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地高辛在心力衰竭患者中的应用•从其作用机制、•临床研究结果及注意事项三个方面阐述地高辛在心衰患者治疗中的应用。地高辛在心力衰竭患者中的应用•一、地高辛的作用机制•地高辛的电生理•效应与其对自主神经系统的作用密切相关，同样通过抑制迷走神经传人神经纤维Na+-K+-ATP酶，增加迷走神经张力，从而降低窦房结的自律性，减慢房室结传导速度，延长有效不应期，从而减慢心房扑动、心房颤动(房颤)时的心室率。二、地高辛在心衰患者中的应用•1．地高辛在收缩性心衰患者中的应用•无论基础治疗是单用利尿剂抑或利尿剂联合ACEI，地高辛均能改善轻中度稳定性心衰患者最大运动耐力，减少心衰的急性发作•，地高辛虽然对病死率没有影响，但可以显著降•低心衰住院率，缓解临床症状，由此认为心衰患者应用地高•辛仍然是可以获益的。•血清地高辛浓度(SDC)与心衰的预后•密切相关。美国心脏病学学会／美国心脏协会指南推荐，对于收缩性心衰患者，在充分给予ACEI联合B受体阻滞剂标准治疗的基础，若仍持续现心衰症状应加用地高辛；在严重心衰的初始治疗或当ACEI和B受体阻滞剂起效后但仍有症状时，应加用地高辛，使SDC维持在0．5～1．0ug/L。•2．地高辛在舒张性心衰患者中的应用•前，国内外指南对舒张性心衰的治疗主•要是积极控制血压、控制心室率、适当应用利尿剂减少血容•量和冠状动脉血运重建以改善心肌缺血等一•，对于保留泵功能的舒张性心衰患者不推荐使用地高辛•这类正性肌力药，但如果合并收缩性心衰，则以治疗后者为•主，可适当应用地高辛以改善症状‘三、应用地高辛的注意事项•应用地高辛应密切监测不良反应，包括心律失常如窦•房、房室传导阻滞，房性或室性心律失常；胃肠道症状如食欲•减退、恶心、呕吐；神经系统症状如幻视、定向障碍、意识障•碍。通常这些中毒症状在血清地高辛浓度大于2．0肌g／L时•出现，但是IflL清地高辛浓度较低时仍然可能出现中毒症状，•尤其在合并低钾血症、低镁血症或甲状腺功能低下的患者。•．地高辛与心血管系统药物的相互作用：抗心律失常药•如胺碘酮、奎尼丁、维拉帕米等可将地高辛从组织中置换ff；•来并降低其在肾脏及肾外的排泄，最终导致血清地高辛浓度•升高。抗心衰药如普荣洛尔和卡维地洛硅著抑制磷糖蛋白•介导的地高辛转运，螺内酯抑制地高辛在肾小管的分泌，也•可以使其浓度升高。•2．地高辛与抗牛素、抗病毒药的相互作用：地高辛厂丁服•后，部分被肠内厌氧菌、双歧杆菌等细菌代谢为无强心作用•的双氧地高辛和双氢地高辛苷元，应用红霉素既l断了这一代•谢过程和磷糖蛋白介导的地高辛转运，增加其在小肠的吸•收，使地高辛浓度升高。抗病毒药如蛋白酶抑制剂可能通过•抑制磷糖蛋白介导的地高辛转运而使其浓度升高。•3．地高辛与消化系统药物的相互作用：质子泵抑制剂通•过升高胃内pH值，抑制胃酸对地高辛的破坏，使地高辛生•物利用度增加。氧化铝、复方氢氧化铝等通过提高胃内pH•值，减少地高辛的吸收。多潘立酮、莫沙必利等能加快胃肠•道蠕动，减少地高辛在小肠I：端的吸收，进而使其浓度降低。(三)地高辛在心衰合并其他疾病时的应用•联合应用地•高辛和B受体阻滞剂不仅可以有效控制静息和运动状态下•心室率，还可以降低病死率¨7•2．心衰合并肺部疾病：特发性肺动脉高压和慢性阻塞性•肺疾病等通常通过增加右心后负荷导致右心衰。•都不支持在慢性阻塞性肺疾病或特发性肺动脉高压导•致右心衰患者中应用地高辛，除非合并房颤。此外，肺心病•患者在呼吸功能没有得到改善之前，应用地高辛疗效差，极•易发生毒性反应。目前，尚无充足的证据支持在肺心病患者•中应用地高辛。•3．心衰合并肾功能不伞：尽管地高辛的常规起始剂•3．心衰合并肾功能不伞：尽管地高辛的常规起始剂量•为0．125—0．25ms／d，地高辛在体内转化代谢很少，主要以•原型经肾小球滤过和肾小管分泌排l叶J．因此。肾功能对地高辛•浓度影响较大。由于心衰患者经常合并肾功能不伞，常规剂•量地高辛导致中毒的风险明屁增加；因此，对于合并肾功能•不会的心衰患者，地高辛的起始剂量应减为每天或隔天•0．125mg，使其浓度维持在0．5～1．0∥LHl。•地高辛用于治疗心衰已有200多年的历史，因其价格低•廉、使用方便和耐受性好而普遍用于广大心衰患者。近年•来，ACEI、B受体阻滞剂和利尿剂成为心衰治疗的一线药物，•地高辛的治疗地位有所下降。但研究证明，小剂量、低浓度•地高辛可以显著降低心衰患者病死率并改善预后。因此，我•们相信，如果地高辛在临床上能够被合理使用，依然应该是•心衰治疗的重要药物之一。