抗真菌药和抗病毒药

药理教研组熟悉常用抗真菌药对深、浅部真菌作用特点，不良反应与用药监护。熟悉利巴韦林、金刚烷胺、阿昔洛韦、干扰素等常用抗病毒药的用药特点、不良反应与用药监护。学习要点药理教研组第二节抗病毒药本章主要内容第一节抗真菌药药理教研组第一节抗真菌药药理教研组疾病概述药物分类代表药物药理教研组一、疾病概述真菌感染分两类：浅部真菌感染：癣菌引起；多侵犯皮肤、毛发，指（趾）甲等部位；引起头癣、体癣等；常用药物有灰黄霉素、咪康唑、克霉唑等深部真菌感染：由假丝酵母菌、新生隐球菌、曲霉菌等引起；多侵犯深部组织和内脏（发病率低,危害性大）；常用药物有两性霉素B，制霉菌素和伊曲康唑等。药理教研组白色念珠菌酵母菌肺部真菌感染药理教研组药理教研组二、药物分类根据药物化学结构的不同，将常用的抗真菌药主要分为以下几类：抗生素类——灰黄霉素、两性霉素B、制霉菌素咪唑类——酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑、联苯苄唑三唑类：伊曲康唑、氟康唑丙烯胺类：特比萘芬嘧啶类：氟胞嘧啶药理教研组（一）抗生素类两性霉素B1.对深部真菌有强大抑制作用，是治疗深部真菌感染的首选药物。因哺乳动物的胞膜上也有固醇的成分所以对人体有毒性。2.临床上仅作为某些致命性深部真菌感染的首选药物。3.不良反应较多。应定期进行血尿常规、肝肾功能和心电图等检查；为减少血栓性静脉炎的发生，在滴注时可适当稀释，缓慢操作，并经常更换注射部位。药理教研组制霉菌素1.制霉菌素属多烯类抗生素。抗菌机制及作用均与两性霉素B相似，毒性大，不作注射用。2.主要局部用药治疗皮肤、口腔、阴道的念珠菌病，口服吸收少，仅用于消化道念珠菌感染。3.局部应用不良反应少见，较大剂量口服可致食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等胃肠反应。个别阴道用药可见白带增多。处理新生儿时，应使用棉签擦拭口腔黏膜。药理教研组灰黄霉素1.竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA中，干扰核酸合成。2.对深部真菌和细菌无效。3.窄谱,抗皮肤癣菌所致皮肤,头发,指甲感染。4.治疗头癣有效率高达90%以上,复发可再治。5.脂溶性高，脂肪餐可促其吸收，外用无效。药理教研组（一）咪唑类酮康唑1.可口服，亦可外用，由于溶解和吸收需要足够的胃酸，因此，本药不能与抗酸药、抗胆碱药和H2受体阻断药合用。2.治疗表浅部真菌感染的首选药。疗效相当于或优于灰黄霉素、两性霉素B和咪康唑，对深部真菌感染不如两性霉素B。3.主要不良反应有胃肠道反应、女性月经不调、男性乳房增生、阳痿；偶有严重肝毒性，爆发性肝坏死，故全身应用受限。药理教研组氟康唑1.体内抗真菌活性较酮康唑强5～20倍。口服和注射都有效。2.氟康唑具有广谱抗真菌作用，为治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药，与氟胞嘧啶合用疗效增强。氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑可作为治疗深部真菌感染的首选药。3.毒性较低，是唑类药物中不良反应最轻的。长期治疗期间要定期查肝功能。如果患者出现轻度皮疹，应密切监视，若病变有发展应停止用药。本品可能有致畸作用，孕妇禁用。药理教研组克霉唑1.口服吸收少，克霉唑对大多数真菌具有抗菌作用，对皮肤癣菌的作用似灰黄霉素，治疗深部真菌感染疗效差。2.不良反应多，除胃肠道反应外，还可出现肝损害及暂时性精神失常。目前，主要作为局部用药治疗浅部真菌病及皮肤粘膜的念珠菌感染。药理教研组咪康唑1.咪康唑为广谱抗真菌药，抗菌谱和抗菌活性与克霉唑相似。可用作治疗念珠菌、隐球菌所致深部真菌感染。目前主要供外用，治疗皮肤黏膜真菌感染，疗效优于克霉唑和制霉菌素。在两性霉素B不能耐受时，作为替代药。静脉给药可致血栓性静脉炎。2.局部外用时因皮肤黏膜不吸收，无明显不良反应。药理教研组（三）其他类特比萘芬1.口服易吸收。本品抗菌谱极广，对多数真菌都有作用，临床主要用于浅部真菌感染。最敏感的为皮肤癣菌，其次为孢子丝菌和曲霉菌属，特比萘芬的体外抗真菌活性明显优于其他类。其治愈率高，复发率低，且治愈天数短。2.不良反应少且轻，口服可见胃肠道反应、味觉改变，偶见暂时性肝损伤及过敏反应。药理教研组小结抗真菌药抗菌作用临床用途不良反应两性霉素B广谱的抗真菌药严重深部真菌感染首选药较多且重需慎用制霉菌素仅深部真菌仅用于局部真菌感染毒性很大灰黄霉素各种浅表皮肤癣菌各种皮肤癣菌病头癣最好毒性大临床少用酮康唑第一个广谱口服的抗真菌药口服可用于各种深、浅真菌感染较多，偶有肝毒性和内分泌紊乱氟康唑广谱抗真菌药ADIS患者脑膜炎首选少，但可致畸咪康唑（达克宁）广谱抗真菌药静脉注射不良反应多，口服吸收差，故临床上主要用于局部：皮肤粘膜真菌感染。克霉唑广谱抗真菌药仅作局部用药较多临床少用伊曲康唑广谱抗真菌药罕见真菌感染的首选少需慎用特比萘芬抗菌谱极广最敏感的为皮肤癣菌少且轻氟胞嘧啶深部真菌较好疗效不及两性霉素B多不严重药理教研组第二节抗病毒药药理教研组相关链接——病毒是什么1.病毒:体积最小,结构最简单的病原体之一。2.结构:核酸核心(核心)+蛋白质外壳(衣壳)3.仅含一种核酸:DNA或RNA4.临床传染疾病75%由病毒引起,某些病毒致死率和致残率很高,并发症严重。5.病毒必须寄生在宿主细胞内,因此能抑制和杀灭病毒的药物也很可能损伤宿主细胞。药理教研组一、抗HIV药物艾滋病（AIDS,又称获得性免疫缺陷综合征）是由人类免疫缺陷病毒（HIV）所致。艾滋病的病发率极高，最主要原因是目前尚缺乏特效治疗药物，有些药物虽能抑制病毒在体内的复制但停药后病毒可恢复其繁殖力，目前主张联合用药，即鸡尾酒疗法，如联合使用几种抗HIV药物。当前抗HⅣ药主要通过抑制反转录酶或HⅣ蛋白酶发挥作用，包括核苷反转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷反转录酶抑制剂(NNRTIs)和蛋白酶抑制剂(PIs)三类。药理教研组（一）核苷反转录酶抑制剂包括嘧啶衍生物如齐多夫定、扎西他宾、司他夫定等及嘌呤衍生物如去羟肌苷。其与相应的内源性核苷三磷酸盐竞争反转录酶，插入病毒DNA，进而导致DNA链合成终止。（二）非核苷反转录酶抑制剂包括地拉韦定、奈韦拉平和依法韦恩茨。NNRTIs类可有效预防HIV从感染孕妇到胎儿的子宫转移发生率，也可治疗分娩后3天内的新生儿HⅣ感染。（三）蛋白酶抑制剂（PIs)包括利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、英地那韦和安普那韦。可有效对抗HIV，与NRTIs类或NNRTIs类联合用药可显著减少AIDS病人病毒量并减慢其临床发展。药理教研组二、常用其他抗病毒药物金刚烷胺阿糖腺苷利巴韦林阿昔洛韦干扰素碘苷药理教研组阿昔洛韦（无环鸟苷）1.阿昔洛韦是人工合成的嘌呤核苷类抗DNA病毒药。2.有广谱高效抗病毒作用，对单纯疱疹病毒效果最好，对水痘带状疱疹病毒、EB病毒有效，对乙型肝炎病毒也有一定作用，对牛痘病毒和RNA病毒无效，主要用于治疗单纯疱疹病毒感染，如角膜炎，皮肤粘膜感染，生殖器疱疹和带状疱疹等，也可用于治疗乙型肝炎。3.口服有胃肠道反应，局部外用有一过性疼痛、烧灼感、斑疹等，静脉滴注可引起静脉炎，滴注液外漏可引起溃疡。对本品过敏者禁用，孕妇及哺乳妇女慎用。药理教研组利巴韦林（病毒唑）1.可抑制多种DNA和RNA病毒的复制，也可抑制病毒mRNA的合成。2.为广谱抗病毒药，临床用于治疗流行性出血热（具肾病综合征或肺炎表现者），对甲、乙型流感、疱疹、麻疹、腺病毒肺炎、呼吸道合胞病毒肺炎及甲型肝炎等有一定防治作用3.不良反应有头痛、乏力、失眠、恶心呕吐、腹泻、可逆性白细胞减少及贫血等。有较强的致畸作用，孕妇禁用。药理教研组阿糖腺苷（Ara-A）1.具有广谱抗病毒作用，主要抑制单纯疱疹病毒和水痘病毒。静滴用于治疗单纯疱疹病毒性脑炎和新生儿单纯疱疹病毒感染，对水痘患儿亦有效。局部外用治疗疱疹病毒角膜炎。2.不良反应主要为胃肠道反应，局部刺激作用较明显。偶有中枢神经系统症状、骨髓抑制，以及肾功能改变等。动物实验具致癌及致突变作用，孕妇及乳母禁用。药理教研组金刚烷胺1.金刚烷胺口服易吸收，唾液等分泌物中可达较高浓度。能特异性地抑制甲型流感病毒，临床用于甲型流感的防治，但对乙型流感病毒无效。2.不良反应可有食欲不佳、嗜睡、眩晕、抑郁等，停药后可消失。量大可能致惊厥，有致畸作用，有癫痫病史者应禁用。本药具有非特异性退热作用，应避免与退热药合用。本药还用于抗震颤麻痹。药理教研组碘苷（疱疹净）1.能抑制DNA复制，抑制DNA病毒生长，但对RNA病毒无效。常应用于单纯疱疹病毒引起的急性疱疹性角膜炎及其它疱疹性眼病，局部用药(如滴眼)效果好。2.全身应用毒性大，仅限于短期局部应用。长期用药影响角膜正常代谢；局部用药可致眼部刺痛、眼睑水肿，偶有过敏、畏光、皮肤轻度烧灼感、皮疹等。药理教研组干扰素1.干扰素是机体细胞在病毒感染受其他刺激后，体内产生的一类抗病毒的糖蛋白物质。在病毒感染的各个阶段都发挥一定的作用。干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的mRNA，抑制蛋白的合成，翻译和装配。2.干扰素有广谱抗病毒活性，临床应用主要用于急性病毒感染性疾病（如流感及其他上呼吸道感染性疾病、病毒性心肌炎、流行性腮腺炎、乙型脑炎等）和慢性病毒性感染（如慢性活动性肝炎）等。3.全身用药可出现一过性发热、恶心、呕吐、倦怠、肢端麻木感，偶有骨髓抑制、肝功能障碍，停药后可恢复。