第三章 药品包装材料及容器

第三章药品包装材料及容器第三章药品包装材料及容器第一节药品包装材料及容器概述一药品包装材料及容器的作用与分类1药品包装材料及容器在药品包装中的作用1）药品包装材料是药品包装的基础2）药品包装材料是实现药品保护功能的重要保证3）新型药品包装材料及容器的出现，促进了药品包装技术的发展塑料防断新技术,新安瓿瓶2ml塑料安瓿第三章药品包装材料及容器非pvc多层共挤输液用膜...第一节药品包装材料及容器概述聚丙烯输液瓶第三章药品包装材料及容器第一节药品包装材料及容器概述2药品包装材料及容器的分类按化学成分分类：玻璃、塑料、橡胶、金属及复合材料按使用的形状分类：容器（口服固体药用HDPE瓶等），片、膜、袋（PVC固体药用硬片、药用复合膜、袋等），塞（药用氯化丁基橡胶塞），盖（口服液瓶撕拉铝盖）。丁基橡胶瓶塞(药品级）口服液瓶撕拉铝盖第三章药品包装材料及容器第一节药品包装材料及容器概述二药品包装材料的性能1力学性能弹性、强度、塑性、韧性和脆性等。2物理性能密度、吸湿性、阻隔性、导热性、耐热性和耐寒性3化学稳定性老化、锈蚀4加工性能5生物安全性（卫生性）6无污染、能自然分解和利于回收利用第三章药品包装材料及容器第一节药品包装材料及容器概述三药品包装材料的选择原则1经济性原则2适应性原则3根据药物制剂的剂型选择包装材料及容器第三章药品包装材料及容器四药品包装材料与药物相容性试验第一节药品包装材料及容器概述（一）药品包装材料与药物相容性试验的目的药品包装材料与药物相容性：指药品包装材料与药物之间的相互影响或迁移。包括物理相容、化学相容和生物相容。药品包装材料阻水性测试仪第三章药品包装材料及容器第三章药品包装材料及容器四药品包装材料与药物相容性试验第一节药品包装材料及容器概述（二）药品包装材料与药物相容性试验的原则1）在选择药品包装材料及容器时，应首先考虑其保护功能，然后考虑材料、容器的特点和性能，包括化学、物理学、生物学、形态学等性能，2）药品包装材料应具有良好的化学稳定性、较低的迁移性，并阻氧、阻水、抗冲击，无生物意义上的活性，微生物在规定限度内，与其他包装物有良好的配合性，适合于自动化包装设备等。3）在评价之间，药品包装材料与药物应分别符合相应标准。4）药品包装材料与药物相容性试验应考虑以下几个方面：(1)形成包装单元时，各包装物应具有良好的配合性；（2）药品包装材料根据生产工艺要求耐受特殊处理的能力（3）同一包装单元中，首次至末次使用期间药物质量的一致性；（4）对恶劣运输、不同贮存环境的抵抗能力。（5）所有药品均为上市包装。（6）所有试验均应至少取3个不同的批号。皮净组合药品包装第三章药品包装材料及容器第一节药品包装材料及容器概述（三）药品包装材料与药物相容性试验的基本内容以下情况需要进行相容性试验（1）药品的包装、药物的来源改变或变更；（2）药物的包装、药物的生产技术条件、生产工艺改变；（3）药品包装的配方、工艺、初级原料变动有可能影响药物的功能；（4）在药物的有效期内，有现象表明药物的性能发生变化；（5）药物的用途增加或改变；（6）药品包装材料与新药一并审批；（7）国家药品监督管理局提出要求；（8）经长期使用，发现药品包装材料对特定药物产生不良影响。四药品包装材料与药物相容性试验第三章药品包装材料及容器第三章药品包装材料及容器第一节药品包装材料及容器概述四药品包装材料与药物相容性试验1药品包装材料与药品相容性试验条件（1）影响因素试验高温试验：40℃下放置10天，于第5天和第10天取样。25℃；4-8℃。湿度试验：（25±2）℃，RH：90%±5%，放置10天，于第5天和第10天取样。（25±2）℃，RH：20%±2%，放置10天，于第5天和第10天取样。强光照射试验：照度（4500±500）lx，放置10天，于第5天和第10天取样。第三章药品包装材料及容器第一节药品包装材料及容器概述（2）加速试验温度：（40±2）℃，RH：75%±5%，放置6个月。于第1个月、第2个月、第3个月、第6个月末取样。对温度特别敏感的药物，仅能在4-8℃条件下保存的药物制剂，温度：（25±2）℃，RH：60%±10%，放置6个月。乳剂、混悬剂、软膏剂、滴眼剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒宜直接采用温度（30±2）℃，RH：60%±5%，放置6个月。对包装在半透性容器的药物制剂，如塑料袋装溶液、滴眼剂用塑料容器、滴鼻剂用塑料容器等，宜在RH：20%±2%，放置6个月。1药品包装材料与药品相容性试验条件第三章药品包装材料及容器第一节药品包装材料及容器概述1药品包装材料与药品相容性试验条件（3）各种贮存条件与长期试验长期试验：在药品包装材料、容器包装药物后，在模拟药物的实际贮存条件下或在（25±2）℃、RH：60%±10%的条件下进行试验，以考察药品包装材料对药物的保护功能，确保药物在有效期内的质量。第三章药品包装材料及容器第一节药品包装材料及容器概述1药品包装材料与药品相容性试验条件（3）各种贮存条件与长期试验长期试验：试验时，取供试品3批于实际贮存条件或在（25±2）℃、RH：60%±10%的条件下，放置12个月。每3个月取样一次，分别在0,3,6,9，12月进行检测。12个月以后，仍需继续考察，分别于第18个月、第24个月、第36个月进行检测。将结果与第0个月比较，考察药品包装材料对药品的保护功能。对温度敏感的药品，长期试验可在（6±2）℃的条件下放置12个月，12个月以后，继续考察。第三章药品包装材料及容器第一节药品包装材料及容器概述2包装材料的选用与药物相容性试验的考察项目1）常用包装材料的考察项目A：玻璃：碱性离子的释放性；不溶性颗粒（含脱片试验）；金属离子向药物制剂的释放；药物与添加剂的被吸附性；有色玻璃的避光性。B：橡胶：溶出性；吸附性；化学反应性；不溶性颗粒。C：金属：被腐蚀性；金属离子向药物制剂的释放性；金属覆盖层是否有足够的惰性。D：塑料：双向穿透性；溶出性；吸附性；化学反应性。第三章药品包装材料及容器第一节药品包装材料及容器概述2包装材料的选用与药物相容性试验的考察项目2）不同包装容器的考察项目A：瓶：密封性；避光性；化学反应性；吸附性。B：袋：密封性；避光性；化学反应性；吸附性；微粒（输液适用）；拉伸强度试验（输液适用）。C：泡罩：密封性；避光性；化学反应性。D：管：密封性；避光性；可卷折性；化学反应性（含涂层的惰性）；反弹力（复合管适用）。第三章药品包装材料及容器第一节药品包装材料及容器概述3不同药物剂型与药品包装材料相容性试验的考察项目1）片剂：性状；脆碎度；有关物质；色泽；水分；含量（指物品中有效成分含量）；溶出度或崩解时限；微生物限度。2）胶囊剂：外观；内容物色泽；脆碎度；水分；含量（指物品中有效成分含量）；溶出度或崩解时限；微生物限度。3）口服乳剂：性状；色泽；有关物质；含量。第三章药品包装材料及容器第一节药品包装材料及容器概述3不同药物剂型与药品包装材料相容性试验的考察项目4）口服溶液剂（口服混悬剂）：性状；酸碱度；失重；相对密度；澄清度；含量；有关物质；微生物限度。5）颗粒剂（含散剂）：性状；色泽；粒度；含量；有关物质；水分；均匀度（散剂适用）；包装物吸附量；微生物限度。6）吸入式气雾剂：密闭性；澄明度（溶液）；每揿次含主药的量，有效部位药物沉积量；有关物质；含量；粒子直径分布（混悬剂适用）；阀门、气雾罐的腐蚀性；阀门的畅通试验。第三章药品包装材料及容器第一节药品包装材料及容器概述3不同药物剂型与药品包装材料相容性试验的考察项目7）软膏（眼膏剂、霜剂、洗剂、糊剂、凝胶剂）：性状；结皮；失重；均匀性；有关物质；水分；膏体易氧化值；粒度（眼膏剂适用）；含量；碘值；酸值；包装物内表面性状；微生物限度。8）滴眼剂：性状；澄明度；pH；有关物质；失重；粒子直径；渗透压；含量；耐灭菌性；微生物限度。9）小容量注射剂：性状；微粒；色泽；脱片；酸碱度；耐灭菌性；含量或效价；有关物质；水分（分针剂适用）；检漏（粉针剂适用）；热原或细菌内毒素试验；无菌试验。第三章药品包装材料及容器第一节药品包装材料及容器概述3不同药物剂型与药品包装材料相容性试验的考察项目10）大容量注射剂：性状；色泽；澄明度；不溶性颗粒；酸碱度；含量；有关物质；脱片；耐灭菌性；热原或细菌内毒素试验；无菌试验。11）栓剂：性状；融变时限；含量；有关物质。12）透皮贴剂：性状；释放度；黏着性；包装物内表面颜色及性质；吸附量；含量。13）擦剂及洗剂：性状；有关物质；包装物内表面颜色及性质；含量。透皮贴剂第三章药品包装材料及容器第二节药用玻璃及容器一药用玻璃及容器的分类（一）按化学成分及性能分类钠钙玻璃、硼硅玻璃、中性玻璃。钠钙玻璃药瓶钠钙玻璃模制注射瓶钠钙玻璃药瓶低硼硅玻璃安瓿低硼硅玻璃管制注射瓶低硼硅玻璃安瓿白料硼硅玻璃瓶中性硼硅玻璃第三章药品包装材料及容器第三章药品包装材料及容器第二节药用玻璃及容器玻璃牌号化学组成及性能（国内）化学组成玻璃牌号质量分数及性能硼硅玻璃低硼硅玻璃钠钙玻璃3.3硼硅玻璃中性玻璃1中性玻璃2B2O3SiO2Na2O+K2OMgO+CaO+BaO+(SrO)Al2O3平均线膨胀系数（20-300℃）×10６/ｋ－１颗粒法耐水性能耐酸性耐碱性主要应用领域12-13814-2-33.2-3.4很强很强中等管制冻干粉针玻璃瓶8-12754-852-74-5很强很强中等安瓿、管制冻干粉针玻璃瓶、管制注射剂玻璃瓶5-87111.55.53-66.2-7.5强很强中等管制注射剂玻璃瓶及其他管制瓶0-3.57012-16120-3.57.6-9.0中等或弱很强中等管制注射剂玻璃瓶、模制抗生素瓶、输液瓶、其他模制瓶第三章药品包装材料及容器第二节药用玻璃及容器一药用玻璃及容器的分类（二）按照制造方法分类1.模制瓶以各种不同形状的玻璃模具成型制造的玻璃瓶。GB2640-1990：模制抗生素玻璃瓶，YBB00312002：钠钙玻璃模制注射剂瓶（试行）GB2638-1990：玻璃输液瓶；YBB00032002：钠钙玻璃模制注射剂瓶（试行）GB2638-1981：玻璃药瓶；YBB00272002：钠钙玻璃药瓶。模制玻璃药瓶管制玻璃药瓶第三章药品包装材料及容器2.管制瓶用已拉制成型的各类玻璃管而此加工成型制造的产品。GB2638-1995：安瓿；YBB0032002：硼硅玻璃安瓿（试行）；YBB00332002：低硼硅玻璃安瓿（试行）；GB2641-1990：管制抗生素玻璃瓶；YBB00303002：低硼硅玻璃管制注射瓶（试行）；YBB00292002：硼硅玻璃管制注射瓶。YY0056-1991：管制口服液瓶；YBB00282002：低硼硅玻璃管制口服液瓶（试行）；GB12414-1995：药用玻璃管。一药用玻璃及容器的分类（二）按照制造方法分类第三章药品包装材料及容器第三章药品包装材料及容器一药用玻璃及容器的分类（三）按照产品用途分类1.注射水针剂玻璃瓶，主要有安瓿和管制注射剂瓶2.注射粉针剂玻璃瓶，主要有模制注射剂瓶和管制注射剂瓶3.输液剂玻璃瓶，主要有输液瓶4.生物药剂、血液制剂、冻干粉针剂玻璃瓶，主要有冷冻粉针剂玻璃瓶和高档管制、模制注射剂瓶5.片剂、口服液、保健品玻璃瓶，主要有玻璃药瓶和口服液瓶。冻干粉鸭病毒性肝炎、鸭浆膜炎卵黄抗体冻干粉-鸭浆联抗第三章药品包装材料及容器二药用玻璃及容器的的生产工艺（一）药用玻璃容器的成型工艺1成型工艺1）模制瓶抗生素玻璃瓶、玻璃输液瓶、玻璃药瓶。吹-吹法：玻璃料液在初型模中吹入压缩空气，做成瓶子的雏形料胎，再将料胎翻转到成型模中二次吹起形成固定的产品。小规格瓶和小口瓶。压-吹法：玻璃料液在初型模中用金属冲头压制成瓶子的雏形，在翻转到成型模中吹制成固定的产品。大规格瓶和大口瓶。第三章药品包装材料及容器二药用玻璃及容器的的生产工艺（一）药用玻璃容器的成型工艺玻璃液供料道供料剪切下料道初型模成型模入退火炉模制瓶成型工艺流程第三章药品包装材料及容器二药用玻璃及容器的的生产工艺（一）药用玻璃容器的成型工艺2）玻璃管玻璃液供料