中药药剂学

中药药剂学中药学院药剂教研室TEL:51322197(Office)第一章绪论中药药剂学概述药剂学的发展药物剂型的分类药物剂型选择原则药剂工作的依据1.1概述基本概念•药剂学(Pharmaceutics)–研究药物配制理论，生产技术，质量控制与合理应用等内容的综合性，应用性和技术性学科。•中药药剂学：–以中医药理论为指导，研究药物配制理论，生产技术，质量控制与合理应用等内容的综合性，应用性和技术性学科。中药药剂学的基本性质以中医药理论为指导在继承传统制剂理论和经验的基础上,不断吸收现代药剂学的新理论、新技术综合性应用性技术科学中药药剂学的任务•基本任务–根据临床用药和处方中药味的性质以及生产、贮藏、运输、携带、服用等方面的要求，将中药制成适宜的剂型，以质量优良的制剂满足医疗卫生的需要。•继承\整理•发展\提高•基本理论研究•辅料研究重要术语•药物:预防、治疗、诊断疾病的物质，包括原料和制剂•药品:原料药经加工制成的成品，可直接应用•剂型:Dosageform原料药经加工制成的、适合于应用的形式•制剂：Pharmaceuticalpreparation根据标准制成的、具有一定规格、可直接应用的药品；剂型中的具体品种•调剂:按照医师处方、专为某一病人配制、注明用法用量的调配操作，药房调剂•方剂：医师处方，专人或专病，用法用量的药剂•中成药：中药成药•处方：–制剂处方Formulation–医师处方Prescription•非处方药：OTCDrug•新药：中药药剂学的地位/作用•综合性学科•主干课程•联系中医与中药的桥梁•中药现代化的主要载体1.2药剂学的发展•发展历史•研究进展药剂学的发展:古代夏商时代(B.C.2100-1100)夏禹BC2140，酿酒，药酒，曲（酵母）商BC1766，汤剂五十二病方丸剂春秋BC221《黄帝内经》载方13首提出“君、臣、佐、使”的组方原则，记载汤、丸、散、膏、药酒等不同剂型并对各种制剂的制法、用法用量及适应证均有较明确的规定。书中还专列出汤液醪醴论篇，论述了汤液醪醴的制法和用途。中国现存中医学文献最早的一部典籍不仅奠定了中医药理论体系的基础，而且也开创了中药药剂学的先河。BC1552埃及巴比伦王国伊伯氏纸本草失传BC460-377希腊Hippocrates，新医药鼻祖科学医药学药剂学的发展:古代秦汉时代（B.C221-A.D220）东汉《神农本草经》最早本草专著制药理论、法则，强调根据药性选择剂型张仲景AD150-219《伤寒杂病论》10多种剂型，赋型剂，炮制晋唐时代（AD265～960）晋葛洪AD283-363《肘后备急方》记载铅硬膏、蜡丸、锭剂等多种剂型，第一次提出“成药剂”的概念。梁陶弘景AD456-536《本草经集注》制剂工艺唐AD659《新修本草》第一部药典AD131-201Galen,药剂学鼻祖Galenicals,植物药浸出制剂药剂学的发展:古代两宋时代（AD960～1279）AD1076设立了太医院卖药所（后改称太平惠民局）及修合药所（后改称和剂局）AD1080陈师文等《太平惠民和剂局方》制剂规范中成药788种明清时代（AD1368-1911）李时珍AD1518-1593《本草纲目》剂型近40种药剂学的发展:近代近代19世纪初—20世纪中西方医药传入，片剂注射剂等现代剂型工业技术进步，机械化，自动化1847，德，Mohr,药剂工艺教科书，No.1药剂学成为独立的学科药剂学的发展:现代现代药剂学1940’s—以现代科学理论为指导药剂学的分支学科•工业药剂学（IndustrialPharmacy,IndustrialPharmaceutics）：研究药剂工业生产的理论和实际工艺技术，主要内容为剂型研究及制剂处方设计及工艺设计，制剂的质量控制。•物理药剂学（PhysicalPharmacy）：研究剂型和制剂设计中的物理化学理论原理及现象，并应用这些原理指导剂型及制剂的设计。•药用高分子材料学（PolymerScienceinPharmaceuticals）：研究药剂常用聚合物的性能、应用及其与药剂设计和质量的关系。•制剂机械和制剂车间设计（PharmaceuticalEngineering）：研究制剂机械的基本原理、配置和应用，制剂车间的设计和合理布局。•生物药剂学（Biopharmacy,BioPharmaceutics）：研究剂型因素与生理效应之间的关系。•药物动力学（Pharmacokinetics）：研究药物及其代谢产物在体内的运行规律和时效过程。•临床药学（ClinicalPharmacy）：研究临床药物的合理应用和药物相互作用。药物制剂发展的阶段•三效–高效、速效、长效•三小–剂量小、毒性小、副作用小•方便•普通制剂•缓释\长效制剂•控释制剂•靶向制剂•智能给药“化学结构决定论”DDS•药物传递系统DrugDeliverySystem•FormulationDevice•从个体医生的简单调配行为发展至小作坊生产到现代的大规模工业化，•从传统的和普通的剂型发展到丰富的、先进的、复杂的剂型或系统•从“ART”走向“SCIENCE”的过程中药药剂研究进展•中药制剂新技术；–超细粉碎技术–提取分离纯化技术–浓缩、干燥技术–制粒技术–包衣技术–固体分散技术–包合技术–其他•新剂型的研究；•新辅料的研究；•中药制剂质量标准的研究；–指纹图谱•生物药剂学和药物动力学；•中药制剂基础理论的研究；1.3药物剂型的分类按物态•固体•半固体•液体•气体按制备方法•主要工序采用的方法–浸出制剂–灭菌制剂按分散系统•真溶液•胶体溶液•乳浊液•混悬液•气体分散•固体分散按给药途径与方法•胃肠给药•非胃肠给药–注射–皮肤–黏膜–呼吸道1.4药物剂型选择原则•根据防治疾病需要•根据药物及其成分性质•根据生物药剂学和药物动力学特性•根据生产条件和制剂的基本要求1.5药剂工作的依据•药品标准–国家标准：•药典Pharmacopoeia•部标：卫生部-局（SFDA)颁标准–地方标准：2001.2.28药品管理法规定取消•药品管理法规中国药典Ch.P•1930中华药典•1953中西药在一起，不分一二部–只有数十种国际通用生药–无专属性鉴别和含量测定–基本按照国外药典生药标准制定•1963,分为二部，品种大量增加–增加了炮制，性味，功能与主治，用法用量–鉴别仍然依靠外观形态和经验•1977,历版中品种最多–大量注射剂等未经过验证的品种–显微鉴别–开始建立专属性鉴别•1985TLC正式应用•1990TLC始设对照药材–HPLC,GC,TLCS用于含量测定•1995•2000首次收入生物技术产品：重组人胰岛素–各类制剂微生物限度–新增有机氯类农残测定法–第一个注射用中药粉针：双黄连冻干粉针世界上的其他药典•PharmacopoeiaoftheUnitedStates,U.S.P•BritishPharmacopoeia,B.P.•PharmacopoeiaofJapan,J.P.•PharmacopoeiaInternationals,Ph.Int.•EuropeanPharmacopoeia,E.P.药典外标准•部颁药品标准-有法律约束力–1963：西药174种，其中制剂97种–1974：抗生素及其制剂102种•部颁药品卫生标准•地方标准：已废除(2001.12.1)药品管理法规•中华人民共和国药品管理法规–1985.7.1–2001.12.1–2002.9.15实施条例•新药审批办法–1985.7.1新药审批办法：卫生部–1999.5.1SDA修订新药指我国未生产过的药品–2002.12.1药品注册管理办法•GMP：药品生产质量管理规范•GLP：药品非临床试验质量管理规范•GCP：药品临床试验质量管理规范•GSP：药品经营质量管理规范•GAP：中药材生产质量管理规范GMPGoodManufacturingPracticeforDrugs发展简史•1906FDA颁布FederalFood,Drug,CosmeticAct,FDCA•1961,反应停（酞胺胍啶）事件•1962，FDA修改了FDCA,要求制药企业—出厂前证明有效+安全—向FDA报告不良反应—GMP•1963美国国会颁布第一部GMP•1967WHO在国际药典附录中收载•1969WHO向成员国推荐•1975WHO正式颁布GMP•1978美国颁布修订GMP•1980日本正式实施GMP我国的GMP•1982参照，试行本•1985修订•1988卫生部颁布•1992修订•1993年2月16日正式实施•1995开展GMP认证•ChinaCertificationCommitteeforDrugs,CCCD成立•1998SDA，认证管理中心GMP思想与内容•药品质量形成是设计和生产出来的，不是检验出来的•预防为主•质量保证体系GMP的三大要素•人员素质要素：指对全体人员（包括各级人员、工人和厂长）的管理；•物质要素：指对全部物质（包括生产用原辅料、包装材料、机器、厂房、器械）的管理；•管理要素：指对全过程（从原辅料的购买到生产再到售后服务）的管理。GiveMoneyPleaseGLPGoodLaboratoryPractice•主要用于安全性评价•严格控制影响实验结果的主客观因素，减少误差，确保试验的科学性和可行性•GCPGoodClinicalPracticeGAPGoodAgriculturalPracticeforMedicinalPlantsandAnimals•目前仅针对植物药和动物药•产出药材的药用植物和动物及其赖以生存的环境、生态•影响药材产量和质量的各种因素GSPGoodSupplyingPractice小结中药药剂学概述掌握含义、性质、任务药剂学的发展历史沿革：了解研究进展：了解药物剂型的分类：了解药物剂型选择原则：掌握药剂工作的依据：了解药品标准管理法规