70免疫应答

Immuneresponse需掌握内容•体液免疫应答机制•细胞免疫应答机制什么是免疫应答？免疫应答immuneresponse•是机体免疫系统对抗原刺激所产生的以排除抗原为目的的生理过程。免疫应答的分类•根据是否具有特异性分–固有性免疫应答–适应性免疫应答•正免疫应答•负免疫应答固有性免疫应答特点•无特异性•先天具备•无记忆性•可稳定遗传•个体间差异较小•固有免疫细胞通常都表达模式识别受体，以分子模式为识别对象，且总是处于活化或近活化状态，一旦识别成功，便迅速形成应答效应。固有免疫应答的格局•体液因子作用阶段–0~4小时做出响应–效应成分：抗菌肽、溶菌酶、补体、细胞因子、急性期蛋白等•细胞作用阶段–4~96小时做出反应–效应成分：吞噬细胞、NK细胞、其他固有淋巴细胞等固有免疫应答的效应形式•吞噬杀伤作用•体液抗感染作用•抑制病原体作用•炎症反应适应性免疫应答特点•特异性•获得性•记忆性•可传递性•自限性–可通过免疫调节，使免疫应答控制在适度水平或自限终止适应性免疫应答的格局1.正免疫应答是指T、B淋巴细胞在抗原的刺激下，活化、增殖、分化，并产生特异性免疫效应物质，最终表现为对抗原的排异效应。包括体液免疫和细胞免疫2.负免疫应答指T、B淋巴细胞不能接受抗原刺激或于活化阶段受阻，最终未能形成效应细胞，甚至发生“克隆清除”或“克隆无能”，亦称免疫耐受适应性免疫应答的过程1.抗原识别阶段2.细胞活化阶段3.抗原清除阶段B细胞介导的免疫应答——体液免疫Humoralimmunity(HI)B细胞对TD抗原的免疫应答TD-Ag的特点刺激B细胞产生抗体时需要TH细胞的辅助由B细胞表位和T细胞表位组成可刺激机体产生体液免疫应答和细胞免疫应答可以产生回忆反应主要产生IgG类抗体B细胞活化的双信号•第一信号（识别信号）–抗原—BCR-CD79a/b•第二信号（协同刺激信号）–CD40—CD40L体液免疫的效应体液免疫的效应•与抗原结合（中和病毒、中和毒素）•调理作用（促进吞噬）•活化补体（溶解细胞）•ADCC作用（杀伤靶细胞）•参与超敏反应抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律______________________________________初次应答再次应答______________________________________所需抗原量高底潜伏期长短高峰浓度低高维持时间短长Ab类型主要为IgM主要为IgGAb效价低高亲和力低高______________________________________体液免疫应答清除抗原的机制是什么？T细胞介导的免疫应答——细胞免疫Cellmediatedimmunity(CMI)细胞免疫的过程•CTL介导的免疫应答针对内源性抗原发生免疫应答•TH1介导的免疫应答针对外源性抗原发生免疫应答CTL介导的免疫应答•针对内源性抗原发生的免疫应答T细胞活化的双信号•第一信号（识别信号）抗原肽-MHC—TCR-CD3•第二信号（协同刺激信号）CD28—B7效应CTL的效应•杀伤靶细胞主要是肿瘤细胞和病毒感染细胞•介导靶细胞调亡CTL杀伤靶细胞的特点•CTL杀伤靶细胞具有抗原特异性•CTL杀伤靶细胞受MHC-I类分子限制•CTL可连续杀伤靶细胞，杀伤效率高TH1介导的免疫应答•针对外源性抗原发生的免疫应答细胞免疫的生物学意义•抗感染：抗胞内寄生病原体的感染•抗肿瘤：CTL的直接杀伤作用•免疫损伤：介导Ⅳ型超敏反应、移植排斥反应及某些自身免疫性疾病细胞免疫清除抗原的机制是什么？重点内容•机体的抗感染机制–抗菌免疫–抗病毒免疫•机体的抗肿瘤机制免疫耐受Immunologicaltolerance内容•概念•免疫耐受形成的条件•免疫耐受的机制•研究免疫耐受的意义概念•指在一定条件下，机体免疫系统接触某种抗原后所产生的对该抗原的特异性低应答或无应答状态。免疫耐受按形成的特点分为天然免疫耐受和获得性免疫耐受免疫耐受的特点•需抗原刺激•有潜伏期•具有特异性和记忆性不同于免疫缺陷（无抗原特异性，对所有抗原均呈无应答或低应答）天然免疫耐受现象的发现•Owen于1945年发现异卵双胎小牛胎盘血管互相融合，出生后体内均存在两种不同血型的红细胞，即形成红细胞嵌合体，并互不排斥。Medawar胚胎诱导耐受实验免疫耐受的形成条件——抗原方面抗原的性质分子量较小、可溶性、非聚合的单体蛋白质易成为耐受原。抗原的异源性近、分子结构差异小易诱发免疫耐受。注射的途径静脉注射容易导致耐受静脉注射腹腔注射皮下、肌内注射抗原的剂量抗原剂量太低或太高引起的免疫耐受谓之低区带耐受及高区带耐受抗原剂量过低，不足以激活T、B细胞，不能诱导免疫应答，导致低区带耐受剂量太高，Tr细胞活化，抑制免疫应答，呈现特异性不应答状态，致高区带耐受。免疫耐受的形成条件——机体方面•免疫系统的发育程度–胚胎期〉新生期〉成年期•免疫系统功能状态–免疫抑制状态有利于诱导耐受•遗传因素–不同种或同种不同品系的动物，诱发免疫耐受的难易有明显的差异免疫耐受的机制•克隆清除（中枢耐受）胚胎期免疫系统或未成熟T、B细胞接触自身抗原所形成的耐受.•克隆无应答淋巴细胞克隆在受到相应抗原刺激后，由于缺乏协同刺激信号而进入无应答状态。•Tr细胞的作用Tr细胞抑制相应的T、B细胞克隆导致耐受Tr细胞激活→释放抑制性细胞因子→关闭相关细胞的信号转导通路。研究免疫耐受的意义•免疫耐受的维持防止器官移植排斥反应和自身免疫病•终止免疫耐受治疗肿瘤和慢性病毒感染超敏反应的思考题•I型、II型、III型、IV型超敏反应的机制是什么？1957年Burnet的克隆选择学说（clonaldeletiontheory）•胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”，机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答