中药学本科中药药理(7章)泻下药

中药药理学第七章泻下药中药药理学目的与要求1．掌握泻下药的主要药理作用及泻下作用药理分类。2．掌握大黄的药理作用、作用机制、活性成分、现代应用及主要不良反应。3．了解番泻叶、芦荟、大承气汤主要药理作用。中药药理学第一节概述中药药理学凡能引起腹泻或润滑肠道、促进排便的药物称泻下药。定义?中药药理学泻下通便，消除积滞，通腑泻热，攻逐水饮。用于热结便秘，寒积便秘，肠胃积滞，实热内结，水肿停饮等里实证。功效?中药药理学病机？热结（实热内结）寒结（寒实内结）燥结（肠燥便秘）虚结（里实正虚）水结（水饮内停）中药药理学攻下药润下药峻下逐水药泻下药分类?中药药理学热结→寒下（攻下药）寒结→温下（攻下+温里药）燥结→润下（润下药）水结→攻逐水饮（峻下逐水药）虚结→攻补兼施（攻下+补益药）泻下药应用?中药药理学(1)泻下作用根据作用特点之不同又可分为：刺激性泻药、容积性泻药和润滑性泻药。主要药理作用特点？中药药理学刺激性泻药蒽苷、牵牛子苷、巴豆油以及芫花酯等均能强烈刺激肠黏膜→胃肠运动↑、分泌↑→产生泻下作用。酚酞？中药药理学容积性泻药Na2SO4→肠内渗透压↑→肠腔水分↑→泻下↓↑肠管扩张→刺激肠壁→肠蠕动增加硫酸镁？中药药理学润滑性泻药脂肪油→滑利肠道、软化粪便→→→泻下↓↑肠道分解为脂肪酸→对肠壁温和刺激作用开塞露？中药药理学芫花、甘遂、牵牛子、商陆等均有较强的利尿作用；大黄蒽醌抑制肾小管上皮细胞Na＋，K＋-ATP酶，有轻度利尿作用。（2）利尿作用中药药理学抗病原微生物谱广：多种细菌、某些致病真菌、病毒及阿米巴原虫有抑制作用。（3）抗病原微生物作用中药药理学直接拮抗内毒素及其生物效应；防治肠源性感染（细菌、内毒素异位）（4）抗毒素作用中药药理学对炎症不同阶段有拮抗作用；影响炎性细胞因子分泌及效应；兴奋垂体-肾上腺皮质；抑制花生四烯酸代谢。（5）抗炎作用中药药理学对实体瘤与肿瘤细胞有不同程度的抑制作用。（6）抗肿瘤作用中药药理学第二节常用药物中药药理学大黄【来源】寥科掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄干燥根及根茎。中药药理学【成分】蒽醌衍生物；蒽苷，其中的蒽醌苷和二蒽酮苷为泻下成分；苷元，如大黄酸、大黄酚、大黄素、芦荟大黄素和大黄素甲醚。鞣质及多糖等。中药药理学【功效】泻下攻积清热泻火、解毒活血祛瘀中药药理学【药动学】蒽醌衍生物口服易吸收，口服大黄酸、大黄素2-3小时血药浓度达高峰。主要分布在肝、肾和胆囊，在肝脏进行氧化和结合代谢。大黄蒽醌衍生物主要由粪便中排，约50%在体内被破坏。中药药理学与功效主治相关的药理作用(1)泻下作用成分：结合型蒽苷，番泻苷A最强特点：口服，6-8小时排出软泥状便。煎煮10分钟，蒽苷溶出率最高，泻下作用最强；生大黄比酒炒大黄及醋炒大黄作用强。所含鞣质有收敛止泻作用，停药后继发便秘。中药药理学中药药理学机制：口服，结合型蒽苷在大肠被细菌酶水解生成苷元，苷元刺激肠黏膜及肠壁肌层内的神经丛，促进肠蠕动而发挥致泻作用；蒽酮胆碱样作用，兴奋平滑肌M受体，蠕动增加；抑制肠平滑肌上Na＋，K＋-ATP酶，抑制Na＋从肠腔转移至细胞内，使肠腔内渗透压升高，肠腔容积增大，机械性刺激肠壁，使肠蠕动加快。部分原型蒽苷自小肠吸收后，经过肝脏转化，还原成苷元，由血液或胆汁运至大肠发挥泻下作用。中药药理学(2)保肝利胆成分：大黄特点：保肝：保护实验性肝损伤、促进肝细胞修复、抑制乙肝抗原、促进干扰素生成、解氨毒、促进肠道毒物排出。利胆：促进分泌、促进排出、疏通（胆管、肝内毛细胆管）瘀积、促进舒（奥狄括约肌）缩（胆囊平滑肌）功能，降低黄疸指数。中药药理学(3)保护胃黏膜成分：大黄、大黄酸、大黄酚、大黄素、芦荟大黄素特点：•促进胃黏膜PGE生成，增强胃肠黏膜屏障功能•减少胃液分泌量/游离酸/胃蛋白酶/溃疡数/溃疡面积•大黄素、芦荟大黄素、大黄酚、大黄酸抑制幽门螺旋杆菌。中药药理学(4)抗急性胰腺炎成分：大黄、大黄酸、大黄酚、大黄素、芦荟大黄素特点：•大黄能促进急性胰腺炎模型胰腺病理损伤的恢复。•大黄对多种胰酶有抑制作用。机制：•增强胃肠道运动功能；•改善腹腔脏器血供和毛细血管通透性，促炎症吸收；•减少内毒素吸收，防止细菌移位；•抑制全身炎症反应，保护组织器官；•菌毒并治，多环节阻断了急性胰腺炎的病理过程。中药药理学(5)利尿、改善肾功能成分：大黄、大黄酸、大黄酚、大黄素、芦荟大黄素特点：灌胃给药有明显的利尿作用，尿中Na＋、K＋排出增加，给药后2-4小时利尿作用达高峰。利尿机制：利尿作用与对肾髓质Na，K＋-ATP酶的抑制作用有关，使Na＋重吸收减少，排出增加。治疗氮质血症和改善肾功能中药药理学治疗氮质血症的机理：泻下使肠内氨基酸吸收减少；血中必需氨基酸增高→蛋白质合成增加；抑制体蛋白分解，减少BUN的来源；促进尿素、肌酐随尿排泄；抑制肾代偿性肥大、缓解高代谢状态。中药药理学(6)对血液系统影响A止血成分：d-儿茶素、没食子酸为其有效成分。特点：缩短出血时间，见效快。机制：促进血小板的黏附和聚集功能，有利于血栓形成；使血小板、纤维蛋白原含量增加，凝血时间缩短；降低抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）活性；收缩损伤局部血管，降低毛细血管通透性。中药药理学B改善血液流变性（活血）成分：大黄。特点：降低血粘度，降低红细胞压积机制：抑制细胞膜Na+-K+-ATP酶活性，血浆渗透压↑，组织内水分向血管内转移→血粘度↓解除微循环障碍。中药药理学C降血脂成分：有效成分为蒽醌类和儿茶素类化合物；特点：使高脂血症模型动物TC、TG、LDL、VLDL及过氧化脂质降低。中药药理学(7)抗病原微生物成分：大黄酸、大黄素、芦荟大黄素特点：细菌、真菌、阿米巴原虫、螺旋体、血吸虫等；体外抗流感、单纯疱疹、乙肝、柯萨奇病毒中药药理学(8)抗炎、解热成分：大黄特点：解热、降温；各期炎症（早期水肿、渗出和后期结缔组织增生）切除双肾上腺动物仍表现抗炎作用机制：抑制中枢PGE、cAMP产生；抑制Na+-K+-ATP酶活性→产热减少；抑制花生四烯酸代谢有关→抑制环氧化酶、脂氧化酶→PG减少、LTB4减少。中药药理学(9)免疫调节成分：大黄特点：提高感染动物免疫功能，促进细胞免疫，诱生干扰素；对内素素血症动物可抑制TNF-α及IL-6等的过度分泌。中药药理学(10)抗肿瘤成分：大黄蒽酮衍生物、大黄酸、大黄素、芦荟大黄素特点：对小鼠黑色素瘤、乳腺癌、艾氏腹水癌等有抑制。机制：既能抑制癌细胞的呼吸及氨基酸、糖代谢中间产物的氧化和脱氢过程；又能抑制DNA、RNA及蛋白质的生物合成，对宿主正常组织无影响。中药药理学(11)抗过氧化及抗自由基作用成分：大黄特点：大黄有一定的清除自由基、抗氧化作用，能清除O2-和·OH，并能抑制·OH诱导的小鼠肝脏匀浆上清液过氧化脂质生成。其作用生品＞酒炙品＞清炒品。中药药理学其他药理作用抗精神病强心、抗心律失常、抗心肌缺血抗动脉粥样硬化、降脂等作用。中药药理学【现代应用】消化系疾病：便秘，消化性溃疡，上消化道出血，急性病毒性肝炎，重症肝炎、肝昏迷，胰腺炎、胆囊炎、胆石症，肠梗阻等。急慢性肾功能衰竭、尿毒症出血性疾病：鼻出血、便血、妇科出血症等急性感染：急性菌痢、肠炎，急性扁桃体炎，烧伤，淋病，慢性前列腺炎等。高脂血症、肥胖术后腹胀气等。中药药理学【不良反应】胃肠道刺激甲状腺瘤性变及肝组织退行性变中药药理学番泻叶豆科狭叶番泻、尖叶番泻的小叶【来源】中药药理学【成分】蒽醌衍生物及二蒽酮类衍生物，主要为番泻苷类（A-F），另含大黄酸、大黄酚、大黄素、芦荟大黄素等【功效】泄热行滞，通便，利水等功效。中药药理学与功效主治相关的药理作用(1)泻下作用成分：番泻苷A、B特点：泻下作用机制同大黄；与大黄合用泻下力明显增强。中药药理学(2)抗菌作用成分：番泻叶水提液、醇提取液、特点：水浸液以致病性皮肤真菌有效；醇提物抗菌谱广水提液抗伤寒杆菌。中药药理学其他药理作用(1)止血作用成分：番泻叶水提液特点：使血小板、纤维蛋白原含量增加，缩短凝血时间、血浆复钙时间、凝血活酶时间、血块收缩时间；30%水浸液可在胃镜直视下喷洒与胃黏膜出血处可止血。中药药理学（2）正性肌力作用和骨骼肌松弛作用中药药理学【现代应用】导泻：便秘，急性口服中毒，清洁肠道，术后肠功能恢复。急性胃及十二指肠出血急性胰腺炎流行性出血热急性机械性肠梗阻慢性肾功能不全中药药理学【不良反应】少数病人可见腹痛，排便后缓解；可便盆腔器官充血，经期及妊娠慎用。中药药理学芦荟百合科芦荟叶汁液浓缩干燥物。【来源】中药药理学【成分】芦荟大黄素、芦荟大黄素苷、芦荟皂苷、芦荟苦素等。【功效】清肝热，通便。中药药理学与功效主治相关的药理作用(1)泻下作用成分：蒽醌衍生物，如芦荟苷等特点：在肠道释放出大黄酸等发挥刺激性泻下；主要作用部位在大肠。中药药理学（2）保肝作用成分：芦荟总苷特点：对实验性肝损伤有保护作用；降ALT作用与联苯双酯相当。中药药理学其他药理作用（1）愈创作用成分：水浸液（提取液或多糖类凝胶剂）特点：水浸液（提取液或多糖类凝胶剂）对皮肤人工创伤、烧伤有促进愈合作用；多聚糖醛酸酯有促进肉芽生长作用。中药药理学（2）抗肿瘤、抗菌成分：蒽醌衍生物、水浸液特点：蒽醌衍生物有杀伤瘤细胞（L929）作用浸出液对皮肤真菌、绿脓杆菌、结核杆菌有抑制中药药理学【现代应用】导泻：热结便秘，服后8-12小时可通便。外科感染：痈肿、扭伤、烧伤，鲜汁外涂或叶捣碎外敷。慢性肝炎，保健，抗衰老。中药药理学【不良反应】超大量使用有引起消化道出血报道（1例）。中药药理学芒硝(增)含硫酸钠矿物经精制而成结晶体。【来源】中药药理学【成分】主要为硫酸钠(Na2SO4.10H2O)，尚含少量硫酸镁、硫酸钙、氯化钠等。【功效】泻热通便，润燥软坚，清火消肿。中药药理学与功效主治相关的药理作用泻下作用成分：硫酸钠特点：容积性泻药泻下作用速度与饮水量有关服药后4-8小时排出稀便中药药理学其他药理作用（1）利胆作用成分：硫酸钠特点：刺激小肠壶腹部，反射性地引起胆囊收缩，胆道括约肌松弛，促进胆汁分泌。中药药理学(2)利尿作用4.3%无菌硫酸钠静脉注射有利尿作用。中药药理学(3)抗癌作用玄明粉可使致癌剂促癌和诱癌率明显下降；机理：可能与酸化肠内环境，降低对致癌物敏感性有关。中药药理学(4)抗炎作用10%-25%硫酸钠外敷，可加快淋巴循环，增强单核巨噬细胞吞噬功能而抗炎。中药药理学【现代应用】便秘清洁肠道及造影应用外科感染（乳腺炎等，外敷）肛肠病泌尿科可作为利尿剂。中药药理学【不良反应】浓度过高会引起幽门痉挛，胃不适；含较多钠离子，水肿者慎用。中药药理学大承气汤《伤寒论》组成：大黄芒硝厚朴枳实功效：峻下热结。中药药理学与功效主治相关的药理作用(1)对消化系统作用特点：促进胃肠运动功能，促进手术胃肠功能恢复。(2)对免疫功能影响特点：免疫调节功能。中药药理学(3)抗菌特点：抗大肠杆菌等多种病菌。(4)抗内毒素特点：抑制急腹症时内毒素移位，增加LPS由粪便排出；增加急腹症时主要脏器血流量；抑制PLA2活性，减轻组织损伤；抑制过度炎症反应对机体的损伤。中药药理学现代应用急性胰腺炎肠梗阻中药药理学小结凡能通利大便，引起腹泻的药物称泻下药。泻下药具有通利大便，排除积滞及有害物质，攻逐水饮，泄下实热等功效。用于大便内结，肠道积滞，实热内结及水肿停饮等里实证。泻下药分为攻下药、润下药、峻下逐水药，按药理作用刺激性泻药、容积性泻药、润滑性泻药。中药药理学主要药理作用包括：泻下作用、利尿、抗病原微生物、抗毒素、抗炎、抗肿瘤等作用。大黄与其荡涤肠胃，攻积导滞，清热凉血解毒功效相关的药理作用是泻下、抗病原微生物、抗炎、免疫调节以及清除肠道内细菌和内毒素等作用；降低血液黏度、增加血容量、改善微循环而逐瘀通经，物质基础是蒽醌类衍生物