的提取方法，先将中药中残留的亚硫酸盐以二氧化硫的形式跟随水蒸汽一起蒸馏出来，用双氧水将其氧化成硫酸根离子，进离子色谱仪检测，将硫酸根离子分析结果折算成二氧化硫计算残留量；再选择数种熏硫的中药进行方法学考察，规定合理的残留量限度；通过检测大量的药材，对此方法进行验证，并找出较可能具有亚硫酸盐残留的中药品种及其产地；选择牛黄上清丸作为此方法在中成药领域的探索。成果：建立了离子色谱法测定中药中亚硫酸盐残留的方法，此方法严谨可靠，操作简便，能较准确地反应测定结果，与国家现有标准的方法相比，实验时间更短，灵敏度高，减少了人为因素的影响，可以在此基础上提出对中药中亚硫酸盐残留的限量标准。通过收集大量的中药进行检测，能够初步筛选出亚硫酸盐残留较为多见的中药品种，并可以认为亚硫酸盐残留与品种相关性较大，与产地无关。结论：本课题建立了检测中药中亚硫酸盐残留量的新方法，方法可靠、科学、严谨，与国际水平相接轨，提出中药中亚硫酸盐的检测限度要求，填补了国内标准中的空白，并为中药中其他阴离子的检测提供了一定的基础。关键词：中药；亚硫酸盐；离子色谱法3StudyondeterminationofsulfiteresiduesinChinesemedicineABSTRACTObjective:TomakeChinesemedicinalmaterialscolorpureorbrightandresisttoinsectsandmolds,weusuallyadoptheprocessmethodoftraditionalChinesemedicinefumingwithsulphur,whichwouldleadtoresiduesofsulphurdioxideinthesulfiteform.Throughthereversiblereactionwithproteinqiubase,ithascertaintoxicitywhichstimulatesthegastrointestinalmucosaandhasnauseatingsymptomsandsoonvomit,diarrhea,thencausesthemmunitytodrop;ExcessiveintakeofsulfitecouldinfluencetheabsorptionofcalciuminhumanbodiesanddestroyBvitaminsaswell;Prolongedsulfiteintakecancausedamagetotheliver.Sulfite,therefore,thisexogeneticinjuriousresiduehasalreadyarousedextensiveconcernofvariouscountries.Chinahavealsopaidincreasingattentiontopromotethedetectionofsulfite.ThedetectionofdistillationwhichwasissuedbyChinaPharmacopeia(CP)2010,however,hasadrawbackinthatoverrelianceonvisualjudgmentisinsufficientlyobviousandtheresulteisaffectedeasilybyindividualfactors.Thissubjecttriedtoestablishahighlyeffectivedetectmethod.Accordingtothestudyofsystematicexperiments,theapplicationofionchromatographtechnologyinthedetectionofsulfite,featuredbyefficiency,sensitivity,beingseparatedreadily.Italsoproposedthelimitstipulationtosulfite'sresidualquantityofChinesemedicine.Method:Firstly,throughdistillationmethod,distilledresiduesofthesulfiteinsulphurdioxideformwithsteamandthenoxidizeditintosulfuricacidrootions,testeditbyionchromatography.Thecontentofsulfuricacidrootionsshouldbeconvertedtosulphurdioxideinordertoworkouttheamountofsulfiteleft.Secondly,verifiedthemethodwithseveralkindsofChinesemedicine,stipulatedtherationallimitofresiduesinthemeantime.Furthermore,accordingtotestingagreatvarietyofChinesemedicine,themethodwasverified,foundoutpossibleproductswithsulfiteleftandkepttrackofitsorigin.Finally,choseCow-bezoarqingpillasthesampleofthismethodexlorationintheareaofChinesepatentdrugs.Results:Themethodwhichdetectstheamountofsulfiteleftbyionchromatographtechnology,wasestabilshed.Asaprecisereliableanalysismethod,itwaseasytoopreateandgotmeasuringresultsaccurately.BycomparisonwiththestandardmethodscurrentlyinChina,thismethodislesstime-consuming,moresesentiveanddiminisheshumanfactors'impact.Basedonit,thestandardlimitcouldbeproposedforsulfite'sresidualquantityofChinesemedicine.AccordingtotestingagreatvarietyofChinesemedicine,itnotonlyfilteredthecommonproductswithresiduesofsulfitebutalsoimprovedthatthereisadefinitelinkbetweenresiduesofsulfiteandproducts,incontrast,thereisnocorrelationbetweenresiduesofsulfiteandorigins.Conclusion:ThesubjectestabishedanewscientificdetectionmethodofsulfiteinChinesemedicine,whichisreliable,rigorousandinlinewithinternationalnorms.ItisproposedtodetectthelimitofsulfiteleftforChinesemedicines,simultaneityfillagapofChinesemedicinalstandardsandstillisfundamentaltootheraniondetectioninthedomainofChinesemedicine.Keywords:Chinesemedicine;Sulfites;IonchromatographyAuthor:YuanXianghuiTutor:LiuHaijing陕西中医学院学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果并由本人所承担的法律责任。学位论文作者签名＿＿＿＿＿日期：年月日关于学位论文使用授权的声明陕西中医学院有权保留使用本人学位论文，同意学院按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权陕西中医学院可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名＿＿＿＿＿日期：年月日论文导师签名＿＿＿＿＿日期：年月日中药中亚硫酸盐残留测定方法的研究1引言中药是祖国人民几千年智慧的结晶，是大自然赋予的尊贵礼物。中药现代化、国际化是国家发展中医药产业的新型战略定位。随着中药的国际化，其安全性也倍受关注。国外媒体不断报道中药中外源性有害残留的负面新闻，严重影响到中药的进出口贸易，使我国中药中有害残留物和外源性污染物的问题不断面临新的挑战。十一五期间，国家实施了“重大新药创制”基金项目，该项目是助推中药国际化的强大平台，其中中药中二氧化硫残留物检测技术平台也引起了广泛的关注。中药中以植物药比例昀大，为防止部分植物药在储存过程中出现虫蛀、霉变，或为使外观洁白、色泽鲜艳、延长存放时间等目的，传统的加工工艺多选择用硫磺熏蒸导致中药中残留有二氧化硫。二氧化硫在通常状态下是一种无色的有刺激性气味的气体，密度大于空气，有毒性，易溶于水，在水中的溶解度为1:40，溶于水后产生亚硫酸。实验表明，二氧化硫对人体具有非常严重的危害，吸食过量的二氧化硫对引起神经系统、消化系统、呼吸系统、心血管系统都有损伤。本课题致力于研究建立离子色谱法检测二氧化硫的方法，此方法具有灵敏度高、准确度高、精密度高的特点，与2010版药典一部附录收载的蒸馏法相比，弥补了其滴定终点判断不明确、人为误差大的缺点。参考国内外水平，制定了限度规定，经过大量中药材的检验，认为该方法具有科学性、严谨性。陕西中医学院2010届硕士学位论文2正文1概述安全性是药物首要的质量特征，中药的安全性的问题已经引起了国际、国内的日益重视，除了自身的物质基础影响之外，在中药的生长、加工、生产、储存等环节中常会引入外来有害物质，这些外来有害物质包括农药残留、黄曲霉素、重金属残留以及亚硫酸盐残留等。其中，亚硫酸盐的残留及其检测方法受到极大的关注，产生亚