肠溶包衣技术

肠溶包衣技术Practicalcoating实用包衣包衣考虑因素：包衣剂（coatingmaterial）增塑剂（Plasticizers）溶剂（Solvents）理想的操作条件（Perfectiveoperatingconditions）典型的操作条件（Typicaloperatingconditions）片芯质量（tabletsquality）残留溶剂（ResidualSolvent）包衣考虑因素成膜材料：必须具有成膜性、溶解性和稳定性等物化特性。其中水溶性的有HPMC、Eudragit、L30D、Surelease等；有机溶剂的有Eudragit、L.S.RC，HPMCP，Shellac，PVAP，CAP等。增塑剂：包括水溶性的丙二醇、甘油、聚乙二醇；非水溶性的邻苯二甲酸酯、蓖麻油等。附加成分：如滑石粉、硬脂酸镁、色素等。溶剂：常用的有水、乙醇等理想的操作条件（Perfectiveoperatingconditions）包衣过程中，影响喷液及干燥之间平衡的参数可分为两类：（1）与喷液有关的：喷液类型、喷液速度、喷嘴直径、喷枪高度、喷射压力（2）与干燥有关的：进风温度、进风量、干燥时间、批量大小。另一个重要的参数是包衣锅的转速，它和喷液与干燥都没有直接关系，而和物料的运动有关。调节转速，可使物料的运动尽可能有规律。TypicalEntericCoating典型肠溶包衣HPMCP羟丙甲邻苯二甲酸酯Typicalcoatingformulation典型包衣处方-HP-55溶剂包衣NameContent%NoteHP-558.0CoatingMaterial包衣材料TEC0.4Plasticizer增塑剂TiO20.8Pigmentorcolorant着色剂Water18.16Solventmixture混合着色剂Ethanol72.64尤特奇®L，尤特奇®S，尤特奇®FS许多制剂因药物性质而带有刺激性，也有些制剂因胃液或酶的作用会遭失效。尤特奇®(丙烯酸共聚物)可用于这些制剂的包衣，同时还可控制制剂在胃肠道定位释放。这三种丙烯酸聚合物含有羧基，因此具有阴离子化合物的性质。用这类尤特奇®包衣，药物在pH5.5和pH7的环境中释放，起到在小肠和结肠定位释放的作用。药物释放还取决于包衣厚度和生理环境中药物的溶解性质。尤特奇®聚合物化学组成溶解≥PHL30D-55，L100-55甲基丙烯酸5.5丙烯酸乙酯L100，L12.5甲基丙烯酸6.0甲基丙烯酸甲酯(50：50)S100甲基丙烯酸7.0甲基丙烯酸甲酯(30：70)FS30D甲基丙烯酸7.0丙烯酸甲酯甲基丙烯酸甲酯1．无色肠溶包衣(滑石粉为抗粘剂)尤特奇®L30D-55530g滑石粉80g柠檬酸三乙酯16g水374g合计:1000g包衣液中固体含量25.5％包衣液中聚合物含量15.9％2.无色包衣液(单硬酯酸甘油酯为抗粘剂)尤特奇®L30D-555867g柠檬酸三乙酯176g单硬酯酸甘油酯(单酯或双酯的混合物．符合NF标准)88g吐温80(33％的水溶液)108g水3761g合计:10000g包衣液中固体含量20.6％包衣液中聚合物含量17.6％包衣过程中应注意的问题一般情况下，在初始包衣摸索阶段，有增塑剂的选择，包衣剂的粘度，防粘剂的选择，包衣液的浓度，以及包衣溶剂的选择。合适的包衣液配比有利于包衣的进行。要知道在功能性包衣与非功能性包衣的包衣剂，在功能性包衣过程中，选择合适的包衣膜溶解的pH范围及时间点，以及药物的释放时间及包衣增重等因素。3、工艺操作参数包衣过程中，影响喷液及干燥之间平衡的参数可分为两类：（1）与喷液有关的：喷液类型、喷液速度、喷嘴直径、喷枪高度、喷射压力（2）与干燥有关的：进风温度、进风量、干燥时间、批量大小。1、过湿过湿是由于喷液速度相对于干燥效率来讲过快，喷液与干燥之间没有达到平衡。水溶性包衣过程中，这一现象比较容易出现，因为水比有机溶剂难以干燥。由于过湿，药片会粘在锅壁上，或是药片相互间粘在一起。这样会造成衣膜破损，不均匀。要避免过湿现象，必须仔细控制喷液速度，并可以增加进风温度。另外在包衣液中加入滑石粉或硬脂酸镁，可以改善这一现象。2、片面粗糙，不光滑多数情况下，是由于喷雾干燥造成的，因干燥太快时液滴不可能铺展。另外，干燥了的聚合物颗粒粘在片芯的表面，易造成衣膜粗糙。这一情况可以通过增加喷液速度、降低进风温度或缩短喷枪与片床之间的距离来改善。3、桔皮现象这是衣膜表面粗糙的一种情况，液滴在片芯表面铺展不完全，在片芯表面不规则地分布有干燥的聚合物颗粒。这主要由于干燥不当而引起，可以通过控制蒸发速度、增加喷液速度或缩短喷枪与片床之间的距离来避免这一现象。三、在包衣中常遇到的问题及解决方法4、架桥及填充现象当药片外表面不规则、刻有标识字母时，会发生表面的这些标识消失，被包衣液填充。这通常是由于包衣液的粘度太大造成，增加溶剂量或增塑剂的用量，这种架桥或填充现象会消失。5、衣膜颜色差异在许多处方中，有色素或染料，它们会悬浮在聚合物包衣液中。如果搅拌太慢，会造成沉淀，导致批与批之间色泽差异。温度过高，会使色素易于扩散，衣膜颜色变浅。减少增塑剂用量，对包衣液进行搅拌，可以改进这一现象。6、衣膜破裂这是在包衣中经常发生的问题之一。聚合物衣膜破裂，出现裂缝，这种现象当问题发生时，可能会在包衣进行了几个小时后发生。这是由于处方的原因所致。在包衣液中加入分子量较大的聚合物，或是增加增塑剂的用量，会避免这一情况发生。简而言之，成功的包衣取决于三个主要的因素：包衣处方：必须根据包衣的目的而定，要经过仔细筛选，也可以选用成品包衣材料，使用时配制；片芯：表面光洁度、硬度与脆碎度必须符合要求；设备：整个包衣过程中，必须能很好地控制主要工艺参数。谢谢大家！