13生长激素在辅助生殖技术中的应用

海之元在辅助生殖技术中的应用中山海济生物医药股份有限公司育龄后延精神压力环境污染不孕不育症发病率逐年上升人类生殖力面临威胁IVF-ET技术引入78年世界第一例88年中国第一例40万试管婴儿15万对夫妇妊娠率30—40%不孕不育患者的希望辅助促排卵体外受精胚胎移植胚胎生长影响IVF-ET成功率的关键环节在女性生殖系统，ＧＨ及其受体均有广泛表达，参与调节类固醇生成、配子形成、性腺分化及促性腺激素的分泌和应答等。GH在生殖系统的作用卵巢子宫输卵管卵泡GHmRNA√√GHRs√√√√GHRmRNA√√√√IGF系统√√√√IGF-1mRNA√√√GH免疫反应性√√HullKL,HarveyS.JEndocrinol.2001.168(1):1-23.MatthewC.Lucy.Reproduction,FertilityandDevolopment,2012.24:19-28.J.R.V.Silva,etal.Theriogenology2009.71:1193-1208.K.L.HullandS.HarveyReviewsofReproduction(2000)5,175–182GH在生殖系统中的作用GH在辅助生殖技术中的使用研究单位GH例数病例特点用法效果湖南妇幼保健院40自身对照Gn同时至ET后10-12d，4u/d（20-25d）无显著差异湘雅医院32卵巢低反应月经D2开始，4.5u/dX6次减少无可移植胚胎周期,提高临床妊娠率中山附一26卵巢低反应Gn前一天或当天，3-4u/d至HCG改善患者IVF-ET结局佛山妇幼32子宫内膜发育不良刺激周期前黄体中期，6u/d，qod，至HCG改善子宫内膜容受性,提高种植率、临床妊娠率,降低流产率E.M.Kolibianakisetal.Hum.Reprod.Update2009;15:613-622GH在辅助生殖技术中的使用GH应用于IVF-ET一．GH在超排卵技术环节的作用及机制二．GH在胚胎移植环节的作用及机制三．GH对胚胎生长发育的作用及机制四．GH对男性生殖的作用及机制GH在超排卵技术环节的作用及机制提高卵母细胞的发育潜力GH可提高外周血中的IGF-1的水平，协同Gn增加LH受体水平和刺激卵巢芳香化酶的活性，从而加强外源性Gn的作用，改善卵巢对超排卵的反应GH可提高卵泡液IGF-1水平,放大卵泡刺激素FSH对颗粒细胞类固醇激素的合成作用，改善卵子、胚胎质量GH能降低雄激素的浓度，促进雄激素向E2的转化，有利于GH多巴胺能的控制促进卵母细胞的发育和成熟K.L.HullandS.HarveyReviewsofReproduction(2000)5,175–182提高卵母细胞的发育潜力GH通过促进卵泡膜细胞和颗粒细胞的增殖，促进早期卵泡发育，促进早期小卵泡生长并阻止其闭锁，促进晚期卵泡生长并影响配子形成GH通过促进卵泡内雌激素产生来提高卵母细胞质量GH通过促进卵母细胞核和细胞质的成熟及排卵，增加卵母细胞受精率GH和Gn相互协同可以刺激后期卵泡发育和黄素化GH改善黄体功能：与人绒毛膜促性腺激素(hCG)有协同作用，能促进人黄体细胞产生孕酮，有助于维持黄体分泌活性GroupA,GHco-treatmentgroupGroupB,GnRHalongprotocolgroup.JAssistReprodGenet(2008)25:123–127DOI10.1007/s10815-008-9212-7GH与GN合用可获得更多卵细胞、更高受精率GH减轻年龄对辅助生殖技术效率的影响HumReprod.2005Sep;20(9):2536-41.Epub2005Apr28.改善卵巢对超排卵的反应性研究组临床妊娠率明显高于对照组，有显著性差异。GH辅助促排卵治疗对卵巢低反应患者有可能减少无可移植的胚胎周期，临床妊娠率显著提高。组别例数GH用量采卵数（个）受精率（%）卵裂率（%）种植率（%）临床妊娠率（%）研究组324.5U/dx6d3.81±0.7472.1395.4517.9437.5对照组56无3.30±0.8662.7092.2411.1116.07刘冬娥,李艳萍,邬伶仟,等.生长激素辅助促排卵对卵巢低反应患者体外受精-胚胎移植结果的影响[J].医学临床研究,2006,23(8):1219-1220.DOI:10.3969/j.issn.1671-7171.2006.08.019.GH和Gn连用可显著提高临床妊娠率E.M.Kolibianakisetal.Hum.Reprod.Update2009;15:613-622GH和Gn连用可显著提高临床活产率E.M.Kolibianakisetal.Hum.Reprod.Update2009;15:613-622GH促进卵母细胞体外成熟和受精JournalofAssistedReproductionandGenetics,Vol.18,No.8,2001Group1,cotreatedwithGH,44womenwith86GVoocytesGroup2,noGH:44womenwith67GVoocytesGH在胚胎移植环节的作用及机制在IVF-ET失败的原因中，子宫内膜容受性因素约占三分之二子宫内膜存在GHR，着床期子宫内膜GHR表达增加；GH作用于GHR，改善子宫内膜局部血液循环、增强雌孕激素受体的敏感性，协调着床因子间相互关系，使胚胎易于黏附于内膜，并且促进子宫内膜容受性标记物分子如血管内皮生长因子（VEGF）的表达，从而改善子宫内膜容受性，提高临床妊娠率GH与hCG协同作用，增加黄体细胞的黄体酮的产生，有助提高妊娠率在IVF-ET过程中,对于子宫内膜发育不良患者,加用GH可直接或间接通过IGF-1途径发挥作用,提高子宫内膜的容受性GH对胚胎生长发育的作用及机制调节早期胚胎生长、分化及细胞存活母体使用GH可以增加胚胎的生长与存活GH对早期胚胎的这种促生长作用的机理目前还不清楚，有证据表明GH是通过刺激胚泡的葡萄糖运输和蛋白质合成发挥作用K.L.HullandS.HarveyReviewsofReproduction(2000)5,175–182四GH对男性生殖的作用及机制GH对男性生殖的作用及机制促进性激素生成：直接或间接通过IGF-1作用于Leydig细胞促进性激素生成调节生精功能：在哺乳动物，肝脏产生GH依赖性的IGF-1作用于睾丸诱导精子生成；由Sertoli和Leydig细胞产生的非GH依赖性IGF-1参与精子的生成；GH与FSH协同作用于Sertoli细胞以调节生精功能增加精子活力：GH直接或通过作用于Sertoli细胞及刺激IGF-1生成间接作用于睾丸，影响精子的活动力；IGF-1治疗可增加精子活动力增加男性性功能：GH可通过IGF-1刺激性腺靶组织cGMP合成，影响阴茎海绵体血流改变，对男性性功能有增加作用总结辅助促排卵提高子宫内膜的容受性促进胚胎的生长与存活促进生精、提高精子活力、调节性功能海之元在IVF-ET适用范围卵巢功能不佳（卵巢低反应率9%-26%）多囊卵巢综合症（占育龄妇女5%-10%，占无排卵性不孕50%-70%）黄体功能缺陷（占育龄妇女3%-10%，占无排卵性不孕3.5%-10%）未破裂黄素化综合征（占不孕症患者30%）输卵管功能障碍（非梗阻性）子宫内膜容受性不佳子宫内膜发育不良子宫内膜异位症（占育龄妇女2%-5%，占不孕25%-50%）男性少精、弱精、精子发育不良，精子动力不足等辅助促排卵提高受精率改善子宫内膜容受性促进胚胎生长提高活产率海之元助力辅助生殖技术——提高临床妊娠率、减轻患者负担海之元通用名规格主要成份注射用重组人生长激素1.0mg(2.5IU)1.6mg(4IU)3.2mg(8IU)重组人生长激素（rhGH）海之元重组人生长激素（rhGH）纯度更高活性更强效价更优海之元的技术优势大肠杆菌分泌型表达技术纯度高；与天然生长激素的结构完全吻合，产品活性达到100%先进的生长激素蛋白稳定技术有效期内的生物活性衰减极少，性质稳定，确保药物有效期内的安全使用海之元药代动力学特点皮下或肌内注射方式的给药效果相同血浆GH浓度通常在给药3~5小时后达到高峰；半衰期为2～3小时GH由肝脏和肾脏清除，成人快于儿童，尿液中未经代谢GH极为微量老年人对于生长激素在药理毒理、药代动力学方面与成人无明显差异海之元使用及保存使用将1ml注射用水沿瓶壁缓慢加入冻干的rhGH，轻微摇转使之全部溶解，切勿剧烈震荡。贮藏2-8℃避光保存，有效期为2年；溶解后2-8℃冷藏，48小时内使用海之元®药代动力学皮下或肌内注射两种方式的给药效果相同，皮下注射通常比肌内注射能带来更高的血清GH浓度，但所产生的IGF-1的浓度却是一致的。GH吸收通常较慢，血浆GH浓度通常在给药3~5小时后达到高峰；清除半衰期一般为2～3小时。GH通过肝脏和肾脏清除，且成人快于儿童，从尿中直接排除的未经代谢GH极为微量。老年人对于生长激素在药理毒理、药代动力学方面与成人无明显差异，可安全使用。海之元使用的禁忌有肿瘤进展症状的患者禁用严重全身感染等危重病人急性休克期禁用海之元使用时注意事项在医生指导下使用糖尿病患者可能需要调整降糖药物剂量对由脑瘤或有颅内伤病史的患者，必须严密监测潜在疾病的进展切忌过量注射部位应常变动以防脂肪萎缩中山海济生物医药股份有限公司THANKYOU!