中药新药的研制与申报--北京大学中医药现代研究中心

中药新药的研制与申报北京大学中医药现代研究中心一、新药的分类（国内未上市的药品）•第一类1、新发现来源于植物、动物、矿物的药用部分及其制剂。2、国外药品管理当局未批准上市的新的植物药材及其制剂。3、中药材品种新的药用部位及其制剂。4、中药材的人工制成品。5、中药材的生物技术培育品。6、中药中提取的有效成分及其制剂。7、植物中提取的有效成分及其制剂。•第二类1、人工干预在动物体内生成的中药材品种。2、中药中提取的有效部位及其制剂。3、植物中提取的有效部位及其制剂。4、国外药品管理当局未批准上市的植物药复方制剂。5、国外药品管理当局未批准上市的植物提取物及其制剂。6、中药注射剂。•第三类1、新的中药复方制剂。2、以中药疗效为主的中药与化学药组成的复方制剂。3、由局部给药改为全身给药的制剂。•第四类1、国外药品管理当局已批准上市的首次进口的药材。2、改变给药途径的制剂。3、改变剂型同时改变原生产工艺路线的制剂。4、国外药品管理当局已批准上市的植物提取物及其制剂。5、国外药品管理当局已批准上市的首次进口的中药复方制剂。6、国外药品管理当局已批准上市的首次进口的植物复方制剂。•第五类1、已上市的药品增加功能主治的制剂。2、已上市的药品增加功能主治并改变剂量、改变疗程的制剂。二、中药及植物药制剂申报资料项目第一部分综述资料•1、品种研制工作概况。•2、名称（包括中文名、汉语拼音、英文名）及命名依据。•3、选题目的与依据（复方制剂应说明处方来源），国内外有关该品种研究现状或生产使用情况的综述。•4、药品使用（试用）说明书样稿及起草说明，内容应包括药品名称、主要成分（组分）、性状、药理作用、功能与主治、用法与用量、不良反应、禁忌、注意、规格、贮藏、有效期、生产企业、批准文号等。药品包装材料的性能、规格及标签的设计样稿及说明。特殊药品和外用药品的标志必须在包装及使用说明上明显表示。第二部分药学资料•5、制备工艺及其研究资料。•6、与质量有关的理化性质研究资料及文献资料。•7、临床试验用药品的原料（药材）和成品的质量标准草案及起草说明。•8、临床试验用药品的初步稳定性试验资料及文献资料。•9、临床试验用样品及其质量检验和卫生标准检验报告书（样品数量至少应为全检需要量的3倍）。•10、生产用药品原料（药材）和成品的质量标准及起草说明，并提供对照品及有关资料（留作初审单位审核用）。•11、药品的稳定性试验资料、结论和该药品有效期的有关研究资料及文献资料。•12、连续生产的样品至少3批（中试产品），及其质量检验和卫生标准检验报告书（样品每批数量至少应为全检需要量的3倍）。第三部分药理资料•13、与功能主治有关的主要药效学试验资料及文献资料。•14、一般药理研究的试验资料及文献资料。•15、动物急性毒性试验资料及文献资料。•16、动物长期毒性试验资料及文献资料。•17、致突变试验资料及文献资料。•18、致癌试验资料及文献资料。•19、生殖毒性试验资料及文献资料。•20、复方制剂中多组分药效、毒性相互影响的试验资料及文献资料。第四部分临床资料•21、处方组成及功能主治。用中医药理论阐述适应病症的病因、病机、治法与方解。•22、临床试验的设计方案及供临床医师参阅的药理、毒理研究结论综述。•23、临床试验负责单位整理的临床试验总结资料及各临床试验单位的临床试验报告。三、三类新药研究内容简介1、资料五：制备工艺及其研究资料•制备工艺•工艺流程图•工艺研究资料提取、纯化工艺的筛选与优化剂型的选择制剂处方和工艺的优化三批中试生产数据1、资料五：制备工艺及其研究资料•制备工艺•工艺流程图•工艺研究资料提取、纯化工艺的筛选与优化剂型的选择制剂处方和工艺的优化三批中试生产数据2、资料七：原料药及成品的质量标准•原料药（药材）的质量标准国家标准地方标准：附复印件、地方药监局的批准文件无标准：按三类新药要求制定药材标准•成品的质量标准名称与汉语拼音、处方、制备工艺、鉴别、检查、含量测定、功能与主治、用法与用量、规格、注意、贮藏•成品质量标准的起草说明成品质量标准的起草说明•名称与汉语拼音：简要说明命名依据•处方•制备工艺•鉴别：鉴别药味的确定、鉴别方法的确定、薄层色谱溶剂系统的选择•检查：各制剂项下要求的检查、毒性药味的限量检查、重金属、砷盐、卫生学检查•含量测定：测定成分、测定方法的确定、方法学考察、三批样品的含量测定•功能与主治、用法与用量、规格、注意、贮藏3、资料八：初步稳定性试验•按质量标准的要求，对三批中试产品进行三个月的初步稳定性考察4、资料13：与功能主治有关的主要药效学试验•要求：应能充分证实其主要治疗作用，以及较重要的其他治疗作用。•剂量：三个剂量。•给药途径：尽量与临床一致。•阳性对照药：国家标准收载或正式批准的中西药5、资料15：急性毒性试验•动物：小白鼠•剂量：3～5个剂量•LD50测定：•最大耐受量的测定：6、动物长期毒性试验•动物：大白鼠•剂量：三个剂量•时间：临床疗程的2倍以上7、临床试验•病例数：Ⅱ期临床为100对；Ⅲ期临床为300＋100例。•随机双盲原则：双盲：双盲双模拟：•多中心评价：3～5个中心，其中3个以上为临床基地，每个中心的例数不少于20例。新药（中药）申报资料临床研究项目表临床研究新药类别分期试验组例数第一类第二类第三类第四类第五类Ⅰ20～30＋＋*27*28*29Ⅱ≥100＋＋+++Ⅲ≥300＋＋+--Ⅳ≥2000＋＋*27*28-注：＋：指必须报送的资料；－：指毋须报送的资料；*：见说明中的内容；表中例数均指试验组病例数。四、新药审批基本程序图1新药申请、审批流程图料资充补申报资料复审初审提出审评意见提交讨论药品审评委员会呈送生产临床批准签发临床试验基地临床研究总结委托临床研究研究任务下达临床批准签发呈送批件省、市、自治区药品检验所质量标准复检药品监督管理局药品审评中心药品监督管理局局长药品监督管理局标准注册司省、市、自治区药品监督管理局审评结果申报资料新药研制单位