中药注射液工艺验证

、第1/64页********中药注射液生产工艺验证方案文件编号：文件类别：验证*************药业有限公司目录验证立项申请表--------------------------------------------------------------------------------验证方案批准---------------------------------------------------------------------------------验证小组人员名单---------------------------------------------------1.目的-------------------------------------------------------------2.职责-------------------------------------------------------------第2/64页验证方案及报告当归寄生注射液工艺验证3.适用范围----------------------------------------------------------4.验证背景----------------------------------------------------------5.验证所需文件------------------------------------------------------6.工艺风险分析------------------------------------------------------7.验证程序----------------------------------------------------------7.1********中药注射液工艺流程------------------------------------------7.2********中药注射液处方-----------------------------------------------7.3生产操作过程----------------------------------------------------8.工艺过程风险评估--------------------------------------------------9.工艺验证过程-----------------------------------------------------9.1冷沉效果的确认-------------------------------------------------9.2药液PH值下降值的确认-------------------------------------------9.3脱炭效果的确认-------------------------------------------------9.4微孔滤膜完整性确认----------------------------------------------9.5微孔滤膜释放性确认----------------------------------------------9.6药液精滤后可见异物的确认---------------------------------------9.7过滤器除菌效果的确认-------------------------------------------9.8药液中有关物质的确认-------------------------------------------9.9药液储存时间的确认---------------------------------------------9.10安瓿清洁效果的确认---------------------------------------------9.11安瓿瓶灭菌效果的确认------------------------------------------9.12安瓿瓶细菌内毒素的确认----------------------------------------9.13装量、封口质量的确认------------------------------------------9.14中间产品可见异物的确认----------------------------------------9.15灭菌前微生物残存量的确认：------------------------------------9.16动态监测效果的确认：-----------------------------------------9.17灭菌效果的确认：----------------------------------------------9.18灯检漏检率的确认：-------------------------------------------9.19安瓿瓶释放性确认-------------------------------------------------------------------10.验证周期------------------------------------------------------11.验证中偏差/变更处理------------------------------------------12.培训---------------------------------------------------------*************药业有限公司验证立项申请表验证立项题目********中药注射液工艺立项编号第3/64页验证方案及报告当归寄生注射液工艺验证验证验证原因生产工艺验证验证形式验证立项部门注射剂车间申请日期验证对象********中药注射液工艺规程验证目的及验证内容通过********中药注射液生产工艺的验证，确立生产工艺规程、岗位操作规程；证明该工艺规程的稳定性和各项工艺参数的可行性，证明现行的工艺的可控性、重现性，确保生产出符合预定用途和注册要求的产品。主管部门审核意见签字：年月日对验证方案的编制及实施要求验证方案编制应通过工艺关键性分析，识别出验证过程中需要注意的高风险区域。科学，合理、切实可行的去编制，实施必须按照方案进行。验证负责人批准签字：年月日验证方案批准第4/64页验证方案及报告当归寄生注射液工艺验证方案起草签名日期生产部方案审核签名日期质量部方案批准签名日期验证领导小组负责人验证小组人员名单组长第5/64页验证方案及报告当归寄生注射液工艺验证姓名职务/职称签字人签字日期副组长姓名职务/职称签字人签字日期成员姓名职务/职称签字人签字日期********中药注射液工艺验证方案1.目的：通过********中药注射液生产工艺的验证，确立生产工艺、岗位操作规程，证明该第6/64页验证方案及报告当归寄生注射液工艺验证工艺规程的稳定性和各项工艺参数的可行性，证明现行工艺的可控性、重现性；通过验证可以提前发现问题，确保生产出符合预定用途和注册要求的产品。2.职责：生产部负责验证方案的起草，验证工作小组、生产部、质量部、设备部负责验证方案的执行，验证领导小组与质量部负责验证结果的评估。车间操作人员负责按照工艺验证方案的要求执行验证，验证中观察到的实际工艺参数和变量记录在批记录中。QC负责完成验证中规定的检验项，同时将检验过程和结果记录在相应的检验记录和工艺验证报告的记录表中。QA负责验证现场执行的监控。3.适用范围：适用于********中药注射液生产工艺的验证。4.验证背景：4.1厂房设施、空调净化系统、纯化水、注射用水系统、压缩空气、设备等系统、检验仪器的验证、计量器具的校验、模拟灌装试验已完成了全面的验证，操作人员已得到培训，并培训考核合格。4.2本次工艺验证采用与设备性能确认同步验证方法；4.3利用风险评估工具失效模式与影响分析，采用前瞻方式，对********中药注射液工艺过程中的质量风险进行评估。根据评估出的风险大小，决定是否进行验证，通过验证证明，风险是否达到可接受水平。5.验证所需文件：序号文件名称存放地点是否有效备注01********中药注射液工艺规程生产部是□否□02生产管理文件生产部是□否□03注射剂岗位操作规程生产部是□否□04验证管理文件生产部是□否□05质量标准生产部是□否□06注射剂设备标准操作、维护保养、清洁操作规程生产部是□否□6.工艺风险分析：第7/64页注射剂工艺过程质量风险评估汇总表质量风险发生地风险识别验证活动风险分析SPD起始RPN风险水平风险控制/降低的措施可接受水平可能的后果评估可能性的程度称量配料计量器具未校正无计量不准确可能性较小1111低加强独立复核工作可接受无人复核称量容易出错可能性较小2112低加强人员培训实行双人独立复核可接受盛装容器混用交叉污染可能性较小2112低分室进行称量器具不同可接受冷沉注射用水量多、少无对药液影响不大可能性较小2124低严格执行工艺可接受搅拌时间无对药液影响不大可能性较小2112低严格执行工艺可接受煮沸时间无对药液影响不大可能性较小2112低严格执行工艺可接受冷却温度无对药液影响不大可能性较小2112低冷媒的温度基本一致可接受冷沉时间冷沉效果的确认对药液影响较大可能性大32212中严格控制冷沉时间可接受浓配加入各种辅料搅拌无对药液影响不大可能性较小2112低严格执行工艺可接受加水量无对药液影响不大可能性较小1212低严格执行工艺可接受调节PH值药液PH值下降值的确认对药液有较大可能性大32212中严格执行工艺控制PH值可接受循环时间脱炭效果的确认对药液影响较大可能性大2228中控制最佳的药液循环时间可接受第8/64页验证方案及报告当归寄生注射液工艺验证质量风险发生地风险识别验证活动风险分析SPD起始RPN风险水平风险控制/降低的措施可接受水平稀配微孔滤膜完整性微孔滤膜完整性确认对药液影响较大可能性大32212中生产前后检测可接受药液含量无对药液影响不大可能性小3216低控制提取物含量可接受微孔滤膜微孔滤膜相溶性确认对药液影响较大可能性大32212中固定供货商可接受药液可见异物可见异物确认对药液影响较大可能性大2228中控制药液精滤、除菌过滤可接受滤器除菌滤器除菌效果确认对药液影响较大可能性大32212中0.22um微孔滤膜可接受药液中有关物质药液有关物质确认对用药安全性有影响可能性大32212中严格执行工艺规程加强有关物质检测可接受药液储存药液储存时间的确认对药液的无菌保证水平有影响可能性大2228中在规定时间内完成灌装可接受安瓿洗烘安瓿瓶清洁度安瓿瓶清洁效果影响药液澄明度可能性大2228中严格执行工艺规程可接受安瓿瓶灭菌安瓿瓶灭菌效果对药液的无菌保证水平有影响可能性大2228中严格执行工艺规程可接受细菌内毒素确认对用药安全性有影响可能性大2228中严格执行工艺规程可接受安瓿瓶干燥无影响药液较小可能性小2124低严格执行工艺规程可接受灌封灌装装量的确认影响成品率可能性大2228中严格执行工艺规程可接受封口封口质量的确认；影响外观质量、内在质量可能性大32212中严格执行工艺规程可接受第9/64页验证方案及报告当归寄生注射液工艺验证质量风险发生地风险识别验证活动风险分析SPD起始RPN风险水平风险控制/降低的措施可接受水平灌封灌封后中间产品可见异物影响产品质量影响产品出成率可能性大32212中规范人员无菌操作、严格自净可接受微生物残存量的确认对药品的无菌保证水平有影响可能性大22312中规范人员无菌操作、严格自净可接受灌封环境动态检测效果的确认对药品的无菌保证水平有影响可能性大2228中规范人员无菌操作、严格自净可接受灭菌灭菌灭菌效果确认对药品的无菌保证水平有影响可能性大32212中严格执行工艺规程可接受检漏无对药液影响不大可能性小2124低严格执行工艺规程可接受安瓿淋洗干燥无对药液影响不大可能性小1212低严格执行