中药药理化痰止咳平喘药

第十六章化痰、止咳、平喘药第一节概述凡以祛痰，缓解或制止咳嗽、喘息为主要作用的药物，称化痰、止咳、平喘药。具有宣肺祛痰、止咳平喘等功效，主要用于痰多咳嗽、痰饮喘息以及与痰饮有关的瘿瘤瘰疬等证。广义－痰停积于脏腑经络之间各种各样的痰证，如痰浊滞于皮肤经络可生瘿瘤瘰疬，常见于现代医学中的皮下肿块、慢性淋巴结炎、单纯性甲状腺肿等疾病。痰痹阻胸，则胸痛、胸闷、心悸，见于冠心病、心绞痛、高血压、心力衰竭等。痰迷心窍，则心神不宁，昏迷、谵妄、精神错乱，见于脑血管意外、癫痫、精神分裂症等。狭义－痰呼吸道咳出的痰，多见于上呼吸道感染、急慢性支气管炎、肺气肿、支气管扩张等肺部疾患。一般咳嗽有痰者为多，痰多又易引起咳喘，痰、咳、喘互为因果。药理作用桔梗、川贝母、前胡、紫菀、皂荚、天南星、款冬花、蔊菜、满山红等的煎剂或流浸膏均有祛痰作用，其中以桔梗、前胡、皂荚作用最强，而款冬花较弱。除蔊菜含蔊菜素，满山红含杜鹃素外，其余药物多含皂苷，属恶心性祛痰。杜鹃素可促进气管黏液-纤毛运动，增强呼吸道清除异物的功能，另可溶解黏痰。1.祛痰作用2.止咳作用半夏、苦杏仁、桔梗、款冬花、贝母、百部、满山红、紫菀等均有程度不等的镇咳作用。半夏、苦杏仁、百部等的镇咳作用部位可能在中枢神经系统。3.平喘作用浙贝母、蔊菜、苦杏仁、款冬花、枇杷叶等有一定的扩张支气管作用。平喘机理多方面浙贝碱能扩张家兔、猫支气管平滑肌，直接抑制支气管痉挛以缓解哮喘症状。款冬花醚提物平喘机理可能与兴奋神经节有关。桔梗皂苷、款冬花醚提物能抑制组织胺所致豚鼠支气管痉挛，其作用可能与抗过敏有关。第二节常用药物桔梗桔梗科植物桔梗Platycodongtandiflorum（Jacq）A.DC的干燥根化学成分•皂苷（18种）：桔梗皂苷（platycodin）皂苷元为三萜酸类：桔梗皂苷元、远志酸、桔梗酸A、B、C等。【药理作用】宣肺、利咽、祛痰、排脓，主治咳嗽痰多，咽喉肿痛，音哑，肺痈吐脓，胸满胁痛，疮疡脓肿。1.与功效主治相关的药理作用（l）祛痰与镇咳主要是其所含的皂苷经口服刺激胃黏膜，反射性地增加支气管黏膜分泌，使痰液稀释而被排出。桔梗皂苷亦有镇咳作用。（2）抗炎桔梗粗皂苷有较强的抗炎作用，对棉球肉芽肿有抑制作用，对大鼠佐剂性关节炎也有效。桔梗本身无直接抗菌作用，但其水提物可增强巨噬细胞的吞噬功能，增强中性白细胞的杀菌力，提高溶菌酶的活性。近年来认为，NO可由巨噬细胞产生，在炎症中有多向性的作用，一方面能扩张血管，另一方面又可抑制血小板、肥大细胞、白细胞介导的炎症反应。桔梗水提液对小鼠腹腔巨噬细胞NO的释放有调节作用，是其抗炎机理之一。2.其他药理作用降血糖和降血脂正常和四氧嘧啶性糖尿病家兔降低肝糖元、血糖桔梗皂苷降低肝内胆固醇给动物注射四氧嘧啶后，由于胰腺兰氏小岛的β细胞遭到破坏，致胰岛素分泌降低，结果血糖上升，在超过肾糖阈时，即出现糖尿。注射胰岛素后可恢复。镇静、镇痛、解热扩张血管、减慢心率犬：增加冠脉和后肢血流量大鼠：血压下降、心率减慢、呼吸抑制豚鼠：心收缩力减弱抗溃疡抑制胃液分泌防止消化性溃疡小结桔梗宣肺、利咽、祛痰、排脓功效与祛痰、镇咳、抗炎等药理作用相关。桔梗功效作用的物质基础主要为桔梗皂苷。桔梗及桔梗皂苷的降血糖、降血脂、镇静、镇痛。解热、扩张血管、减慢心率、抗溃疡等作用，则是桔梗药理作用的现代研究进展。【现代应用】肺炎、急性扁桃体炎、声带小结【不良反应】小鼠灌服桔梗煎剂的LD50为24g/kg。兔灌服本品煎剂40g/kg，于24小时内5只全部死亡，当剂量为20g/kg时，全部存活。小鼠、大鼠灌胃桔梗皂苷的LD50分别为420mg/kg和大于800mg/kg，腹腔注射分别为22.3mg/kg和14.1mg/kg。豚鼠腹腔注射桔梗皂苷的LD50为23.lmg/kg。桔梗热水提取物及冷冻真空干燥剂，可使组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门菌TA98及TA100回变菌落数增加，同时对小鼠微核试验及染色体畸变试验呈阳性结果。桔梗口服一般无毒副反应，偶见恶心、呕吐，重者可见四肢出汗、乏力、心烦。桔梗皂苷有很强的溶血作用，溶血指数为1：10000，故不能注射给药。半夏天南星科植物半夏Pinelliaternata（Thunb）Breit.的干燥块茎化学成分挥发油、β谷甾醇、胆碱、胡萝卜苷、葡萄糖醛酸苷、黑尿酸、甲硫氨酸、2，4-二羟基苯甲醛葡萄糖苷、左旋麻黄碱、胡芦巴碱（trigonelline）、天门冬氨酸（asparticacid）、β-氨基丁酸和γ-氨基丁酸等多种氨基酸及少量脂肪、多糖、淀粉、蛋白质等。【药理作用】燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结，主治痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸腔痞闷，梅核气。生用外治痈肿痰核。1.与功效主治相关的药理作用（1）镇咳生半夏、姜半夏、明矾（清）半夏的煎剂灌胃0.6-1.0g/kg，对电刺激猫喉上神经或胸腔注入碘液所致的咳嗽有明显的镇咳作用。给药后30分钟起效，可维持5小时以上。其0.6g/kg的镇咳作用较1mg/kg的可待因弱。镇咳部位认为在咳嗽中枢，镇咳成分为生物碱。（2）镇吐和催吐半夏加热或加明矾、姜汁炮制的各种制品，对去水吗啡、洋地黄、硫酸铜引起的呕吐，都有一定的镇吐作用。镇吐机理可能为抑制呕吐中枢。镇吐成分为生物碱、甲硫氨酸、甘氨酸、葡萄糖醛酸或L-麻黄碱。生半夏有催吐作用，半夏粉在120℃焙2-3小时，即可除去催吐成分，而不影响其镇吐作用。生半夏混悬液具有显著的黏膜刺激作用，经炮制后其刺激性明显降低。催吐与所含2，4-二羟基苯甲醛葡萄糖苷有关，因其苷元有强烈的黏膜刺激作用。（3）对消化系统的影响抑制胃液分泌，抑制胃液酸度，降低游离酸和总酸酸度及抑制胃蛋白酶活性，对急性胃黏膜损伤有保护和促进恢复作用。生半夏对胃肠道的损伤作用可能与其抑制胃肠粘膜内的PGE2分泌有关。半夏对胃肠运动功能的影响较复杂，随动物种属不同而异。（4）抗肿瘤半夏多糖组分具有使多形核白细胞（PMN）活化作用和抗肿瘤作用。体外试验表明，半夏各炮制品总生物碱对慢性髓性白血病细胞（K652）的生长均有抑制作用。姜浸半夏、姜煮半夏、矾半夏、姜矾半夏的总生物碱的IC50皆小于100ug/ml，而以矾半夏抗K562肿瘤细胞生长作用最强。季铵生物碱-胡芦巴碱对小鼠肝癌亦有抑制作用。2.其他药理作用（1）抗生育和抗旱孕半夏蛋白对小鼠有明显的抗早孕作用。半夏蛋白可抑制卵巢黄体孕酮的分泌，使血浆孕酮水平明显下降，子宫内膜变薄，使蜕膜反应逐渐消失，胚胎失去蜕膜支持而流产。（2）抗心律失常对犬室性心律失常有明显的对抗作用。（3）对实验性硅沉着病的影响提示姜半夏可防治矽肺。（4）降血脂小结半夏的燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结功效主要与镇咳、镇吐、抗肿瘤等作用有关。半夏功效成分：生物碱、甲硫氨酸、甘氨酸、葡萄糖醛酸、多糖、蛋白等。半夏尚有抗生育和抗早孕、抗心律失常及降血脂等作用。【现代应用】妊娠呕吐；慢性咽炎；突发性音哑；甲状腺肿瘤；宫颈糜烂；牙痛；寻常疣及跖疣。【不良反应】生半夏对口腔、喉头和消化道粘膜有强烈刺激性，人误服后会发生肿胀、疼痛、失音、流涎、痉挛、呼吸困难，甚至窒息而死。炮制后毒性降低。半夏的毒性成分为不耐热、难溶于水的黏液质、黑尿酸及生物碱，因此生半夏必须煎服。生半夏粉9g/kg灌胃，对妊娠雌性大鼠和胚胎均有非常显著的毒性，而相同剂量的制半夏粉与对照组比无明显的差异，但是制半夏汤剂30g/kg（相当于临床常用量的150倍）则能引起孕鼠阴道出血，胚胎早期死亡数增加，胎儿体重显著降低，生半夏汤剂30g/kg对大鼠妊娠和胚胎的毒性与制半夏汤剂无差异。生半夏粉末混悬液小鼠腹腔注射的LD50为0.55±0.058g/kg，姜制半夏LD50为1.23±0.032g/kg。生半夏和姜半夏注射剂分别给小鼠腹腔注射10g（生药）/kg，连续用药10日，采用骨髓细胞染色体分析技术，实验结果表明，二种半夏注射剂诱发致突变频率明显高于空白组，与致突变剂丝裂霉素C相近，提示两种制剂对小鼠遗传物质具有损害作用。苦杏仁蔷薇科植物山杏、西伯利亚杏、东北杏或杏的干燥成熟种子。化学成分脂肪油（约50%）、苦杏仁苷（约3%）、蛋白质及多种游离氨基酸。【药理作用】降气止咳平喘，润肠通便，主治咳嗽气喘，胸满痰多，血虚津枯，肠燥便秘。1.与功效主治相关的药理作用（l）祛痰、镇咳、平喘苦杏仁中所含的苦杏仁苷，经肠道微生物酶或杏仁本身所含苦杏仁酶的分解产生微量的氢氰酸，对呼吸中枢呈抑制作用，可能与其镇咳、平喘有关。（2）对免疫功能的作用（3）抗肿瘤（4）抗炎镇痛2.其他药理作用（1）对消化系统的作用苦杏仁苷在有关酶的作用下分解形成氢氰酸的同时，也产生苯甲醛。苯甲醛在体外以及在健康者或溃疡病者体内，均能抑制胃蛋白酶的消化功能。（2）镇痛（3）抗肿瘤作用氢氰酸、苯甲醛、苦杏仁苷体外实验证明均有微弱的抗癌作用小结与苦杏仁止咳平喘、润肠通便功效相关的药理作用是祛痰、镇咳、平喘、抗炎、免疫促进，以及润肠通便等作用。其有效成分主要是苦杏仁苷、蛋白酶水解产物及脂肪油等。苦杏仁还具有镇痛、抗肿瘤作用，对消化系统功能也有一定影响。【现代应用】1.慢性气管炎2.急慢性呼吸道感染【不良反应】本品含苦杏仁苷，分解产生氢氰酸抑制细胞色素氧化酶，使细胞氧化反应停止。人若过量服用（儿童10-20粒，成人40-60粒），会引起组织窒息。苦杏仁苷口服易在胃肠道分解出氢氰酸，故毒性大。中毒症状有眩晕、头痛、呼吸急促、恶心、呕吐、紫绀、昏迷、惊厥等，抢救不当可致死亡。人口服苦杏仁苷每日4g持续半个月或静脉给药持续1个月，可见毒性反应，以消化系统症状较为多见，并可引起心电图T波改变及房性早搏，停药后以上毒性反应均可消失。每日口服0.6-1.2g，可避免毒性反应。苦杏仁苷小鼠、大鼠静脉注射LD50为25g/kg，腹腔注射为8g/kg川贝母百合科植物川贝母FrihllallaciwhosaD.Don、暗紫贝母、甘肃贝母或棱砂贝母等的干燥鳞茎。化学成分生物碱和皂苷川贝母含青贝碱、松贝碱甲、乙、川贝母碱和西贝素。暗紫贝母含有蔗糖和松贝宁。甘肃贝母含有岷贝碱甲、乙等。棱砂贝母含西贝母碱、棱砂贝母碱、棱砂贝母酮碱、川贝酮碱、梭砂贝母芬酮碱等。【药理作用】清热润肺，化痰止咳，散结消肿，主治肺热燥咳，干咳少痰，阴虚劳嗽，咯痰带血，肺痈，痛病，痈肿，乳痈。1.与功效主治相关的药理作用（1）镇咳祛痰川贝母流浸膏小鼠灌胃，对氨水刺激引起的咳嗽无明显镇咳作用，但能使小鼠呼吸道酚红分泌量增加，有明显祛痰作用。小鼠酚红排泌法试验显示，两种川贝母均有祛痰作用。川贝母生物碱小鼠灌胃，对二氧化硫刺激引起的咳嗽无明显镇咳作用，而酚红排泌法祛痰试验证明有显著的祛痰作用。大鼠灌胃川贝醇提取物或川贝总苷，经毛细管法祛痰试验证明均有祛痰作用。猫腹腔注射川贝醇提物4g（生药）/kg，对电刺激喉上神经引起的咳嗽有非常显著的镇咳作用；静脉注射川贝总碱5mg/g也有显著镇咳作用。川贝母祛痰作用显著，镇咳作用不确定。（2）平喘湖北贝母醇提取物和总生物碱对由组胺所致的豚鼠离体平滑肌痉挛有明显松弛作用。（3）抑菌2.其他药理作用西贝母碱对离体豚鼠回肠、兔十二指肠及在体犬小肠有松弛作用。湖北贝母醇提物和总碱对离体豚鼠回肠有松弛作用，平贝母总碱皮下注射或腹腔注射15mg/kg或30mg/kg，对大鼠结扎幽门性溃疡、吲哚美辛型溃疡及应激性溃疡有抑制作用，与其抑制胃蛋白酶活性有关。（l）对胃肠道作用（2）对心血管作用猫静脉注射川贝母碱4.2mg/kg可引起血压下降，并伴有短暂的呼吸抑制。小结川贝母清热润肺，化痰止咳，散结消肿之功效的实质是镇咳祛痰、平喘、抑菌等作用。川贝母功效作用的物质基础主要为川贝母中的生物碱。川贝母及川贝母生物碱对胃肠道、心血管等的作用，则是川贝母药理作用的现代研究进展。【现代应用】1.急慢性支气管炎及上呼吸道感染等引