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第五章新药的临床研究设计要求一、临床试验（ClinicalTrial）的概念指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。二、临床试验前的准备与必要条件1、进行药物临床试验必须有充分的科学依据在进行人体试验前，必须周密考虑该试验的目的及要解决的问题，应权衡对受试者和公众健康预期的受益及风险，预期的受益应超过可能出现的损害。选择临床试验方法必须符合科学和伦理要求。2、临床试验用药品由申办者准备和提供，获得国家食品药品监督管理局药物临床研究批件进行临床试验前，申办者必须提供试验药物的临床前研究资料，包括处方组成、制造工艺和质量检验结果。所提供的临床前资料必须符合进行相应各期临床试验的要求，同时还应提供试验药物已完成和其它地区正在进行与临床试验有关的有效性和安全性资料。临床试验药物的制备，应当符合《药品生产质量管理规范》。3、药物临床试验机构的设施与条件应满足安全有效地进行临床试验的需要，获得医学伦理委员会批准件所有研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过培训。临床试验开始前，研究者和申办者应就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书面协议。三、临床试验管理机构国家食品药品监督管理局省/自治区/直辖市食品药品监督管理局医学伦理委员会国家药品临床研究基地四、临床试验应遵循的文件药品注册管理办法（2005年5月1日起施行）药物临床试验质量管理规范（2003年9月1日起施行）化学药物临床药代动力学研究技术指导原则（2005年3月1日起施行）化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则（2005年3月1日起施行）化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则（2005年3月1日起施行））五、开展药物临床试验必须遵循的原则1、必须完成临床前研究，获得国家食品药品监督管理局药物临床研究批件;2、必须在国家临床研究基地进行;3、必须有完整的、详细的临床研究计划;4、凡本人不能充分表达其允诺与否的如监狱中犯人、精神病患者及儿童（儿童专用药例外）等不能选为受试者;5、必须经基地医学伦理委员会批准;6、必须是受试者志愿，且签署书面知情同意书。六、药物临床研究分期临床试验分为I、II、III、IV期。新药在批准上市前，应当进行I、II、III期临床试验。经批准后，有些情况下可仅进行II期和III期临床试验或者仅进行III期临床试验。1、I期临床试验***初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。2、II期临床试验****治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。3、III期临床试验治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。4、IV期临床试验新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。5、生物等效性试验指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。七、Ⅰ期临床试验1、目的研究人体对新药的耐受程度，通过研究提出新药安全有效的给药方案。2、内容人体耐受性试验、人体药代动力学研究3、人体耐受性试验在新药经过详细的动物试验研究的基础上，观察人对该药的耐受程度，也就是找出人体对新药的最大耐受性及其产生的不良反应，是人体的安全性试验，为提供Ⅱ期临床试验时用药剂量的重要科学依据。4、人体药代动力学研究人体药代动力学研究的目的是通过研究新药的吸收、分布及消除的规律，为Ⅱ期临床用药方案的制定提供科学的数据。七、Ⅱ期临床试验1.试验目的▲确定试验新药是否安全有效，与对照组比较有多大的治疗价值，通过试验确定适应症，找出最佳的治疗方案（包括治疗剂量、给药途径、给药次数），并对不良反应及危险性作出评价、提供防治方法。七、Ⅱ期临床试验2.设计原则▲代表性受试对象的确定应符合统计学中样本的抽样总体规律原则。根据药物的特点和病情轻重等选择合适病例。重复性试验结果准确可靠，经得起重复验证。随机性试验中各组病人的分配均匀，随机化，无主观成分。合理性试验设计符合专业要求与统计学要求，切实可行。2.设计方法对照：对照组（阴性：空白、安慰剂，阳性、双模拟）平行、交叉设计随机：掷币法、随机分配表法、随机化区组法盲法：不盲、单盲、双盲、三盲安慰剂：安慰剂效应、适应症，注意事项撤药多中心3.受试对象▲选择标准根据专业要求确定入选/排除标准根据统计学要求确定入选/排除标准获得受试者知情同意书（入选标准）病例数估计根据专业要求估计病例数根据统计学要求估计病例数按照新药审批要求完成病例数：最低100例，避孕药的II期临床试验应当完成至少100对6个月经周期的随机对照试验。八、人体生物利用度及生物等效性试验1、生物利用度（bioavailability,BA）指药物吸收进入血循环的程度和速度，即药物吸收到体循环的相对量或程度。2、生物等效性（bioequivalancy,BE）指一种药物的不同制剂在相同试验条件下，以相同剂量用于人体，其吸收程度和速度无统计学意义。3、生物利用度和生物等效性评价的特点评价指标的不同适用的范围较窄方法简便、易行、能大量节省试验中耗费的人力、时间和经济使用范围有一定的限制4、设计受试者参比制剂给药途径、剂量给药方案样本采集浓度测定数据处理