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1《中药新药临床研究一般原则》（上网征求意见稿）国家食品药品监督管理局药品审评中心2012年11月2目录一、概述...................................................................................................................................3二、伦理学及受试者的保护...................................................................................................6三、中药新药临床研究计划的制定及研发风险的控制.......................................................8四、中药新药临床试验分期与要求.....................................................................................13五、中药新药Ⅰ期人体耐受性试验设计.............................................................................18六、中药新药临床试验设计的一般考虑.............................................................................28（一）试验目的........................................................................................................28（二）临床试验设计方法.........................................................................................29（三）受试者的选择与退出......................................................................................40（四）对照组的选择.................................................................................................45（五）样本量............................................................................................................47（六）给药方案........................................................................................................47（七）基线和均衡性.................................................................................................49（八）有效性指标观测与评价..................................................................................53（九）安全性指标观测与评价..................................................................................61（十）随访...............................................................................................................74（十一）试验的中止.................................................................................................75八、中药新药临床试验安慰剂制作的要求.........................................................................82九、风险/受益评估...............................................................................................................84十、中药新药临床安全性研究要点.....................................................................................90（一）药物性肝损伤.................................................................................................90（二）药物性心脏损伤...........................................................................................105（三）药物性肾损伤...............................................................................................119（四）中药眼用制剂临床安全性评价关注要点......................................................129（五）中药外用制剂临床安全性评价关注要点......................................................138（六）中药注射剂临床安全性评价关注要点..........................................................142十一、著者...........................................................................................................................147十二.主要参考文献：..........................................................................................................1503一、概述根据《药品注册管理办法》及《中药注册管理补充规定》的要求：为体现中医药特色，遵循中医药研究规律，继承传统，鼓励创新，扶持促进中医药和民族医药事业发展，更好地突出中药新药的临床优势与特点，体现中药新药的临床价值，特制定中药新药临床研究一般原则。本指导原则主要阐述“病证结合”模式下的中药新药临床研究一般原则。根据《中药注册管理补充规定》：“病”是指现代医学的疾病，“证”是指中医的证候，其功能用中医专业术语表述，主治以现代医学疾病与中医证候相结合的方式表述。关于主治为中医证候的中药新药，将另行制定《证候类中药新药临床研究指导原则》。本指导原则是针对注册申请上市的中药新药而制定的临床试验一般原则，为中药新药临床试验的设计、实施和评价提供方法学指导。申请人在进行临床研究时，还应当符合国家药品注册管理相关法规和技术要求，以及相关指导原则要求进行。本指导原则是在2002年《中药新药临床研究指导原则》总论基础上，基于中药新药临床研究现状，结合近10年来医学领域临床与科研的进步，同时参考国际相关指导原则而制定。以期进一步推动和提高中药新药临床研究整体水平，推动中药创新药物的发展。本指导原则强调中药新药的临床研究需符合伦理学原则，充分保4护受试者的安全。本指导原则旨在以临床价值为目标，引导申请人在研发之初，根据药物的临床定位，制定整体临床研究计划，明确不同阶段临床试验的目的，加强早期探索性研究，不断地进行风险/受益评估，以降低研发风险。本指导原则针对“病证结合”模式下的中药新药临床研究，为体现中药新药临床优势与特点，体现中药新药的临床价值，强调有效性应以疾病的终点指标或公认的替代指标评价。为进一步加强临床安全性研究，明确了心、肝、肾重要脏器损伤的安全性评价要求，以及外用制剂、中药注射剂、眼用制剂等特殊给药途径的临床安全性评价关注要点，对用于临床需长期使用的药物（用于不危及生命的疾病）提出需延长疗程进行安全性研究的要求。基于现阶段中药新药临床试验实际情况，本指导原则列出了中药新药临床试验设计与实施过程中影响临床试验质量的常见因素，并制定了中药新药临床试验安慰剂制作的要求，以期进一步提高中药新药临床试验的质量控制。需要特别说明的是，本指导原则所提出的要求，只是药品监督管理部门目前较为一致的看法和认识，具有阶段性的特点。除了药品监督管理法规和技术要求中所规定的内容以外，其他不要求必须强制执行。如果申请人能够有充分的科学证据说明临床研究所使用的本指导原则以外的方法具备科学性、合理性，也同样获得认可。同时，随着医学科学和医疗实践的发展，疾病诊断、治疗的手段会不断改进，临5床研究的要求也会随之更新,因此，本指导原则也会随着医学科学的进步，在更加科学、合理和方法公认的基础上，及时更新修订。本指导原则所涉及到的关键技术内容，如有必要，后续将以制定专门的指导原则等形式进行补充说明。本指导原则为中药新药在“病证结合”模式下的一般原则，涉及到具体适应症的相关要求，将制定专门的指导原则。本指导原则颁布之后将替代《中药新药临床研究指导原则》（试行，2002年）总论部分。6二、伦理学及受试者的保护中药新药临床试验的设计与实施应符合源自赫尔辛基宣言的伦理原则，符合我国药品注册相关法规，符合我国临床试验质量管理规范及相关伦理法则。对受试者的权益、安全和健康的考虑必须高于对科学和社会利益的考虑。（一）伦理学基本原则尊重、保护受试者的权益、安全和健康是临床试验的伦理学基本原则。进行药物临床试验必须有充分的科学依据。在进行人体试验前，必须周密考虑试验目的及要解决的问题，应权衡对受试者和公众健康的预期受益及风险，预期的受益应超过可能出现的损害。选择临床试验方法必须符合科学和伦理的要求，中药新药临床试验应当有坚实的科学基础，有明确、详细描述的试验方案。在临床试验进行的过程中，试验方案的修订、书面知情同意书的更新、受试者招募程序（如广告）的更改，以及提供给受试者的书面材料的修订、试验的年度报告、结题报告等都需要提交伦理委员会进行持续的跟踪审查，以确保受试者得到适当、有效的保护。（二）受试者保护措施伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。在药物临床试验过程中，申请人及临床试验机构应当建立完善的受试者保护体系，以全面、系统、切实的保护临床试验的受试者，对受试者的个人权益给予充分的保障，同时也要确保试验的科学性和可靠性。参加7临床试验的研究者及所在机构也有责任和义务对受试者采取相应的保护措施，主要包括采取必要的措施以保障受试者的安全、向受试者说明经伦理委员会同意的有关试验的详细情况并取得知情同意书、保证受试者在试验期间出现不良事件时得到适当的治疗和救治、根据需要建立数据安全监察的计划等。（三）中药新药临床试验伦理审查关注点鉴于中药所具有的独特的传统医学理论、既往临床应用经验、临床辨证论治等特点，中药新药临床试验的伦理审查除了关注