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第二章药剂卫生第一节概述一、药剂卫生的概念及标准药剂卫生主要论述药剂微生物方面的要求与达到要求所采取的措施与方法标准：《中国药典》附录ⅩⅢ对中药制剂卫生标准的具体要求、检验方法、结果判断依据等作出了明确规定内容：热源检查无菌检查微生物限度检查药剂卫生的基本要求致病菌活螨细菌总数与霉菌总数口服外用伤面液体固体大大绿、金破无100010010010010001001000100二、预防药剂污染的主要环节药物原料辅助材料包装材料环境条件操作人员制药器械运输与贮藏第二节制药环境的卫生管理一、中药制药环境的基本要求（一）厂区环境和布局要求1、厂区环境2、厂区布置（二）厂房设计与设施要求二、空气洁净技术与应用（一）层流洁净技术（二）非层流洁净技术洁净室的卫生要求洁净室（区）空气洁净度级别表洁净度级别尘粒最大允许数/立方米微生物最大允许数≥0.5μm≥5μm浮游菌/立方米沉降菌/皿100级3,50005110，000级350,0002,0001003100,000级3,500,00020,00050010300,000级10，500,00060,0001,00015第三节灭菌方法与无菌操作灭菌防腐消毒指用物理或化学的方法将所有致病得非致病的微生物、细菌的芽孢全部杀死的操作指用低温或化学药品防止和抑制微生物的生长繁殖指用物理或化学的方法将病原微生物杀死灭菌方法与无菌操作物理灭菌法滤过除菌法化学灭菌法无菌操作法一、物理灭菌法干热灭菌法湿热灭菌法紫外线灭菌法微波灭菌法辐射灭菌火焰灭菌法干热空气灭菌法热压灭菌法流通蒸气灭菌法与煮沸灭菌法低温间歇灭菌法干热灭菌法•干热灭菌法：利用火焰或干热空气进行灭菌的方法1、火焰灭菌法•适用于耐火焰灼烧的金属、玻璃、或搪瓷器具的灭菌2、干热空气灭菌法•设备——烘箱，烘房•适用于——研钵，活性炭，滑石粉，凡士林，液体石蜡,油•时间温度——细菌(芽胞）160℃2hr180℃1hr,热原250℃30min或200℃45min•缺点——穿透力弱，不均匀湿热灭菌法•湿热灭菌法利用饱和水蒸气或沸水杀灭微生物的方法•优点——穿透力强，均匀，效果可靠。1、热压灭菌法•热压灭菌器使用注意事项•设备——手提式热压灭菌器，卧式热压灭菌器•适用于——耐热药物，水溶液，手术器械，大输液等2、流通蒸气灭菌法与煮沸灭菌法3、低温间歇灭菌法4、影响湿热灭菌的因素(1)、微生物的种类与数量(2)、蒸气的性质(3)、饱和蒸气，湿饱和蒸气，过饱和蒸气(4)、灭菌时间(5)、被灭菌物品的性质紫外线灭菌法作用机制：•直接作用于微生物的核酸蛋白，使其变性死亡。•空气受紫外线照射后产生微量臭氧，发挥杀菌作用。特点：穿透力很弱。适用于——空气灭菌，表面灭菌，纯化水灭菌等影响因素(1)、微生物的种类与数量(2)、紫外线强度(3)、照射时间、温度、湿度(4)、与物体表面的距离微波灭菌法作用机制：•热效应灭菌作用。•强电场破坏作用。特点：温度升高快，均匀，时间短，效果可靠。适用于——含水的饮片，含水的固体制剂。辐射灭菌法作用机制：•直接作用于微生物。•强电场破坏作用。特点：穿透力强，时间短，被灭菌物温度变化小，设备投资大，对化学成分可能有影响，对人体和环境有污染。适用于——已包装好的药品。二、化学灭菌法•化学灭菌法系指用化学药品来杀灭微生物的方法（一）、气体灭菌法•适用于——既不耐热，又不能滤过•具备的条件•在室温时能形成气体或蒸气•穿透力强，并容易从灭菌物体上除去•灭菌作用快，毒性低，在低浓度时就具有杀菌作用•没有腐蚀性、爆炸性及刺激性•价格低廉，来源丰富常用方法•环氧乙烷灭菌法•甲醛蒸气熏蒸灭菌法•臭氧•其他蒸气熏蒸灭菌法1.2丙二醇、乳酸、过氧乙酸、三甘醇(二)、浸泡与表面消毒法•本法指以化学药品作为消毒剂，配成有效浓度的液体，采用喷雾，涂抹或浸泡的方法达到消毒的目的。•消毒剂的选用原则•杀菌效率高•性质稳定，易溶或混溶于水•无毒或毒性小，无腐蚀性和刺激性•不影响药品质量•成本低常用消毒剂：醇类酚类阳离子表面活性剂氧化剂（过氧乙酸)其他（氯化物、碘化物）滤过除菌法•滤过除菌系指药物溶液通过无菌的特定滤器，除去活的和死的微生物而得到无菌滤液的方法•适用于——不耐热药物（一）、微孔薄膜滤器022μm～14μm,0.22μm以下除菌，0.22μm或0.45μm注射剂精滤（二）、垂容玻璃滤器（三）、超滤第四节无菌生产工艺无菌操作法•无菌操作法系指药剂的整个生产过程均控制在无菌条件下进行的一种操作方法。无菌操作室的灭菌无菌操作第五节灭菌工艺参数灭菌工艺有关参数•灭菌时微生物的死亡速度可用一级动力学过程描述符合下列方程•D值指在一定灭菌温度条件下，将被灭菌物品中的微生物杀灭90%或使之下降一个对数单位所需的时间。•Z值指是某种微生物的D值下降一个对数单位，灭菌温度应上升的度数。•FT值在给定的Z值下，灭菌温度T与参比温度T0的等效灭菌时间。•F0值指Z值为10℃条件下，某一灭菌温度（T）与121℃的等效灭菌时间，规定不低于8min。。lgNt=lgN0–kt/2.303第六节防腐与防虫防腐剂•苯甲酸与苯甲酸钠•对羟基苯甲酸酯类•乙醇•山梨酸与山梨酸钠（钾）•三氯叔丁醇•酚类•苯甲醇大环内酯类