T细胞

免疫细胞免疫细胞淋巴细胞BTNK特异性抗原受体单核吞噬细胞单核细胞巨噬细胞抗原提呈细胞中性粒、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞红细胞、血小板、肥大细胞、皮肤粘膜上皮细胞、M细胞等杀伤细胞吞噬细胞粒细胞其他它具有免疫功能的细胞（树突状细胞、B细胞、巨噬细胞）淋巴细胞一.T淋巴细胞T细胞表面分子及作用T细胞亚群及功能T细胞在胸腺中的分化、成熟（一）T细胞表面分子1.TCR(Tcellreceptor):T细胞抗原受体TCRTCR、链、链主要的T细胞（90%外周血T）Vα、Vβ决定TCR特异性胞内段短（1-6个aa）不传导信号TCR的MHC限制性识别（双识别）2.TCR-CD3复合物CD3分子结构δεεζζ或δεεζ胞内段长（50-155个氨基酸残基）具有ITAM基序，传递抗原刺激信号（识别+转导信号）3.辅助受体（共受体）CD4和CD8分子CD4与MHCII类分子CD8与MHCI类分子的非多态性区域结合辅助TCR（与MHC/抗原肽结合，抗原刺激信号转导）CD4+T细胞CD8+T细胞CD4CD8TCRMHCIITCRMHCIAPC靶细胞4.协同（共）刺激分子T细胞的活化需要2个信号刺激TCR/CD3识别MHC/抗原肽第1信号CD28等粘附分子结合相应配体第2信号协同刺激信号协同刺激分子T细胞活化APCCD28B7第1信号第2信号CD28分子：T细胞活化最重要的共刺激分子配体：B7(B7-1、B7-2）静止和活化的T细胞上均表达提供T细胞活化的协同刺c激信号CTLA-4:抑制T细胞活化配体：B7(B7-1、B7-2）但与B7亲和力高于CD28只表达于活化T细胞表面通过ITIM结构传递抑制信号,c起负调节作用协同刺激分子（1）ITIMITAMMCTLA4CD28AgTCRB7-1CD28激活后24hT细胞激活后表达抑制性受体CTLA-4，CTLA-4和B7-1分子竞争性结合通过ITIM传递抑制信号协同刺激分子（2）ICOS配体B7-H2，在CD28后起作用，调节T产生CK和增殖CD2，又称LFA-2•配体：LFA-3（CD58）、CD59、CD48•SRBC受体：花环试验用于分离T细胞LFA-1配体为ICAM-1CD40L活化T细胞表达，B细胞与APC表面CD40的配体协同刺激分子（3）5.丝裂原受体植物血凝素（PHA）受体刀豆蛋白（ConA）受体美洲商陆（PWM）受体（二）T细胞亚群及功能T、TCD4+T和CD8+TTh、Tc、Tr初始T、效应T、记忆TNKT从不同角度分TCRTTCRTCD4+TCD8+TThTrTc（CTL）Th0Th1Th2Th3初始T、效应T、记忆T1.初始T、效应T、记忆T细胞初始T效应T记忆T未接触过AgAPCCD45RA、CD62LCD45RO、CD44高亲和力IL-2RCD45RO、CD44再次应答2.按TCR结构不同分为T和TTTMHC提呈的蛋白AgCD1提呈的糖脂Ag细胞免疫黏膜免疫3.按表面标志不同分为CD4+和CD8+T细胞CD4+TCD8+TCD3+CD4+CD8-CD3+CD4-CD8+识别MHCII/外源性抗原肽识别MHCI/内源性抗原肽主要为Th（helpTcell）辅助性T细胞主要为Tc（cytotoxicTcell）细胞毒性T细胞4.CD4+Th细胞，根据所分泌细胞因子和功能的不同，可分为：Th1Th2主要分泌IL-2、IFN-、TNF-β、IL-12主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL10介导细胞免疫介导体液免疫（促进Tc增殖、分化、成熟，促进M）（促进B增殖、分化、成熟）Th3分泌TGF-，发挥免疫负调节CD4+初始T细胞Th0Th1Th2Th3Th1与Th2的平衡Th0Th1IL-4Th0Th2IL-12Th1与Th2的平衡5.CD4+Tr1与CD4+CD25+TrCD4+Tr1：CD4+CD25+Tr：分泌IL-10，免疫负调节免疫负调节，免疫耐受CD8+杀伤性T细胞的功能•表型：CD8+TCRαβ•功能：特异性直接杀伤靶细胞•杀伤机制–细胞裂解（细胞毒）接触相：效-靶结合TCR-抗原肽：MHC分子粘附分子参与识别分泌相：释放穿孔素膜上构筑小孔裂解相：不可逆损伤大量小孔致细胞裂解细胞裂解（细胞毒性）的作用过程CTL杀伤特点：a、特异性识别靶细胞b、受MHC限制c、连续杀伤作用，自身不受损伤T淋巴细胞的分化发育36一、T细胞在胸腺中的发育T细胞在胸腺中的发育•胸腺微环境是诱导并调控T细胞分化发育的关键因素•胸腺基质细胞（TSC）•细胞因子•胸腺激素T细胞在胸腺发育成熟的过程中获得了自身MHC限制性及自身免疫耐受双阴性期（DN）原T细胞（pro-T）、前T细胞（pre-T）αβTCR－、CD3－、CD4－、CD8－双阳性期（DP）αβTCR＋、CD3low、CD4＋、CD8＋单阳性期（SP）αβTCR＋、CD3＋、CD4＋αβTCR＋、CD3＋、CD8＋成熟T细胞，具有识别抗原、介导免疫应答及参与免疫调节的功能T细胞发育过程中的阳性选择作用阳性选择：双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表达的MHC分子有效结合，导致该T细胞继续发育，否则程序性死亡3.T细胞发育过程中的阴性选择作用阴性选择：经历阳性选择的T细胞，其TCR可与胸腺髓质间质细胞（DC和Mφ）表达的MHC-自身抗原肽高亲和力结合，导致该T细胞凋亡或无能T细胞发育的阴性选择树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类分子，并与自身抗原形成复合物，SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟通过阴性选择获得自身耐受性T细胞发育的阳性选择（positiveselection）CD4+CD8+T细胞＋胸腺基质细胞（表面MHC分子）如果与MHC-I结合，最终分化为CD8+T细胞如果与MHC-II结合则最终分化为CD4+T细胞如果与MHC分子不结合则在胸腺皮质中凋亡胸腺细胞经阳性选择赋予成熟T细胞在识别抗原时具有MHC限制性T细胞发育的阴性选择（negativeselection）其TCR识别胸腺基质细胞表面高亲和力的MHC或MHC-自身抗原肽的T细胞克隆将发生凋亡经阴性选择可清除自身反应性T细胞克隆获中枢耐受DP或经阳性选择的SP的T细胞T细胞在外周免疫器官的分化发育•成熟T细胞由胸腺迁出，移居于周围淋巴组织中淋巴节的副皮质区和脾白髓小动脉的周围•T细胞执行特异性细胞免疫应答•并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用二.B淋巴细胞表面分子及其作用B细胞亚群B细胞分化、成熟（一）B细胞表面分子1.BCR（B细胞抗原受体）mIgM和mIgD胞浆段只有3个aa2.Igα、Igβ又称为CD79a、CD79b胞浆段较长，具有ITAM结构，向细胞内传递活化信号BCR-IgIg复合物（BCR复合物）CD21CD19CD813.B细胞辅助受体CD19/CD21/CD81CD225功能类似于CD4或CD8辅助BCR增强B细胞活化的第1信号CD72B细胞共受体4.协同刺激分子(co-stimuilatorymolecules)CD40分子：与活化的T细胞表面的CD40L分子结合后，传递第2信号，促进B细胞活化。B7（CD80、CD86）：表达在活化的B细胞表面与CD28分子结合，增强T细胞激活与CTLA-4分子结合，抑制T细胞活化5.丝裂原受体脂多糖（LPS）受体美洲商陆（PWM）受体葡萄球菌A蛋白受体（SPA-R)6.其他膜分子Fc受体CD32（FcRII-A/B）促进或抑制B细胞活化CD22CD20其胞内段有ITIM，能负调节CD19/CD21/CD18共受体通过调节跨膜钙离子流动在B细胞增殖和分化中起重要调节作用参与B细胞的活化CR1(CD35)CR2（CD21)C1q受体C3b受体C3d受体，EB病毒受体。（二）B细胞亚群B1细胞B2细胞CD5+-占B细胞比例5-10%90%自发性Ig的产生高低特异性多反应性单特异性产生Ig类型IgM为主IgG为主应答的抗原TI-AgTD-Ag体细胞高频突变低/无高（三）B细胞的分化成熟过程四.B细胞的功能1.产生抗体2.提呈抗原3.分泌细胞因子参与免疫调节等TB抗原受体TCRBCR复合受体带ITAM成分CD3IgIg辅助受体CD4或CD8CD21/19/81/225协同刺激分子CD28CD40配体B7CD40L识别Ag形式游离MHC-抗原肽表位性质线性构象/线性1262思考题•T细胞发育的阳性和阴性选择。•T、B细胞的表面标志及其功能。•T、B细胞的亚类及功能。