5磺胺药和抗菌增效剂

动物药理——抗微生物药第三节磺胺药与抗菌增效剂一、磺胺类药（一）概述1.性质：磺胺类药是一类人工合成的抗菌药，具有共同的磺胺基本结构，均为白色或微黄色结晶性粉末。性质稳定，难溶于水，易溶于稀无机酸或碱性溶液，其钠盐易溶于水，呈碱性。2.抗菌谱：磺胺类药的抗菌谱较广，能抑制大多数革兰氏阳性菌及一些阴性菌。高度敏感的有链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌等。次敏感的有葡萄球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、巴氏杆菌、布氏杆菌、炭疽杆菌、李氏杆菌、产气荚膜杆菌、肺炎杆菌等。部分磺胺药对球虫、放线菌、衣原体及弓形虫等感染也有效。磺胺药对螺旋体、结核杆菌完全无效，对立克次氏体不但不能抑制，反而刺激其生长。磺胺药的抗菌谱大致相似，但其作用强度稍有差异，其顺序为：磺胺-6-甲氧嘧啶（SMM）＞磺胺甲基异噁唑（SMZ）＞磺胺异噁唑（SIZ）＞磺胺噻唑（ST）＞磺胺嘧啶（SD）＞磺胺甲氧嗪（SMP）＞磺胺二甲氧嘧啶（SDM）＞磺胺-5-甲氧嘧啶（SMD）＞磺胺甲基嘧啶（SM1）＞磺胺二甲基嘧啶（SM2）＞周效磺胺（SDM′）＞磺胺（SN）。3.磺胺药的应用：（l）全身性感染或传染病：对于高敏、中敏菌引起的感染症，选用肠道吸收良好的药物，如SMM、SMZ、SD、SM2等，与TMP同用，可提高疗效。（2）肠道感染：选用肠道难吸收的药物，如SG、PST、SST等。（3）泌尿道感染症：以SIZ、SMZ、SMD、SM2和SD等为好，但肾功能不全者不宜使用。（4）原虫感染症如球虫病、猪弓形虫病，选用SMZ、SMM、SDM等。（5）局部感染症：外用，选用SN、SA、SD－Ag等。4.注意事项：（l）磺胺类药用量要适当，疗程应充足。由于磺胺药与二氢叶酸合成酶的亲和力远较对氨基苯甲酸弱，磺胺药没有杀菌作用，因此首次剂量应加倍（突击剂量），以后一定时间内给予维持量，以免细菌产生耐药性或复发。（2）磺胺药钠盐注射液碱性甚强（PH值8．5～10．5），宜深层肌注或缓慢静注，忌与酸性药物（如维生素C、氯化钙）配伍。（3）肾功能损害时，慎用磺胺药。为预防磺胺药在尿中析出对肾脏造成毒害，用药期间给予大量饮水，对犬、猪等给予等量碳酸氢钠，使尿保持碱性以增加磺胺药的溶解度。（4）磺胺药局部用药时，必须将创口中的坏死组织和脓汁清洗干净，因其中富含对氨基苯甲酸，可对抗磺胺药的抗菌作用。（5）某些药物如普鲁卡因、丁卡因等，含有对氨基苯甲酸，不宜与磺胺药合用。（二）分类1．全身应用类磺胺嘧啶（SD）【作用与用途】为中效磺胺。本品抗菌力强，对敏感细菌的感染有良好疗效。其蛋白结合率低，进入组织和脑脊髓中浓度最高，故作为脑部细菌感染的首选药物。常用于呼吸道、肠道、尿路感染及弓形虫病、卡氏白细胞原虫病等。与TMP合用，可提高疗效并减少耐药。磺胺噻唑(ST)【作用与用途】为短效磺胺。抗菌作用比磺胺嘧啶强，内服吸收不完全。临诊用于敏感菌所致的肺炎、出血性败血症、子宫内膜炎及鸡霍乱、雏鸡白痢等。磺胺二甲嘧啶（SM2）【作用与用途】抑菌作用比SD稍差，但对立克次氏体和原虫有抑制作用，且排泄慢，在多数家畜体内维持有效血浓度时间达24小时，毒性小，对肾脏损害小。用于治疗敏感细菌所致全身感染，亦可用于治疗禽、兔球虫病。磺胺甲基异噁唑（SMZ）【别名】新诺明、新明磺、磺胺甲噁唑。【作用与用途】为中效磺胺药，与TMP合用最适宜。抑制细菌生长，内服吸收和尿中排泄较慢，故血中有效浓度维持时间长，在体内乙酰化率高，尿中溶解度低，易出现结晶尿、血尿等。用于尿路感染。弓形虫病、肠道和呼吸道感染等。磺胺-6-甲氧嘧啶（SMM）【作用与用途】抗菌作用强，内服吸收良好，乙酰化率低，血药有效浓度维持24小时以上，副作用小。用于全身或呼吸道、泌尿道等细菌性感染，对球虫病、卡氏白细胞虫病、弓形虫病、猪萎缩性鼻炎、猪水肿病，有明显防治作用。磺胺-5-甲氧嘧啶（SMD）【作用与用途】抗菌范围广、乙酰化率低、毒性和副作用较小。主要经肾脏排泄，对泌尿道感染疗效较好，并对生殖道、呼吸道、肠道感染有一定疗效。加用TMP后抗菌活力明显提高。复方二甲硝咪唑可溶性粉【商品名】施得福。【成分、性状】由甲氧苄啶2．0g、磺胺对甲氧嘧啶7.4g、二甲硝咪唑8．0g、碳酸氢钠30.0g、麝香精0.03g、乳糖加至100g组成的白色粉末，有麝香味。【作用与用途】是广谱抗菌药。对禽类细菌性感染有良效，用于鸡、鸭、鸽的呼吸道炎症、下痢、肠炎、球虫、霍乱、眼病、鸭传染性浆膜炎等。复方磺胺氯达嗪粉【商品名】呼泻净。【成分、性状】组分为磺胺氯达嗪钠62．5g、甲氧苄啶12．5g，加辅料至100g。系黄褐色粉末。【作用与用途】两种活性成分协同作用，使杀菌能力增强6～10倍，杀菌谱广。内服吸收快，用药后1～3小时血中达最高浓度。对大肠杆菌、沙门氏菌、支原体、金黄色葡萄球菌、巴氏杆菌、嗜血杆菌、链球菌、丹毒杆菌、李氏杆菌等敏感。可防治犊牛大肠杆菌病、胃肠炎、白喉、脐炎，猪肺炎、支气管肺炎、萎缩性鼻炎，禽霍乱、禽伤寒、白痢、气囊炎、慢性呼吸道病、禽输卵管炎、关节炎等。【注意事项】（l）鸭、鹅等家禽服药量可参照每千克体重每天服药200mg“呼泻净”。（2）初生雏鸡可按每千克水加0．5g“呼泻净”作预防细菌性感染。（3）“呼泻净”不适合有瘤胃的反刍动物服用。（4）配药应用新鲜饮用水、奶或奶替代物。（5）溶解后的药液不可存放超过7天。（6）有病家禽和家畜饮水量将减少，为了避免服药量不足，应将有病与健康家禽或家畜分开，并增加药液浓度。（7）在高温天气下，应适当减低药液浓度以防止服药过量。11.29磺胺二甲异噁唑（SIZ）【别名】磺胺异噁唑、菌得清、净尿磺。【作用与用途】抗菌力较SD强，内服吸收迅速，血、尿中浓度高，且排泄较快，乙酰化率低，在酸性及中性尿中溶解度高，不易出现结晶。为治疗尿路感染的较佳磺胺药，亦可用于流脑、菌痢。加用TMP可增加药效。2．肠道应用类磺胺脒（SG）【作用与用途】为短效磺胺药。最早用于肠道感染。内服难吸收，血中浓度低，在肠内保持较高浓度。但用量过大或遇肠阻塞、便秘等症时，可增加吸收量，而引起肾脏损害。用于细菌性肠炎。酞磺胺噻唑（PST）【作用与用途】本品内服后比SG更不易吸收，进入肠道内逐渐分解出ST而呈现抗菌作用。主要用于肠道手术前预防感染、肠炎、下痢等。琥珀酰磺胺噻唑（SST）【作用与用途】本品在肠道内吸收量比SG还少，在肠内分解出ST而呈现抗菌作用。主要用于单胃动物或反刍幼畜的肠道感染、肠炎、下痢等3．局部应用类磺胺醋酰钠（SA-Na）【作用与用途】抗菌力较弱，溶液近中性，对组织刺激性小。主要用于眼科感染。【注意事项】此药不能与强的松合用。磺胺米隆【作用与用途】为外用磺胺药，不宜口服和肌注。系广谱抗菌药，适用于创伤外科。对绿脓杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌等均有抗菌活性，常用于烧伤感染及化脓创面。磺胺嘧啶银【别名】烧伤宁、SD－Ag。【作用与用途】为外用磺胺药，抗菌谱与SD相仿，对大肠杆菌和绿脓杆菌作用较强。适用于防治创面细菌感染。二、抗菌增效剂抗菌增效剂多属苄啶类化合物，是合成的广谱抑菌药物。它不仅能加强磺胺药的作用，也能增强多种抗生素的疗效。常用的为三甲氧苄啶和二甲氧苄啶，均为白色或微黄色结晶性粉末，几乎无臭，味微苦，几乎不溶于水，易溶于酸及有机溶媒。前者吸收良好，可用于全身感染症；后者在肠道难吸收，运用于肠道感染。三甲氧苄啶（TMP）【作用与用途】抗菌作用和磺胺药基本相同，且作用较强。两者联合应用，抗菌作用可增加数倍至数十倍，并可呈现强大的杀菌作用。本品能抑制敏感细菌的二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，阻断了叶酸的合成，从而核蛋白合成受阻而抑制细菌生长繁殖。高敏细菌有大肠杆菌、梭菌属、志贺氏菌属、巴氏杆菌、流感嗜血杆菌、兽疫链球菌、弧菌属等。中敏细菌有绿色链球菌、布氏杆菌、肠道球菌、金黄色葡萄球菌、克雷伯氏菌属、变形杆菌属、棒状杆菌等。对绿脓肝菌、结核杆菌、猪丹毒杆菌、钩端螺旋体没有作用。与磺胺类或某些抗生素如四环素、青霉素、红霉素、庆大霉素等联合应用，用于治疗敏感菌引起的呼吸道、消化道、泌尿生殖道感染，以及败血症、腹膜炎、蜂窝织炎、乳腺炎及家禽白痢、伤寒、霍乱等。二甲氧苄啶（DVD）【别名】敌菌净。【作用与用途】抗菌作用及作用机理与TMP相同。对磺胺药和抗生素有明显的增效作用。内服后吸收较少，在胃肠道内保持较高的浓度，适合作消化道抗菌增效剂。对兔、禽球虫亦有抑制作用。与磺胺类药1：5合用、与四环素1：4合用，治疗肠炎细菌性感染，禽霍乱，鸡白痢、犬、猫、兔、禽球虫病。