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111第十三章第十三章第十三章第十三章新药研发立项新药研发立项新药研发立项新药研发立项新药研发立项新药研发立项新药研发立项新药研发立项与注册申报问题浅析与注册申报问题浅析与注册申报问题浅析与注册申报问题浅析与注册申报问题浅析与注册申报问题浅析与注册申报问题浅析与注册申报问题浅析（（（（中药中药中药中药、、、、化药化药化药化药））））一一一一、、、、新药研发立项概述新药研发立项概述新药研发立项概述新药研发立项概述一一一一、、、、新药研发立项概述新药研发立项概述新药研发立项概述新药研发立项概述二二二二、、、、研发与申报实例浅析研发与申报实例浅析研发与申报实例浅析研发与申报实例浅析二二二二、、、、研发与申报实例浅析研发与申报实例浅析研发与申报实例浅析研发与申报实例浅析三三三三、、、、小结小结小结小结三三三三、、、、小结小结小结小结主要内容主要内容主要内容主要内容主要内容主要内容主要内容主要内容一一一一、、、、新药研发立项概述新药研发立项概述新药研发立项概述新药研发立项概述一一一一、、、、新药研发立项概述新药研发立项概述新药研发立项概述新药研发立项概述----新药定义新药定义新药定义新药定义----研发风险研发风险研发风险研发风险----研发风险规避研发风险规避研发风险规避研发风险规避主要内容主要内容主要内容主要内容主要内容主要内容主要内容主要内容《《《《药品注册管理办法药品注册管理办法药品注册管理办法药品注册管理办法》》》》2007200720072007年年年年第十二条第十二条第十二条第十二条新药申请新药申请新药申请新药申请，，，，是指未曾在是指未曾在是指未曾在是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申中国境内上市销售的药品的注册申中国境内上市销售的药品的注册申中国境内上市销售的药品的注册申请请请请。。。。对已上市药品对已上市药品对已上市药品对已上市药品改变剂型改变剂型改变剂型改变剂型、、、、改变给药改变给药改变给药改变给药途径途径途径途径、、、、增加新适应症增加新适应症增加新适应症增加新适应症的药品注册按的药品注册按的药品注册按的药品注册按照照照照新药申请的程序新药申请的程序新药申请的程序新药申请的程序申报申报申报申报。。。。新药定义新药定义新药定义新药定义新药定义新药定义新药定义新药定义新药研发挑战新药研发挑战新药研发挑战新药研发挑战新药研发挑战新药研发挑战新药研发挑战新药研发挑战技术瓶颈制约技术瓶颈制约技术瓶颈制约技术瓶颈制约技术瓶颈制约技术瓶颈制约技术瓶颈制约技术瓶颈制约经验储备不足经验储备不足经验储备不足经验储备不足经验储备不足经验储备不足经验储备不足经验储备不足研发盲从性大研发盲从性大研发盲从性大研发盲从性大研发盲从性大研发盲从性大研发盲从性大研发盲从性大创新失败率高创新失败率高创新失败率高创新失败率高创新失败率高创新失败率高创新失败率高创新失败率高石永进中国处方药,2010,(02)222疗效不佳疗效不佳疗效不佳疗效不佳、、、、毒性反应毒性反应毒性反应毒性反应、、、、临床临床临床临床ADRADRADRADR占占占占NMENMENMENME中止的中止的中止的中止的50505050％％％％～～～～86868686％％％％ⅠⅠⅠⅠ期临床期临床期临床期临床：：：：30%30%30%30%ⅡⅡⅡⅡ期临床期临床期临床期临床：：：：33%33%33%33%ⅢⅢⅢⅢ期临床期临床期临床期临床：：：：30%30%30%30%IVIVIVIV期期期期、、、、上市后上市后上市后上市后：：：：？？？？失败原因分析失败原因分析失败原因分析失败原因分析据统计仅据统计仅据统计仅据统计仅5%5%5%5%化合物通过初筛进入化合物通过初筛进入化合物通过初筛进入化合物通过初筛进入INDINDINDIND其中其中其中其中2%2%2%2%上市上市上市上市失败原因失败原因失败原因失败原因动物毒性动物毒性动物毒性动物毒性：：：：11%11%11%11%有效性有效性有效性有效性：：：：30%30%30%30%人体人体人体人体ADRADRADRADR：：：：10%10%10%10%药代药代药代药代：：：：39%39%39%39%（（（（已明显降低已明显降低已明显降低已明显降低））））----生物利用度生物利用度生物利用度生物利用度----关联靶器官关联靶器官关联靶器官关联靶器官----代谢产物代谢产物代谢产物代谢产物研发风险研发风险研发风险研发风险研发风险研发风险研发风险研发风险强化审批力度强化审批力度强化审批力度强化审批力度2008200820082008年年年年::::受理注册受理注册受理注册受理注册3413341334133413件件件件与与与与2006200620062006、、、、2007200720072007年比年比年比年比：：：：下降下降下降下降75%75%75%75%、、、、18%18%18%18%仿制药仿制药仿制药仿制药、、、、简单改剂型简单改剂型简单改剂型简单改剂型：：：：下降下降下降下降85%85%85%85%、、、、46%46%46%46%批件批件批件批件：：：：2006200620062006年年年年：：：：77617761776177612007200720072007年年年年：：：：758758758758张华吉《2008年国产药品批准情况分析》中国新药杂志2009,18(7)创新化学药品创新化学药品创新化学药品创新化学药品146146146146个个个个(2006.1-2008.12)国产：85个[54个会后发补（63.5%）]药学药学药学药学：：：：31313131个个个个(57%)(57%)(57%)(57%)药效药效药效药效：：：：24242424个个个个(44%)(44%)(44%)(44%)药代药代药代药代：：：：27272727个个个个(50%)(50%)(50%)(50%)非临床或临床安全性非临床或临床安全性非临床或临床安全性非临床或临床安全性:38:38:38:38个个个个(70%)(70%)(70%)(70%)临床试验方案临床试验方案临床试验方案临床试验方案:24:24:24:24个个个个(44%)(44%)(44%)(44%)杨志敏等-FoodandDrug2009,11(5)-ChineseJournalofNewDrugs2009,18(13)规避研发风险规避研发风险规避研发风险规避研发风险提高研发效率提高研发效率提高研发效率提高研发效率熟悉熟悉熟悉熟悉法律法规法律法规法律法规法律法规了解了解了解了解技术要求技术要求技术要求技术要求论证论证论证论证新药立项新药立项新药立项新药立项规划规划规划规划药物研发药物研发药物研发药物研发分析分析分析分析阶段研究阶段研究阶段研究阶段研究检验检验检验检验研发目标研发目标研发目标研发目标研发关注研发关注研发关注研发关注333药学药学药学药学药学药学药学药学药理毒理药理毒理药理毒理药理毒理药理毒理药理毒理药理毒理药理毒理临床临床临床临床临床临床临床临床立研环节立研环节立研环节立研环节研究基础研究基础研究基础研究基础研究支持研究支持研究支持研究支持目标定位目标定位目标定位目标定位新药立项关注新药立项关注新药立项关注新药立项关注临床病例临床病例临床病例临床病例----选择难易选择难易选择难易选择难易疾病周期疾病周期疾病周期疾病周期----药物特点药物特点药物特点药物特点评价指标评价指标评价指标评价指标----难易程度难易程度难易程度难易程度临床研究临床研究临床研究临床研究----风险环节风险环节风险环节风险环节关注立项背景调研关注立项背景调研关注立项背景调研关注立项背景调研----与研究药物相关背景与研究药物相关背景与研究药物相关背景与研究药物相关背景如结构如结构如结构如结构////组分组分组分组分，，，，物理化学特性物理化学特性物理化学特性物理化学特性同类药物结构同类药物结构同类药物结构同类药物结构////组分的可能作用机制组分的可能作用机制组分的可能作用机制组分的可能作用机制同类药物的相关试验数据与文献同类药物的相关试验数据与文献同类药物的相关试验数据与文献同类药物的相关试验数据与文献----上市情况上市情况上市情况上市情况（（（（安全安全安全安全、、、、有效有效有效有效））））----重要重要重要重要ADRADRADRADR：：：：最新报道最新报道最新报道最新报道说明书修改说明书修改说明书修改说明书修改关注关注关注关注----研发立项背景调研研发立项背景调研研发立项背景调研研发立项背景调研SFDASFDASFDASFDA撤销甲磺酸培高利特撤销甲磺酸培高利特撤销甲磺酸培高利特撤销甲磺酸培高利特（（（（1988198819881988----2008200820082008年年年年））））美撤市美撤市美撤市美撤市::::增加心脏瓣膜损害的风险增加心脏瓣膜损害的风险增加心脏瓣膜损害的风险增加心脏瓣膜损害的风险SFDASFDASFDASFDA撤销撤销撤销撤销盐酸芬氟拉明盐酸芬氟拉明盐酸芬氟拉明盐酸芬氟拉明（（（（1973197319731973----2009200920092009年年年年））））-引起引起引起引起心脏瓣膜损害心脏瓣膜损害心脏瓣膜损害心脏瓣膜损害、、、、肺动脉高压肺动脉高压肺动脉高压肺动脉高压、、、、心力衰心力衰心力衰心力衰竭竭竭竭、、、、心动过速心动过速心动过速心动过速、、、、心慌心慌心慌心慌、、、、胸闷胸闷胸闷胸闷、、、、血尿血尿血尿血尿、、、、皮疹皮疹皮疹皮疹、、、、恶心恶心恶心恶心、、、、头晕头晕头晕头晕等严重不良反应等严重不良反应等严重不良反应等严重不良反应-用于减肥风险利弊用于减肥风险利弊用于减肥风险利弊用于减肥风险利弊立项关注立项关注立项关注立项关注立项关注立项关注立项关注立项关注--------背景调研背景调研背景调研背景调研背景调研背景调研背景调研背景调研SFDA2010SFDA2010SFDA2010SFDA2010年年年年9999月月月月25252525日发布日发布日发布日发布：：：：关注罗格列酮及其复方制剂关注罗格列酮及其复方制剂关注罗格列酮及其复方制剂关注罗格列酮及其复方制剂（（（（2000200020002000----2010201020102010年年年年））））----2010201020102010年年年年9999月月月月23232323日日日日EMEAEMEAEMEAEMEA建议暂停文迪雅建议暂停文迪雅建议暂停文迪雅建议暂停文迪雅（（（（罗格列酮片罗格列酮片罗格列酮片罗格列酮片））））和和和和其复方制剂其复方制剂其复方制剂其复方制剂））））同日同日同日同日，，，，FDAFDAFDAFDA发布信息发布信息发布信息发布信息，，，，严格限制文迪雅的使用严格限制文迪雅的使用严格限制文迪雅的使用严格限制文迪雅的使用。。。。与液体潴留和增加心衰风险有关与液体潴留和增加心衰风险有关与液体潴留和增加心衰风险有关与液体潴留和增加心衰风险有关，，，，目前累积的数据支持目前累积的数据支持目前累积的数据支持目前累积的数据支持其可增加心血管风险这一结论其可增加心血管风险这一结论其可增加心血管风险这一结论其可增加心血管风险这一结论SFDA2011SFDA2011SFDA2011SFDA2011年年年年国食药监安国食药监安国食药监安国食药监安[2011]55[2011]55[2011]55[2011]55号号号号----关于将含右丙氧芬的药品制剂关于将含右丙氧芬的药品制剂关于将含右丙氧芬的药品制剂关于将含右丙氧芬的药品制剂逐步撤出我国市场的通知逐步撤出我国市场的通知逐步撤出我国市场的通知逐步撤出我国市场的通知（（（（1957195719571957----2010201020102010年年年年））））存在严重的心脏毒性存在严重的心脏毒性存在严重的心脏毒性存在严重的心脏毒性，，，，且过量服用可危及生命且过量服用可危及生命且过量服用可危及生命且过量服用可危及生命有效性有效性有效性有效性评价评价评价