一建立健全药品生产过程质量保证体系.

制药企业GMP自检培训-----物料及生产管理系统一.建立健全药品生产过程质量保证体系二.物料管理系统自检三.生产管理系统自检GMP现场检查缺陷汇总(中国医药报1000多家企业数据统计)缺陷项目（％）主要内容260130.3％仓储条件及取样是否符合要求380127.5％物料的管理制度670117％物料平衡是否符合要求680141.7％批生产记录的填写及复核700917.4％操作间及容器是否有状态标志730113.8％生产完成后是否清场并完整记录740311.9％是否适应要求的检验场所、仪器和设备760137.6％供应商的审查及评估制药企业GMP自检培训-----物料及生产管理系统1.知道应该怎么做↓2.知道不应该做什么↓3.知道应该怎么样自检制药企业GMP自检培训-----物料及生产管理系统一.建立健全药品生产过程质量保证体系（一）人员控制系统（二）公用工程控制系统（三）设备控制系统（四）物料控制系统（五）生产过程控制系统（六）质量检测控制系统（七）文件控制系统（八）验证控制系统（九）用户抱怨控制系统制药企业GMP自检培训-----物料及生产管理系统一.建立健全药品生产过程质量保证体系二.物料管理系统自检(一)物料系统GMP管理(二)GMP关于物料管理的要求实例:麻醉品,精神类特殊物料的现场管理(三)供应商审计前期评估过程控制动态管理实例:与供应商“技术共进”实现复合铝内包装材料技术升级(四)仓储和称量系统管理及自检实例:因称量高活性原料引起产品交叉污染(五)供应商审计调查表及检查清单供应商审计调查表供应商审计检查清单物料管理系统自检主要内容及易出现的问题制药企业GMP自检培训-----物料及生产管理系统一.建立健全药品生产过程质量保证体系二.物料管理系统自检三.生产管理系统自检(一)生产系统GMP管理生产过程管理批生产记录(物料平衡)设备清洁与清洁验证(残余物限度确定)实例:换品种清场活性残余物限度确定及检测方法工艺验证(主要工艺参数确认)防止污染及交叉污染实例:固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染(二)生产管理系统自检固体制剂审计检查无菌生产审计检查包装生产审计检查生产管理系统自检主要内容及易出现的问题四.GMP自检方法实践的一点体会一.建立健全药品生产过程质量保证体系（一）人员控制系统（二）公用工程控制系统（三）设备控制系统（四）物料控制系统（五）生产过程控制系统（六）质量检测控制系统（七）文件控制系统（八）验证控制系统（九）用户抱怨控制系统制药企业GMP自检培训--物料及生产管理系统一.建立健全质量保证体系（一）人员控制系统在药品生产过程中，人是最大的变量，控制好人的因素对保证产品质量至关重要。组织机构职务说明书(任职条件)培训一.建立健全质量保证体系（一）人员控制系统(一般组织机构图)董事长总经理市场营销部市场部销售部技术质量部资金财务部质量部技术中试部人力资源部生产管理部行政部工程部生产车间物资部外用药车间原料药车间针剂车间片剂二车间片剂一车间QCQA办公室信息中心一.建立健全质量保证体系（一）人员控制系统人员培训流程图公司规章制度进公司培训考核岗位培训考核、上岗证上岗专业知识岗位操作规程岗位操作技能......GMP所有培训考核等均存入培训档案不合格不合格调岗每年一次一.建立健全质量保证体系（一）人员控制系统生产操作人员个人卫生控制流程图患病新进人员健康检查在岗人员上岗洁净区内个人卫生管理规程包装区内个人卫生管理规程工作服清洗、消毒、管理规程等离岗治疗或限定工作岗位进公司前一次/年所有健康检查、患病及治疗史均存入健康档案不合格上岗前合格一.建立健全质量保证体系（二）公用工程控制系统公用工程系统空气净化调节系统工艺用水处理系统压缩空气与真空系统等技术标准操作规程维护保养规程清洁、消毒、灭菌规程日常监测规程一.建立健全质量保证体系：（三）设备控制系统对生产设备的控制主要分为验证、运行、维护三个阶段设备控制系统新购设备进行完整的设备验证；搬迁设备进行设备变更验证；计量器具制定管理规程、年度校验计划并定期校验。安装确认运行确认性能确认运行维护清洁操作保养灭菌报废设备预确认验收更新改造新购设备请修验收检修验证一.建立健全质量保证体系：(四)物料GMP管理系统仓贮控制发放与领用工序之间转移物料控制系统物料验收供应商认证一.建立健全质量保证体系：（五）生产过程控制系统生产过程质量监控功能图质量部QAQC总经理标准化管理供应商审计物料仓储检查片剂车间质量检查针剂车间质量检查外用药车间质量检查工程保障检查质量检验过程控制批审核放行技术档案管理GMP自检用户投诉包装材料检查洁净度检测工艺用水检验原辅料检验半成品检验成品检验微生物检查无菌检查质量稳定性评价技术质量部原料药车间质量检查一.建立健全质量保证体系：质量检测控制系统标准制定质量标准的管理标准品、对照品的管理滴定液的管理标准菌株的管理检验器具,仪器的校正标准操作检验规程各种检验仪器的操作规程实验室管理实验室安全管理规程实验室清洁管理规程留样稳定性观察管理规程检验记录的管理规程（六）质量检测控制系统一.建立健全质量保证体系：（七）文件控制系统文件系统管理标准（MS）技术标准（TS）标准操作标准（OS）验证文件（V）文件系统批生产记录（BPR）检验记录质量管理记录记录设备操作维修保养记录销售记录有关单、卡、证、书、帐等其它记录一.建立健全质量保证体系：有关部门QA审核文件起草申请单标准编号题目标准草案主管总监审批QA分发（七）文件控制系统新文件产生流程图一.建立健全质量保证体系：现行文件需要修订填写文件修订申请单定期复审QA收回销毁QA组织修订、审核（七）文件控制系统执行过程中主管总监批准QA复印、分发、登记现行文件的修订流程图一.建立健全质量保证体系：有关部门进行验证,并讨论确认QA、验证委员会同意产生新工艺规程必要时进行药政报批维持（七）文件控制系统工艺规程修订流程图工艺规程修订申请单一.建立健全质量保证体系：验证委员会主任工程部、质量部、生产车间质量部、生产车间、工程部工程部、质量部技术中试部、质量部、生产车间技术中试部、质量部、生产车间（八）验证管理控制系统验证的组织机构设施、设备验证清洁、消毒验证计量器具校验验证工艺验证产品验证一.建立健全质量保证体系：年度验证计划（八）验证管理控制系统QA验证委员会审批起草及修订相关SOP验证实施流程图有关部门验证方案验证实施验证报告归档一.建立健全质量保证体系：（九）用户抱怨控制系统用户意见处理规程退货处理规程用户访问管理规程产品回收规程不良反应报告处理规程一.建立健全质量保证体系：（九）用户抱怨控制系统企业内部职工用户访问退货分析对产品缺陷的意见严重用户意见轻微用户意见重要用户意见组织调查临床、研发、质量、技术生产、物料、设备调查报告、纠正措施通知,上报有关用户药监管理部门有关部门归档正确部分正确误解QA企业外部用户制药企业GMP自检培训-----物料及生产管理系统一.建立健全药品生产过程质量保证体系（一）人员控制系统（二）公用工程控制系统（三）设备控制系统（四）物料控制系统（五）生产过程控制系统（六）质量检测控制系统（七）文件控制系统（八）验证控制系统（九）用户抱怨控制系统制药企业GMP自检培训-----物料及生产管理系统一.建立健全药品生产过程质量保证体系二.物料管理系统自检(一)物料系统GMP管理(流程,过程)(二)GMP关于物料管理的要求实例:麻醉品,精神类特殊物料的现场管理(三)供应商审计前期评估过程控制动态管理实例:与供应商“技术共进”实现复合铝内包装材料技术升级(四)仓储和称量系统管理及自检实例:因称量高活性原料引起产品交叉污染(五)供应商审计调查表及检查清单供应商审计调查表供应商审计检查清单物料管理系统自检主要内容及易出现的问题制药企业GMP自检培训-----物料及生产管理系统一.建立健全药品生产过程质量保证体系二.物料管理系统自检三.生产管理系统自检(一)生产系统GMP管理生产过程管理批生产记录(物料平衡)设备清洁与清洁验证(残余物限度确定)实例:换品种清场活性残余物限度确定及检测方法工艺验证(主要工艺参数确认)防止污染及交叉污染实例:固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染(二)生产管理系统自检固体制剂制粒工序审计检查固体制剂压片工序审计检查固体制剂包衣工序审计检查生产管理系统自检主要内容及易出现的问题四.GMP自检方法实践的一点体会物料GMP管理系统物料是药品生产的物质基础，没有质量合格的物料就不可能生产符合质量标准的产品，而不规范的物料管理必然引起物料混淆、差错、交叉污染。药品生产是物料流转的过程，涉及企业生产、质量管理的所有部门。物料管理必须建立规范的物料管理系统，使物料流向清晰、具有可追溯性；并需制订物料管理制度，使物料的接收、检验、储存、发放、使用有章可循，加强物料的仓储管理以保障物料质量。二.物料管理系统自检二.物料管理系统自检物料GMP管理系统•物料与生产密不可分•以物料为线条，以生产活动为主导，是实现整个制药企业管理的关键。生产加工活动物料产品输入输出二.物料管理系统自检物料GMP管理流程仓贮控制发放与领用工序之间转移物料控制系统物料验收供应商认证二.物料管理系统自检物料管理过程•采购•接收•取样•储存•发放与领用•称量•工序之间转移•不合格品管理•返回产品•物料平衡二.物料管理系统自检供应商认证制订标准供应商筛选重要供应商现场审计样品测试(小样,大样)批准采购定期回访,再审计物料GMP管理流程质量部会同物资部进行供应商认证，建立合格供应商档案及目录。二.物料管理系统自检物料验收验收外包装清洁取样、隔离物料检验放行或拒收定期复验物料GMP管理流程建立健全质量保证体系：仓贮控制库存管理物料发放温湿度控制五防控制仓库清洁及检查物料GMP管理流程仓贮物料进行分区管理。标签由专库或专柜存放，凭批生产指令发放，按实际需要量领取。标签使用、发放、销毁均有记录。二.物料管理系统自检物料管理过程示例(采购)•合格供应商管理–供应商的选择、评定、考核–供应商审计–供应商的清单•采购需求与计划–申请–审核–批准二.物料管理系统自检物料管理过程示例(采购)•采购合同–商务•价格•数量•交货期•付款方式•违约责任–质量标准•产品标准•验收标准–装箱数量二.物料管理系统自检物料管理过程示例(接收)•验收–合同复核–供应商清单复核–目检•外包装状态•数量（重要的原辅料逐桶称重与标识、包装材料的抽查）•质量报告•制造批号的区分–请验手续二.物料管理系统自检物料管理过程示例(接收)•登记–收发货台帐登记–入库序号控制•一个制造批号、一个入库序号•存贮–标识（取样标识？）–存贮条件–标准摆放量二.物料管理系统自检物料管理过程示例(入库检验、释放与退回)•取样–取样间•洁净等级•卫生管理•使用规定与记录（清场要求）•相关的验证资料–取样工具与计量器具•种类：勺子、吸管、探针等•清洗与保管：相关的规定与记录•其它相关物品：一次口罩、手套的保管二.物料管理系统自检物料管理过程示例(入库检验、释放与退回)–取样员的培训、资格的确认–取样过程•目检：外观、性状•取样方法–随机取样–正确的取样方法–正确的取样数量•标样•匀化•包装物的重新封闭二.物料管理系统自检物料管理过程示例(入库检验、释放与退回)–重新取样管理–样品的移交•QC检验台帐登记•分样–释放控制•检验报告的签发•授权人员•物料状态的标识二.物料管理系统自检物料管理过程示例(入库检验、释放与退回)•拒收–信息的传递：–实物标识–实物处理•原辅料的退回•印字包装材料的就地销毁二.物料管理系统自检物料管理过程示例(贮存)•定置管理–分类–摆放：定置、定量–货位管理•物料的标识–品名、编码、数量、托盘序号、质量状态、货位卡–标识的传递•流通的物料卡•物料标签的使用二.物料管理系统自检物料管理过程示例(贮存)•贮存条件–产品存贮条件的清单–存贮区域的环境记录与回顾评价–验证资