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临床试验北京大学临床药理研究所侯芳目录II期临床试验前应考虑的伦理原则..............................................................................................1我国GCP规定临床试验方案内容................................................................................................1临床试验设计(designofclinicaltrial)...........................................................................................2新药临床试验为什么必须设对照组？...........................................................................................3对照药的选择..................................................................................................................................3安慰剂(placebo)...............................................................................................................................31.安慰剂效应(placeboeffect)................................................................................................32.安慰剂在药物评价中的作用..............................................................................................4使用安慰剂对照的注意事项...................................................................................................4临床研究病例数的估计...................................................................................................................4对照试验类型..................................................................................................................................5随机化（Randomization)...............................................................................................................5盲法试验（BlindTrialTechnique）.............................................................................................6盲法试验准备工作...................................................................................................................6病人的依从性（Patientcompliance).............................................................................................6疗效评价标准..................................................................................................................................6不良事件与所试药物之间关系的判定...........................................................................................6Karch与Lasagna提出不良反应判定标准..................................................................................7方案设计中出现的问题...................................................................................................................7临床试验标准操作规程(SOP)........................................................................................................7试验前......................................................................................................................................8试验中......................................................................................................................................8试验结束后...............................................................................................................................9II期临床试验前应考虑的伦理原则1．应遵照执行以下几条：赫尔辛基宣言伦理原则、GCP指导原则、SFDA注册要求。2．在制订试验方案前应充分评估这项试验的利益与风险。3．确保试验设计中充分考虑到受试者的权利、利益、安全与隐私。4．临床试验方案、病例报告表、受试者知情同意书应在试验开始前报送伦理委员会审议批准，并获得批准件。5．治疗开始前应从每名受试患者中获得自愿签署的知情同意书。6．参加试验的医生时刻负有医疗责任。7.每个参加试验的研究人员应具有合格的资格并经过很好的训练。8.应在试验前作好临床试验质量控制的准备。我国GCP规定临床试验方案内容我国GCP规定，临床试验前应制定试验方案。该方案由研究者与申办者共同商定并签字，报伦理委员会审批后实施。临床试验方案应包括以下内容：(1)临床试验的题目和立题理由。(2)试验的目的、目标；试验的背景，包括试验用药品的名称、非临床研究中有临床意义的发现和与试验有关的临床试验发现，已知对人体的可能危险与受益。(3)进行临床试验的场所，申办者的姓名、地址；试验研究者的姓名、资格和地址。(4)试验设计包括对照或开放、平行或交叉、双盲或单盲、随机化方法和步骤、单中心或多中心等.5)病例入选标准、排除标准；选择受试者的步骤；受试者分配的方法和时间；病例淘汰标准。(6)根据统计学原理计算出要达到试验预期目的所需病例数。(7)根据药效学与药代动力学研究的结果及量效关系制订试验药和对照药的给药途径、剂量、给药次数、疗程和有关合并用药的规定。(8)拟进行的临床和实验室检查项目、测定次数和药代动力学分析等。(9)试验用药，包括安慰剂、对照药的登记、使用记录、递送、分发方式、储藏条件的制度。(10)临床观察、实验检查的项目和测定次数、随访步骤，保证受试者依从性的措施。(11)中止和停止临床试验的标准，结束临床试验的规定。(12)疗效评定标准、规定疗效评定参数的方法、观察时间、记录与分析。(13)受试者的编码、治疗报告表、随机数字表及病例报告表的保存手续。(14)不良事件的评定记录和严重不良事件的报告方法，处理并发症的措施以及事后随访的方式和时间。(15)试验编码的建立、保存、紧急情况下何人破盲和破盲方法的规定。(16)评价试验结果采用的方法（如统计学方法）和从总结报告中剔除病例的依据。(17)数据处理与记录保存的规定。(18)临床试验的质量控制与质量保证。(19)临床试验预期的进度和完成日期。(20)试验结束后的医疗措施。(21)如该试验方案同时作为合同使用时，应写明各方承担的职责和论文发表等规定。(22)参考文献临床试验设计(designofclinicaltrial)1．对照试验(controlledclinicaltrial)2．随机化(randomization)3．盲法试验(blindtrialtechnique)4．安慰剂(placebo)5．病例选择标准(inclusioncriteria)6．病例淘汰标准(exclusioncriteria)7．剂量与给药方法(dosageandadministration)8．药效评价(assessmentofresponses)9．不良反应评价(evaluationofadversedrugreactions)10．病人签署知情同意书(informedconsent)11．病人依从性(patientcompliance)12．病例数估计(assessmentoftrialsize)13．病例记录表(casereportingforms,CRF)14．数据处理(datamanagement)15．统计分析(statisticalanalysis)16．终止试验(terminationoftrial)17．试验总结报告(finalreport)新药临床试验为什么必须设对照组？当A，B两药治疗结果出现差别时首先要确定这种差别（A优于B）是由于药物因素（A药确实作用比B强）还是由于非药物因素（偶然因素造成，是假阳性）对照试验的目的即比较A、B治疗结果的差别有无统计学显著性意义。用统计学的无效假设（Nullhypothesis）来分析先假定A与B并无差别－－所表现出的差别是非药物因素即机遇（Probability，概率）所造成，称为假阳性。当概率P值5％，甚至1％，说明A，B之间的差别有95％以上甚至99％以上是药物本身作用所引起，从而排斥了无效假设。说明A优于B疗效不是概率引起，具有统计学显著意义。假阳性误差——I类误差，用值表示当=0.05，说明A优于B的结论是在95%的显著性水平上排斥无效假设，即由药物因素引起的可能性为95%。假阴性误差：统计学上允许不超过20％。用值表示，1-为把握度。若=0.1，1-=0.9，说明试验中区别两药差别的能力，即获得A优于B这一结果的把握度为90%；若=0.2，1-=0.8，说明A优于B的把握度为80%。I类误差（假阳性误差，）：值常定为0.05；0.01。愈小，假阳性愈小，所需病例数愈多。II类误差（假阴性误差，）：值常定为0.1；0.2。愈小，1－愈大，把握度愈大，所需病例数愈多。通常，