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药物与食物关系饮用葡萄柚汁可以明显抑制肝脏和肠壁CYP4503A4的成分，从而增加（Felodipine）、尼莫地平（Nimodipine）等抗高血压药的不良反应，造成低血压。VitE可以减少体内过多活性氧的毒性，因此早产儿用氧气治疗发生呼吸困难时，可用维生素E保护。食物对药物的影响增加营养素排泄的药物•利尿剂K、Mg、Zn、VB1排出增加；•华法林（Warfarin）双香豆素（Dicoumarol）醋香豆素（Acenocoumarol）•液体石蜡溶解VA、VD、VK、胡萝卜素从粪中排出这些维生素的缺乏；用药对营养代谢的影响拮抗VitKVitK缺乏药物进入人体后，一方面可不同程度地影响营养素的摄入、吸收、代谢与排泄，使营养价值发生改变；而另一方面食物及营养素也可对药物吸收、分布、代谢和排泄产生一定的影响，使药物的药效和不良反应增强或减弱。这种药物与营养素在体内彼此发生药动学和药效学变化的作用，或药物引起营养状况改变的现象，称为药物一营养素相互作用(drug—nutrientinteractions)。药物与食物及营养素相互作用的机制药物与食物、营养素的相互作用可分为药动学和药效学作用。药动学药效学在药物与营养素相互作用中最重要的两个因素是机体因素及药物、营养素方面的因素。食物影响药物的吸收、分布、代谢或排泄所致。食物或其衍生物在受体水平影响药物的作用造成。123环境及时间药理学因素影响营养素-药物的因素机体自身因素膳食与药物特性1、年龄2、营养状况及体型3、遗传因素4、疾病因素影响FDI的机体自身因素影响营养素-药物的因素——自身因素不同年龄的病人对FDI可有较大差异,处在机体生长发育和衰老的不同阶段,对药物食物相互作用的反应有所不同,儿童与老年人尤其值得注意,他们对药物食物作用的反应有明显不同。老年人因器官生理功能的下降,常使靶组织对药物作用的敏感性改变,表现为对药物的耐受能力减低,对药物不良反应的敏感性增加。例如应用苯巴比妥(phenobarbital)可能会出现兴奋、烦躁,应用吗啡可能出现敌对情绪,应用阿托品容易出现兴奋,甚至精神失常等。同时也可能有相反的表现,即对某些药物的反应比成人弱,例如对自受体激动药的反应比青年及成人都弱营养状况及体型有研究结果证明,营养不良和肥胖都会放大FDI的影响。营养不良的病人,对药物作用比较敏感,对药物食物不良反应的耐受性也较差。营养不良患者的个体用药食物或营养素摄入不足、吸收不良、利用减少、损耗增加或需要量增加都可能导致营养不良。患者的-----干瘦性营养不良-低体重（热能-蛋白缺乏）★胃肠黏膜变薄，吸收降低；★体内蛋白质合成减少，使血浆蛋白含量降低，药物分布情况改变；★肝脏功能受损，对药物代谢减慢（血浆蛋白浓度）★肾脏水肿，对药物排泄能力减弱。总之，营养不良患者由于药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的情况均有改变，在给药时要格外小心，剂量一定不可过大，应给予低于正常人的剂量，以后视营养状况改善后再逐渐增加用药量，尽量做到个体化用药。各种原因引起的低蛋白血症,使血中游离的药物增多,从而影响药物的强度,也影响药物的分布和消除。营养不良——低蛋白质血症肝功能不全肾病综合征水肿型——蛋白质缺乏(体重正常）肥胖：用药量增加肥胖：脂溶性药物排泄缓慢，体内存留时间长，分布容量大，药效持久。（安定、利多卡因）单位平均血药浓度低，相应药量应增加，达到合适药效性价比。遗传是药物食物相互作用的重要影响因素。如亚甲基四氢叶酸还原酶的基因多态性,可以影响维生素B6、B12、B2及叶酸的需要量。疾病因素许多疾病可以干扰机体的生理功能,影响药物体内过程,可导致药物量或质的不同。另外,疾病本身可也影响机体对药物的反应性。疾病对药物体内过程的影响:某些疾病、创伤或手术,可使胃排空时间延长,因而延缓药物的吸收。例如:震颤麻痹、胃溃疡、偏头痛;与此相反,甲亢、焦虑及疱疹性皮炎时,胃排空时间缩短,同时伴肠蠕动加速,则加速药物的吸收。影响肠粘膜功能的疾病也能影响药物的吸收。疾病对机体药物反应性的影响:某些疾病可以影响受体的密度和亲和力的改变,从而影响药物作用。疾病时机体调节功能状态与正常人产生差异,也能影响药物的作用。★药物理化特性★药物剂型★给药剂量★给药时间★给药途径★膳食数量及其组成成分★投入药物与食物的间隔时间膳食与药物特性膳食增加药物的吸收增加药物的溶解性减慢药物胃排空速度，增加药物的吸收饮食成分促进药物吸收膳食与药物特性(一)饮食增加药物的溶解性有些药物在试管内不易溶解,而与食物同服后,由于食物在胃内停留时间较长、pH改变,可增加药物的溶解、吸收,例如高脂饮食可以增加脂溶性药物的溶解度,促进该类药物的吸收。例如驱虫药鹤草酚即为实例。食物从胃内排空的时间与膳食的成分有关★脂肪含量较多★温度高的固体食物在胃内停留时间较长。◆抗惊厥药——安定(diazepaIII)◆抗凝血药——双香豆素(dicoumarol)都可因高脂饮食和延迟胃排空时间增加吸收。膳食成分促进药物吸收例如膳食脂肪可以增加抗真菌药灰黄霉素(griseofulvin)的吸收。食物中的膳食纤维可增加肠道蠕动,能够提高降压药普奈洛尔的生物利用度。糖类可以增加抗癫痛药苯妥英纳(phenytoinsodium)的吸收,维生素E与胃酸一起促进铁的吸收,桔子汁可以增加降压药硝苯地平(Ilifedipine)的吸收。饮食减慢药物胃排空速度增加其吸收与食物同时食入的药物从胃排空的速度也减慢,可使药物在小肠内吸收部位的饱和程度增加,从而增加某些药物的吸收。●利尿剂氯噻酮(chlortali-done)双氢克尿噻(dihydrochbrothiazede)安体舒通(spironoktone)●止吐药氯丙嗪(chlorpromazine)都会因为食物延长胃排空时间增加吸收。膳食抑制药物的吸收利用营养素及食物成分抑制药物食物成分与药物形成不溶性化合物饮食阻碍药物吸收膳食数量及其组成成分某些营养素及食物成分对药物的抑制作用饮食中的蛋白质可以抑制左旋多巴(lewdopa)的作用,降低普萘洛尔(propranolol)的生物利用度。又如大量维生素A能够破坏可的松类药物的抗炎或抗过敏作用。维生素B6可促使左旋多巴脱羧形成多巴胺,因后者不能通过血脑屏障而降低药效。因此在使用左旋多巴治疗补充多种维生素时,应避免使用维生素B6。含维生素K的食物(猪肝、菠菜等)与抗凝药(华法林warfarin、双香豆素dic011Inard等)同食,可减低药物抗凝效果。如同减少血小板凝聚作用的黑木耳,能够减弱维生素K的凝血作用。饮食对药物吸收的影响,既可以促进吸收也可以延缓或抑制吸收,这主要取决于食物及药物的特性,其机制是对胃排空过程的影响。有些食物能够减少、延迟或阻碍某些药物的吸收,产生不利于药物吸收的作用。例如胃中食物可减少阿司匹林(aspirin)的吸收,故应空腹服用。异烟肼(so-niazid)会因食物而减少吸收.而阿莫西林、头孢氨苄(cefalexin)等抗生素可因食物而延缓吸收。1.肝药酶2、药物的两相反应3、药物代谢的首过效应4、食物药物的理化反应5、影响胃肠道的吸收6、影响药物的生物利用度FDI的作用机制药物与食物作用机制参与药物代谢反应，主要是肝脏微粒体混合动能酶系统，称为肝药酶，其中最主要的是细胞色素P450.1、肝药酶药物与食物作用机制（2）作用机制和临床意义首过效应高时，可利用的有效药物量明显少，反之则可利用的有效药物则多。很明显，经过首过效应后的有效药物的数量，取决于肝脏对该药物代谢能力，换言之即取决于肝药酶与药物之间的作用。如果某些食物的成分可以改变肝药酶的活性，则可影响有效药物量，改变药物的生物利用度。3、药物代谢的首过效应（firstpasseffect）药物与食物作用机制（1）I相反应（phaseIreaction）包括氧化、还原或水解反应。参与的酶和营养物质包括：肝药酶、细胞色素P450系统、蛋白质、烟酸、维生素B2、泛酸、维生素E、铁、铜、锌、镁和磷脂酰胆碱等药物与食物作用机制（1）Ⅱ相反应（phaseⅡreaction）即结合反应涉及的酶和营养物质葡萄糖醛酸转化酶、醇脱氢酶、单胺氧化酶、氧化硫还原酶、羧酸酯酶及酰胺酶、转磺基酶、谷胱甘肽S-转移酶、甲基转移酶、乙酰转移酶、硫氰酸酶及氰化物结合酶等。必须有脂肪酸、叶酸、维生素B12和硫辛酸等物质的参与。药物与食物作用机制特殊食品与药物的相互作用★酒精★茶叶★烟草酒精：增加镇痛药丁丙诺啡布托啡诺中枢神经系统抑制增加镇痛药——对乙酰氨基酚肝脏毒性风险增加镇痛药——阿司匹林的胃肠刺激，导致胃肠道出血增加消炎药———甲氯酚钠酸（治疗骨关节病）抗炎酸钠扑热息痛酒精：——对抗生素类药物增加呋喃唑酮甲硝唑灰黄霉素恶心、呕吐、头痛、出汗、心动过速降糖药降压药低血糖低血压双硫仑反应（disulfiramreaction）某些抑制乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶的药物（以双硫仑disulfiram为代表）与酒精同时摄入，发生面色潮红、头痛心悸、出汗、恶心、呕吐、胸腹疼痛不适以及低血压等现象称双硫仑反应。酒精——双硫仑反应双硫仑反应的机制：摄入抑制乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶的药与酒后，乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶被药物抑制，使乙醇代谢中间产物乙醛的代谢或是乙醇代谢受阻，导致乙醛或乙醇在体内积蓄，引起前述多种不良反应。引起双硫仑反应的常见药物：灭滴灵（甲硝唑Metronidazole）、痢特灵（呋喃唑酮Furazolidone）灰黄霉素（Griseofulin）、酮康唑（Ketoconazole）、头孢哌酮（Cefoperazone）、头孢唑啉（Cefazolin先锋霉素ⅴ）硝呋拉太（Nifuratel）、丙卡巴肼（Procarbazine）、妥拉唑啉（Tolazoline）、藿香正气水氢化可的松（Hydrocortisone）拉氧头孢钠（LatamoxefSodium）以及格列吡嗪口服降糖药。伦新强对320例药源性双硫仑样反应的分析表明能引起双硫仑样反应的常见药物包括头孢哌酮（先锋必或依美欣）、头孢唑啉、呋喃唑酮、甲硝唑、藿香正气水、氢化可的松、格列吡嗪（美吡哒或瑞易宁）等。文献报道患者在应用头孢唑啉期间用酒精棉球消毒换药后也发生了双硫仑样反应。因此，医护人员应提醒患者在用这些药期间至用药后1周内不得饮酒或含酒精的药品，不用酒精进行皮肤消毒或擦洗降温。老年患者、心血管疾病患者更应注意。（1）酪胺反应的机制：饮食对药物不良反应的影响酪胺能够刺激交感神经系统，产生血压升高作用。由于单胺氧化酶抑制剂类药的作用，酪胺在体内脱氨基代谢受到抑制，致酪胺在体内积聚，造成中枢神经系统去甲肾上腺素和儿茶酚胺水平迅速上升，从而造成急性高血压或高肾上腺素能危象。常见的导致酪胺反应的单胺氧化酶抑制剂：饮食对药物不良反应的影响利奈唑酮胺（Linezolid）、呋喃唑酮（Furazolidone）异烟肼（Isoniazid）、奋乃静（Perphenazine）、吗氯贝胺（Moclobemide）等。饮食对药物不良反应的影响富含酪胺的食物奶酪扁豆红葡萄酒等脸发红反应（flushreaction）服用某些中枢抑制剂药同时，又摄入酒精，出现颜面发红，同时伴有头痛及呼吸困难症状的现象称为脸发红反应。脸发红反应严重时可以引起意识丧失。酒精——脸红反应脸发红反应的机制：脸发红反应（flushreaction）酒精与药物的中枢镇静作用相互加强，而导致中枢过度抑制的表现。发生脸发红反应的常见药物有镇静催眠药、镇痛药、麻醉药和抗组胺药等。发生脸发红反应的常见药物：★镇静催眠药★镇痛药★麻醉药★抗组胺药等。葡萄汁抑制肝脏细胞色素P450酶(CYRA4)的活性,减弱了以此酶作为底物的药物(如尼卡地平)的首过效应,显著提高非洛地平的生物利用度,增加了药效及其不良反应。葡萄柚汁茶茶中单宁酸与铁结合，影响铁的吸收。茶水影响制酸铝剂的生物有效性。（达喜）饮茶可对抗β受体阻滞剂治疗心绞痛和高血压。饮茶可降低双嘧达莫扩张冠脉血管作用。心得安、倍他乐克（脂溶性）、比索洛尔潘生丁烟草对任何药物都会产生不良影响