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药剂学学习目标知识目标掌握药剂学、剂型、制剂、制剂学和方剂等名词的意义。掌握常用剂型及学习要求。理解药剂学的分支学科。了解现代剂型的发展趋势。第一节药剂学的概念一、剂型与制剂的概念剂型是将药物加工制成适合于疾病的诊断、治疗或预防需要的不同给药形式，也称药物剂型，如片剂、软膏剂、注射剂等。同一种剂型可以有不同的药物，同一种药物可以有不同的剂型，如红霉素片和粉针剂。制剂指根据药典、药品标准或其他适当处方，将原料药物按某种剂型制成具有一定规格的药剂。研究制剂理论和工艺的科学称为制剂学(pharmaceuticalengineering)。方剂是指按照医师临时处方专为指定病人配制，并明确指出用法用量的药剂。方剂的配制一般都在医院的调剂室中进行。二、药剂学的概念药剂学（pharmaceutics）：是研究药物制剂的处方设计、基本理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。新药：是指未曾在中国境内上市销售的药品。已生产的药品，凡增加适应症、改变给药途经和改变剂型的亦属新药范围。辅料是指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂。辅料有天然的、合成的、和半合成的。辅料与剂型紧密相连，新辅料的研制对新剂型与新技术的发展起着关键作用。为了适应现代化药物剂型和制剂的发展，辅料将向安全性、功能性、适应性、高效性的方向发展。辅料的发展对制剂整体水平的提高具有重要的意义。辅料研究内容▲基本理论▲处方设计▲制备工艺▲合理用药以注射剂为例涉及学科药剂学的研究涉及到许多相关的学科，从数学、化学、物理学、生物化学、微生物学、药理学、物理化学、化工原理以及机械设备等等，因此说药剂学是一门综合性技术科学。药物溶液的形成理论表面活性剂药物微粒分散系的基础理论药物制剂的稳定性粉体学基础流变学基础药物制剂的设计基础理论制剂生产向封闭、高效、多功能、连续化和自动化的方向发展。制剂生产的发展方向第二节药物剂型的重要作用口服给药注射给药舌下给药直肠给药经皮给药喷雾吸入一、药物剂型的重要性（一）给药途径与药物制剂二、药物剂型的重要性1.剂型可以改变药物的作用性质（硫酸镁，利凡诺）2.剂型可以改变药物的作用速度3.剂型可降低或消除药物的毒副作用4.剂型可产生靶向作用（脂质体）5.剂型可影响疗效二、药物剂型的分类（一）按形态分类1.液体剂型：水剂、溶液剂、注射剂等2.固体剂型：片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂、栓剂等3.半固体剂型：软膏剂、糊剂等4.气体剂型：气雾剂、吸入剂、喷雾剂等（二）按分散系统分类这种分类方法，便于应用物理化学的原理来阐明各类制剂特征，但不能反映用药部位与用药方法对剂型的要求，甚至一种剂型可以分到几个分散体系中。1.真溶液型（质点直径小于1nm）：药物以分子或离子状态分散于分散介质中所形成的均匀分散体系，也称为低分子溶液，如芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂、注射剂等。2.胶体溶液型(质点的直径在1～100nm)：主要以高分子分散在分散介质中所形成的均匀分散体系，也称高分子溶液，如胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂等。3.乳剂型（质点直径在0.1～50μm）：油类药物或药物油溶液以液滴状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系，如口服乳剂、静脉注射乳剂、部分搽剂等。4.混悬型（100nm＜质点直径＜100μm）：固体药物以微粒状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系，如合剂、洗剂、混悬剂等。5.气体分散型：液体或固体药物以微粒状态分散在气体分散介质中所形成的分散体系，如气雾剂。6.微粒型：药物以不同大小微粒呈液体或固体状态分散，如微球制剂、微囊制剂、纳米囊制剂等。7.固体分散型：固体药物以聚集体状态存在的分散体系，如片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂等。（三）按给药途径分类这种分类方法将给药途径相同的剂型作为一类，与临床使用密切相关。1．经胃肠道给药剂型是指药物制剂经口服用后进入胃肠道，起局部或经吸收而发挥全身作用的剂型，如常用的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等。容易受胃肠道中的酸或酶破坏的药物一般不能采用这类简单剂型。口腔粘膜吸收的剂型不属于胃肠道给药剂型。2．非经胃肠道给药剂型是指除口服给药途径以外的所有其他剂型，这些剂型可在给药部位起局部作用或被吸收后发挥全身作用：(1)注射给药剂型：如注射剂，包括静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射及腔内注射等多种注射途径。(2)呼吸道给药剂型：如喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等。(3)皮肤给药剂型：如外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等。(4)粘膜给药剂型：如滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、含漱剂、舌下片剂、粘贴片及贴膜剂等。(5)腔道给药剂型：如栓剂、气雾剂、泡腾片、滴剂及滴丸剂等，用于直肠、尿道、鼻腔、耳道等。第三节药剂学的发展与任务国内药剂学的发展国外药剂学的发展药剂学的任务新中国的药剂学发展1.中成药制剂新剂型和新制剂开发新技术、新工艺探讨制剂有效性和稳定性制剂基础理论研究2.化学药品制剂剂型的增加复方药物的增加新剂型的研究（膜剂、微型胶囊、脂肪乳）辅料、生产工艺和设备国外药剂学的发展欧洲18、19世纪的药学1843年英国科学家布洛克登发明了片剂,1976年Remington发明了压片机。19世纪初发明了灭菌法，为针剂的发明奠定了基础。1886年法国药师Limosin发明了注射剂。1847年Murdock发明了硬胶囊剂20世纪的药学发展50-60年代：物理化学与药剂学60-80年代：生物药剂学80年代开始：临床药学20世纪末：缓控释给药系统，靶向给药药物的给药系统(DDS)药物给药系统(DrugDeliverySystems,DDS)系指人们在防治疾病的过程中所采用的各种治疗药物的不同给药形式。适宜的给药系统可以增加药物疗效、减少不良反应、增加病人用药的便利性，提高药品的附加值，提高产品的竞争力，拓宽产品的赢利范围。药物给药系统的特点1．药物的治疗作用与血药浓度的关系：过高的浓度可产生中毒，过低的浓度无治疗效果等，为合理设计剂型提供科学依据，其相应的产物是缓、控释制剂，使血药浓度保持平缓，这是DDS的初期发展阶段。2．当药物达到病灶部位时才能发挥疗效，其他部位的药物不起治疗作用甚至产生毒副作用。使药物浓集于病灶部位，尽量减少其他部位的药物浓度，不仅有效地提高药物的治疗效果，而且可以减少毒副作用。这对癌症、炎症等局部部位疾病的治疗具有重要意义。病灶部位可能是有病的脏器或器官，也可能是细胞或细菌等。常以脂质体、微囊、微球、微乳、纳米囊、纳米球等作为药物载体进行靶向性修饰是目前制剂研究DDS的热点之一。3．近代的时辰药理学研究指出有节律性变化的疾病，如血压、激素的分泌、胃酸等，可根据生物节律的变化调整给药系统，如脉冲给药系统、择时给药系统，已取得了较好效果。自调式释药系统(self-adjustedsystem)是一种依赖于生物体信息反馈，自动调节药物释放量的给药系统。例如：对于胰岛素依赖的糖尿病患者来说，根据血糖浓度的变化控制胰岛素释放的DDS的研究倍受关注。4．生物技术制剂随着生物技术的发展，多肽和蛋白质类药物制剂的研究与开发已成为药剂学研究的重要领域，也给药物制剂带来新的挑战。生物技术药物多为多肽和蛋白质类，性质不稳定、极易变质；另一方面药物对酶敏感又不易穿透胃肠粘膜，因此多数药物以注射给药。为使用方便和提高患者的顺应性(compliance)，药学工作者正致力于除注射外的其他给药系统的研究，如鼻腔、口服、直肠、口腔、透皮和肺部给药等，虽然上市品种很少，但具有潜在的研究价值和广阔的应用前景。目前基因治疗也受到广泛的关注，如采用纳米粒或纳米囊包裹基因或转基因细胞是生物材料领域中的新动向。如果该研究获得成功，将使基因治疗和药物治疗向简便、实用方向迈进，不仅可用于各种恶性肿瘤的治疗，也为许多基因缺陷性疾病和其他疾病的治疗提供全新的生物疗法。5.粘膜给药系统粘膜存在于人体各腔道内，除局部用药的粘膜制剂外，作为全身吸收药物的途径日益受到重视。特别是口腔、鼻腔和肺部三种途径的给药，对避免药物的首过效应，避免胃肠道对药物的破坏，避免某些药物对胃肠道的刺激具有重要意义。如：胰岛素气雾剂综上，DDS的研究目的：以适宜的剂型和给药方式，用最小的剂量达到最好的治疗效果。主要的药物的传递系统一、口服控释给药二、透皮给药系统三、脂质体给药系统四、靶位给药系统一、口服控释给药控释小丸缓释胶囊剂亲水凝胶骨架片混合材料骨架片包衣小丸骨架片微孔膜包衣控释制剂多层膜包衣控释制剂复合材料膜包衣缓释制剂二、透皮给药系统（trandermaltherapeuticsystems，TTS）是指在皮肤表面给药，使药物以恒定速度（或接近恒定速度）通过皮肤各层，进入体循环产生全身或局部治疗作用的新剂型。TTS是无创伤性给药的新途径，其优点表现为：药物吸不受消化道内PH、食物和药物在肠道移动时间等复杂因素影响；避免药物在肝脏的首过效应；可持续控制给药速度；用药部位在体表，中断给药方便。透皮吸收制剂1974年起全身作用的东莨菪碱透皮给药制剂开始上市，1981年由美国FDA将硝酸甘油透皮吸收制剂批准作为新药，从此对透皮吸收制剂作为透皮药物的传递系统(Transdermaldrugdeliverysystem,TDDS)得到了迅速发展。透皮(控释)剂在国际市场上已推出数十个品种、规格,在发达国家受到普遍欢迎。该制剂在国内发展缓慢,目前只有硝酸甘油、可乐定、东莨菪碱、雌二醇等几个透皮(控释)贴片。透皮吸收量有限，因此应选择适宜的药物、适宜的透皮吸收促进剂和适宜的制备技术等在TTS研究中对药物的理化性质有严格的要求，如适宜的溶解度、分子量、较低的熔点、适宜的辛酸-水分配系数及pH等。而皮肤的屏障作用是决定药物渗透速度的关键。皮肤的渗透速度存在着个体差异及身体不同部位之间的差异。人体各部位渗透速度按下列顺序依次增加：足底、前臀、脚背、头皮、腹股沟、耳后。三、脂质体给药系统脂质体制是用类双分子层包合而成的超微型球装载体，其主要成份是磷脂、胆固醇及附加剂。选用一定的配方与工艺，将主体药物包合在空心球内，就形成了脂质体药物。四、靶位给药系统靶位给药系统，是70年代末期发展的一种新的给药方法，有以下几种给药途径：化学合成途径、化学栓塞法、药物载体途径。目前发展较快的靶位给药制剂有前体药物和药物载体（单克隆抗体、脂质体等），其中不少已进入临床研究或应用阶段。药剂学任务1.药剂学基本理论的研究2.新剂型的研究与开发3.新辅料的研究与开发4.制剂新机械和新设备的研究与开发5.中药新剂型的研究与开发6.生物技术药物制剂的研究与开发7.新技术的研究与开发第四节药剂学的分支学科药剂学是以多门学科的理论为基础的综合技术性学科，在不断发展的过程中，各学科相互影响、相互渗透、形成了学多药剂学的分支学科。绪论药剂学的分支学科（1）物理药剂学(physicalpharmaceutics)（2）工业药剂学(industrialpharmaceutics)（3）生物药剂学(biopharmaceutics)是应用物理化学的基本原理和手段研究药剂学中有关剂型性质的科学。是研究制剂工业生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理的科学。是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和与药效间关系的科学。绪论药剂学的分支学科（4）药物动力学(pharmacokinetics)（5）临床药剂学(clinicalpharmaceutics)（6）药用高分子材料学(polymersinpharmaceutics)是采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢和排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科。是以患者为对象，研究合理、有效与安全用药等与临床治疗学紧密联系的新学科，亦称（广义的）调剂学或临床药学。介绍药剂学的剂型设计和制剂处方中常用的合成和天然高分子材料的结构、制备、物理化学特征以及其功能与应用。