-BNP与心力衰竭

PPT模板下载：行业PPT模板：节日PPT模板：素材下载：背景图片：图表下载：优秀PPT下载：教程：教程：教程：资料下载：课件下载：范文下载：试卷下载：教案下载：•肝功能转氨酶•肾功能肌酐•肝癌甲胎蛋白•心肌梗死肌钙蛋白•心功能不全/心衰？？？有无早期准确判断心功能/心衰的标志物？2020/2/6•钠尿肽家族种类。•BNP及NT-proBNP的结构及其与心衰的临床意义。•BNP在其他疾病的临床意义。•BNP在心衰病人的监测治疗意义2020/2/6心力衰竭（）是多数心血管疾病的最终表现和归属，以心肌收缩力降低，心输出量减少为主要病理改变，并引起组织灌注不足的情况。1981年学者首次发现心房利钠肽(ANP)。此后,相继发现了BNP、CNP和DNP等,统称为钠利尿肽家族。数十年来的研究发现钠利尿肽家族与心力衰竭息息相关。2020/2/6•心衰患者血循环中ANP及BNP的血浆水平均高于正常健康人，且随心功分级增加而增高。•利钠肽的释放被认为是心力衰竭时的一种代偿反应，在某种程度上可对抗心衰时神经内分泌－交感神经系统RAS等激活引起的不良作用，特别是可对抗AngⅡ的作用，这一作用在心衰早期即出现，但在严重心力衰竭时，利钠肽的效应被强大的血管收缩和钠潴留作用所抵消。2020/2/6随着数十年的研究发现，BNP/NT-proBNP的应用，首次在心衰管理中引入了一个生物标志物，具有里程碑意义。BNP/NT-proBNP对于心衰的诊断、鉴别诊断、危险分层、治疗监测以及预后判断都有一定的临床价值。对有心衰症状但未治疗过的患者，使用利尿肽诊断心衰的流程图体格检查，ECG,胸片,Echo钠尿肽BNP100pg/mlT-proBNP400pg/mlBNP100-400pg/mlNT-proBNP400-2000pg/mlBNP400pg/mlNT-proBNP2000pg/ml慢性心衰可能不大诊断不确定慢性心衰可能2020/2/61981年deBold等给大鼠注射正常心房肌匀浆可引起利钠利尿的研究工作导致了心房利钠肽(ANP)的发现。此后,相继发现了结构和生物学特性相似的其他肽类,按英文字母次序命名为BNP、CNP和DNP,统称为钠利尿肽家族.2020/2/6ANP:存在于心房及其他组织中，可以调节心房的压力。BNP:主要产生于心室，但也存在于脑中（微量）。有几种翻译：脑钠肽、心钠肽、B型尿钠肽CNP:主要存在于血管，为内皮细胞分泌，排钠利尿作用微弱，亦不抑制RASS。2020/2/6ANP由心房分泌CNP由血管内皮分泌BNP由心室分泌抑制RAS和内皮素降低外周血管阻力（降低血压）增加利尿作用2020/2/6•BNP较ANP对心衰和预后判断更有价值•ANP不稳定，不易检测•但ANP较BNP在循环中水平高10倍•N-pro-ANP较ANP更稳定，但Pro-ANP的N、C端均易被酶降解•中间区域最稳定：MR-Pro-ANP更稳定2020/2/6心肌细胞所分泌的先以个氨基酸组成的前体形式存在，当心肌细胞受到刺激时，在活化酶的作用下裂解为由个氨基酸组成的无活性的直线多肽和32个氨基酸组成的活性环状多肽，释放入血循环，分别被称为和BNP。Pre-Pro-BNP1-134（前脑利钠肽）26-氨基信号序列NT-proBNP1-76BNP77-108Pro-BNP1-108（脑利钠肽原）t1/2=22分钟室壁张力增加t1/2=120分钟2020/2/6BNP主要由心室肌细胞合成和分泌，和的改变是刺激BNP分泌的主要条件。BNP的清除有两条途径：一是由利尿钠肽家族的介导，内吞入胞内后由溶酶体降解；二是经降解。2020/2/6•B型钠尿肽(BNP)是一种32个氨基酸的多肽,具有一个由17个氨基酸通过一对二硫键组成的环状结构，二硫键对于BNP的生物活性很重要•BNP的主要来源是心室•作为心力衰竭病人病残率和死亡率的生化标志•鉴别心衰和其它急症所致的呼吸困难•血浆BNP水平100pg/ml可作为左室功能障碍或症状性心力衰竭的诊断依据2020/2/6•血浆高水平BNP预示严重心血管事件，包括死亡的发生。心衰经治疗，血浆BNP水平下降提示预后改善。•CHF包括症状和无症状性左室功能障碍患者血浆BNP水平均升高•血浆BNP可用于鉴别心源性和肺源性呼吸困难，BNP正常的呼吸困难，基本可除外心源性2020/2/6半衰期相对较长，浓度相对较稳定，有效控制时间长;血液中含量相对较高(比BNP约高16,20倍)，检测相对较容易;精密度和敏感度更高，尤其适合早期诊断。半衰期相对较短，检测血液时间要求高，稳定性不高。2020/2/6是BNP激素原分裂后没有活性的N-末端片段，与BNP相比，半衰期更长，更稳定，其浓度可反映短暂时间内新合成的而不是贮存的BNP释放，因此更能反映BNP通路的激活。正常人血浆BNP和NT-proBNP的浓度相似。在左室功能障碍时，血浆NT-proBNP的水平超过BNP水平可达4倍。血浆BNP水平与年龄、性别和体重有关，老龄和女性升高，肥胖者降低，肾功能不全时升高。血浆NT-proBNP水平也随心衰程度加重而升高。在伴急性冠脉综合征、慢性肺部疾病、肺动脉高压、高血压、心房颤动（AF）时也会升高。BNP亦有类似改变。2020/2/650岁以下的成人血浆NT-proBNP浓度450pg/ml诊断急性心衰的敏感性和特异性分别为93%和95%；50岁以上的人血浆浓度900pg/ml诊断心衰的敏感性和特异性分别为91%和80%。NT-proBNP＜300pg/ml为正常，可排除心衰，其阴性预测值为99%。心衰治疗后NT-proBNP＜200pg/ml提示预后良好。肾功能不全，肾小球滤过率＜60ml/min时，NT-proBNP1200pg/ml诊断心衰的敏感性和特异性分别为85%和88%2020/2/62020/2/6BNPNTproBNP氨基酸3276分子量(kd)3.58.5半衰期(min)2260-120清除主要中性内肽酶肾脏清除受体NPR-C肾脏血液透析不能不能床旁即时检测有有与GFR相关性轻微严重生物活性有没有检测范围(pg/ml)0-5,0000-35,000•脓毒血症、肝硬化、甲状腺功能亢进等导致心排量持续增高时，也可导致水平的升高。•脓毒血症死亡患者水平高于存活者。•甲亢患者水平增加，通常不超过诊断阈值，但有效控制甲亢后下降•房颤时，血浆水平升高。•心房的重构，心房扩大和容积负荷增大作为刺激因子促使BNP释放。•心房无效不规则地收缩，心室充盈受损，能量过分消耗使心肌缺血发生，最终导致心室功能不良，心室释放BNP。•房颤患者出现心衰时，cutoff值取pg/ml而不是100pg/ml可提高诊断心衰的特异性和阳性似然比•BNP随年龄升高而增加，任何年龄段女性BNP高于男性•慢性肾功能不全患者心房压升高、心室重量增加；GFR下降、肾脏NPR-C和中性肽内切酶清除能力下降均可引起BNP的升高•NT-proBNP受肾脏影响较大，在eGFR60ml/min/1.7m2时，应注意其升高的实际意义。此类患者中取NT-proBNP1200pg/ml作为出现心衰的诊断cut-off值。2020/2/6最新的2018年心衰指南仍将心衰分为A（前心衰）、B（前临床心衰）、C（临床心衰）、D（难治性终末期心衰）四个阶段。2020/2/6•住院病人治疗期间水平不下降是预后较差的征象，但也没有必要每天检的水平。•住院病人出院前检查一次的水平，对于患者的早期和晚期预后都是一个强有力的预测指标，不管患者入院时水平或者超声心动图的检查发现如何。•出院时BNPpg/ml与BNPpg/ml患者相比再入院的几率高倍。2020/2/62018版心衰指南更加重视心衰预防新版指南更强调预防的作用，相应的篇幅也增多了。指南强调在A阶段和B阶段针对危险因素和无症状性左心室收缩功能不全进行干预，以治疗左室肥厚，延缓或逆转心衰发生。指南推荐对心衰前心衰阶段和前临床心衰阶段患者进行利钠肽（BNP/NT-proBNP）筛查，可预防左室功能障碍（收缩性或舒张性）或新发心衰。•出院后BNP的再次升高是患者再入院的重要标志，然而到底升高多少可以认为患者出现失代偿，没有明确标准。•但是，如果患者BNP水平高出其“稳态”的50%，可以考虑进行进一步的更有针对性的检查。•因此对失代偿性心衰住院患者，一个比较合理的监测NP的方法是检查一次，在在检查一次。既可以，也可以据此制定出院后的护。•住院患者在出现病情显著变化时，增加BNP的检测可能是有利的，但是需要进一步的评估。•1、BNP的来源及升高的临床意义•2、BNPN及NTpro-BNP心衰的界值是多少，肾功能不全时NTpro-BNP界定值又该如何判断？2020/2/6谢谢！