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1制药企业GMP实施与认证指南目录上篇GMP对硬件系统的要求第一章总则………………………………………………………………………………………3第一节厂址及总图……………………………………………………………………………………………3第二节药品生产区域的环境参数……………………………………………………………………………3第三节工艺布局及厂房………………………………………………………………………………………5第四节设备选取型及安装……………………………………………………………………………………6第五节空气净化系统…………………………………………………………………………………………8第六节工艺用水系统…………………………………………………………………………………………10第七节生产辅助设施…………………………………………………………………………………………12第二章分则（含工艺流程及区域划分）………………………………………………………15第一节生物制剂认证要点……………………………………………………………………………………15第二节粉针剂认证要求………………………………………………………………………………………17第三节大输液认证要点………………………………………………………………………………………18第四节小容量注射剂认证要点………………………………………………………………………………19第五节滴眼剂认证要点………………………………………………………………………………………21第六节口服固体制剂认证要点………………………………………………………………………………22第七节口吸取液体制剂认证要点……………………………………………………………………………26第八节原料药认证要点………………………………………………………………………………………28第九节中成药认证要点………………………………………………………………………………………29第十节外用药认证要点………………………………………………………………………………………32下篇GMP对文件（软件）系统的要求第一章怎样建立一套完备的文件系统…………………………………………………………34第一节制剂企业为什么要建立文件系统……………………………………………………………………34第二节制药企业文件的类型…………………………………………………………………………………34第三节怎样制订有关文件……………………………………………………………………………………34第四节如何管理和使用文件…………………………………………………………………………………36第五节制药企业基本文件……………………………………………………………………………………37第二章制药企业标准类文件……………………………………………………………………39第一节物料管理标准文件……………………………………………………………………………………39第二节生产技术管理标准文件………………………………………………………………………………45第三节质量管理标准文件……………………………………………………………………………………52第四节设备管理标准文件……………………………………………………………………………………66第五节销售管理标准文件……………………………………………………………………………………69第六节人员管理标准文件……………………………………………………………………………………702第三章制药企业记录（凭证）文件……………………………………………………………77第一节物料管理记录（凭证）文件…………………………………………………………………………77第二节生产技术管理记录（凭证）文件……………………………………………………………………81第三节质量管理记录（凭证）文件…………………………………………………………………………120第四节设备管理记录（凭证）文件…………………………………………………………………………137第五节销售管理记录（凭证）文件…………………………………………………………………………142第六节人员管理记录文件……………………………………………………………………………………142第七节施工检查记录（凭证）文件…………………………………………………………………………145第四章人员及文件（软件）系统认证要点……………………………………………………150附录一、药品生产质量管理规范（1998年修订）…………………………………………………………………152二、药品生产质量管理规范（1998年修订）（附录）…………………………………………………………157三、药品生企业GMP认证管理办法……………………………………………………………………………163四、药品生产企业GMP认证工作程序…………………………………………………………………………165五、药品生产企业GMP认证资料………………………………………………………………………………168六、制药企业如何准备GMP认证………………………………………………………………………………183七、医药工业洁净室（区）洁净度测试方法…………………………………………………………………186八、其他参考资料………………………………………………………………………………………………194九、名词解释……………………………………………………………………………………………………198十、常见英文缩写………………………………………………………………………………………………200十一、获国家药品监督管理局《药品GMP证书》的企业名单………………………………………………201十二、获原中国药品认证委员会“药品GMP认证证书”企业名单…………………………………………210十三、原国家医药管理局GMP达标企业名单…………………………………………………………………213十四、关于公布原药品GMP认证和达标企业复核结果的通知………………………………………………2193第一章总则第一节厂址和总图一、药品生产工厂的厂址选择，应根据下列原则，并经技术经济方案比较后确定1．应在大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好，对药品质量无有害因素，卫生条件较好的区域。2．应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂（如化工厂、染料厂及屠宰厂等）、贮仓、堆场等有严重空气污染、水质污染、振动和噪音干扰的区域。如不能远离严重空气污染区，则应位于其昀大频率风向上风侧，或全年昀小频率风向下风侧。3．排水良好，应无洪水淹没危险。4．目前和可预见的市政区域规划，不会使厂址环境产生不利于药品质量的影响。5．水、电、燃料、排污、物资供应和公用服务条件较好或所存在的问题在目前和今后发展时能有效、妥善地解决。二、药品生产工厂的总平面布置（即总图）应根据下列原则，并经技术经济方案比较后确定。1．药品生产工厂的总平面布置在遵循国家有关工业企业总体设计原则外，还应按照不对药品生产产生污染，营造整洁的生产环境的原则确定。2．生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理、不得互相妨碍。3．生产厂房应布置在厂区环境清洁区域，厂区的地面、路面及运输不应对药品的生产造成污染。4．药品生产厂房与市政交通干道之间距离不宜小于50m。5．对于兼有原料药和制剂的药厂，应考虑产品的工艺特点和防止秤时交叉污染，合理布局、间距恰当。原料药生产区应置于制剂秤区的下风侧，青霉素生产厂房的设置应严格考虑与其他产品的交叉污染。6．在符合消防安全和尽量减少互相交叉污染的原则下，宜减少独立厂房幢数，建立联合厂房，以减少厂区道路及其造成的污染，减少厂区运输量和缩短运输线路。但生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独立的厂房与设施；避孕药品的生产厂房应与其他药品生产厂房分开；生产用菌毒种和非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等的加工或灌装不得同时在同一生产厂房内进行，其贮存要严格分开。7．危险品库应设于厂区安全位置，并有防冻、隆温、消防措施；麻醉药品和剧毒药品应设专用仓库，并且防盗措施。8．动物房的设置应符合国家颁布的有关规定，并有专用的排污和空调设施。9．厂区布置和主要道路应贯彻不流与货流分流的原则，尽量避免相互交叉。厂区道路面应选用整体性好、灰尘少的材料，如沥青、混凝土。厂房与道路之间应有一定距离的卫生缓冲带，缓冲带可种植草坪，严禁种花，树木周围以卵石覆盖土壤，绿化设计做到“土不见天”。10.厂房周围宜设环形消防车道（可利用交通道路），如有困难时，可沿厂房的两个长边设置消防通道。11.药品生产厂房周围不宜设置排水明沟。12.车辆的停车场应远离药品生产厂房。13.生产废弃物的回收应独立设置。附：药品生产工厂示意总图。第二节药品生产区域的环境参数一、一般规定药品生产区域的环境参数主要包括空气洁净度（尘粒数和微生物数）、温度和湿度、新鲜空气量、压差、照度、噪声等。1．为了保证药品生产质量、防止生产环境对药品的污染，生产区域必须满足规定的环境参数标准。42．药品生产区域应以空气洁净度（尘粒数和微生物数）为主要控制对象，同时还应对其温度、湿度、新鲜空气量、压差、照度、噪声等参数作出必要的规定，其中至少应对温度、湿度、压差、悬浮粒子、微生物进行验证。3．环境空气中不应有不愉快气味以及有碍药品质量和人体健康的气味。二、环境参娄和的设计标准（二）药品生产洁净室（区）空气洁净度分为四个等级洁净室（区）空气洁净度级别表3尘粒昀大允许数/m微生物数量昀大允许数洁净级别≥0.5μm≥5μm浮游菌/m3沉降菌/IIII100级350005110000级35000020001003100000级35000002000050010300000级1050000060000—15药品生产环境对洁净度的具体分区，可参照下表，但应以有关具体规定为准。药品生产环境洁净度分区表药品类别100级10000级100000级300000级备注昀终灭菌药品1．大容量注射剂灌封1．注射剂：稀配、滤过2．小容量注剂：灌封3．内包材料：昀终处理（精洗等）1．注射剂：浓配、稀配（采用密闭系统的）1.100级含100级洁净区或10000级背景下的局部100级以下均同2.含放射性药品和中药制剂非昀终灭菌药品1．药液配制（灌装前不需除菌滤过的）；2.注射剂：灌封、分装、压塞；3.内包材料昀终处理后的暴露环境1．药液配制（灌装前需除菌滤过的）1．轧盖；2．内包昀后一次精洗的昀低要求含放射性药品和中药制剂无菌药品其他供角膜创伤、手术用滴眼剂的配制、灌装含放射性药品和中药制剂非无菌药品1.非昀终灭菌口服液；2.深部组织创伤外用药品3.眼用药品；4.腔道用药（直肠用药除外）1.昀终灭菌口服液；2.口服液固体药品3.表皮外用药品；4,直肠用药；5.放射免疫分析药盒1．标注在100000级或300000级的各剂型均为生产中暴露工序的昀低要求；2.含放射性质药品和中药制剂原料药标准中列有无菌检查项目的原料药生产其他原料药的生产暴露环境的昀低要求含放射性药品和中药制剂生物制品灌装前不经除菌滤过的制品：配制、合并、灌装、冻干、加塞、添加稳定剂、佐料、灭活剂等1.灌装前经除菌滤过的制品：配制、合并、精制，添加稳定剂、佐剂、灭活剂、除菌过滤、超滤等；2.体外免疫诊断试剂阳性血清分装，抗原-抗体分装1．原料血浆的合并，非低温提取，分装前的巴氏消毒、轧盖及制品昀终容量的清洗；2.口服制剂；3.发酵培养密闭系统环境，暴露部分需无菌操作；4.酶联免疫吸附试剂：包装、配液、分装、干燥；5.胶体金试剂、聚合酶链反应试剂（PCR）、纸片法试剂等体外免疫试制6.深部组织创伤用制品，大面积体表创面用制品，大面积体表创面用制品：配制、灌装各类制品生产过程中涉及高危致病因子的操作，其空气净化系统等设施还应符合特殊规定5（二）温度和相对湿度洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产