组胚小组讨论Ⅱ第一小组成员:刘金金罗天浩贺敏之陈凯丽陈琴胡文臻张思哲陈鹏马可嘉刘艺王欣蕊目录病例分析、概述、总结1高血脂病变组织、症状与治疗2高血压病变组织、症状与治疗3糖尿病病变组织、症状与治疗4病例资料Madeby陈鹏王某,58岁。2年前劳累后出现头晕,伴头胀痛,头重脚轻感,伴恶心无呕吐,伴耳鸣,无视物旋转,无一过性黑,休息后症状无明显减轻,遂至医院就诊。【既往病史】混合型高脂血症病史2年,确诊后,曾间断服用辛伐他汀、阿托伐他汀钙等药物降脂,现未规律服药,血脂控制不佳;行生化检查发现空腹血糖升高3年(具体数值不详),但未服药、未监测血糖;否认其他疾病及家族病史。个人史:有巨大儿生产史,饮食偏咸,油脂较大,否认烟酒嗜好。【查体】体温36℃,脉搏49次/分,呼吸18次/分,血压130/80mmHg,身高145cm,体重72kg,体质指数(BMI)为34。一般情况可。双膝关节肿大,下肢水肿可疑阳性(+/-)。余检查未见明显异常。【实验室查体】总胆固醇为6.68mmol/L;甘油三酯(TG)为3.46mmol/L;高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)为1.18mmol/L;低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)为4.65mmol/L;空腹血糖(静脉)为6.87mmol/L;OGTT检查示空腹血糖为6.87mmol/L,2小时血糖为14.79mmol/L,糖化血红蛋白(HbA1c)为6.7%,尿微量白蛋白为37mg/L。【入院诊断】1.高血压3级;2.混合型高脂血症;3.2型糖尿病。高脂高糖食物进入体内途径食管胃小肠血管高血脂病变组织症状与治疗Madeby罗天浩、胡文臻、张思哲高血脂及其病变组织Madeby罗天浩什么是血脂?血脂是血液中所含有的脂质成分的总称,这些脂质是一大类营养物质和对身体有用的化合物,如胆固醇、甘油三酯、磷脂、脂肪酸等,但可引起动脉粥样硬化的脂质主要是胆固醇和甘油三酯。血脂五项总胆固醇(TC)低于5.20mmol/L(200mg/dl)正常,高于5.72mmol/L(200mg/dl)异常;约占血浆总脂的1/3,有游离胆固醇和胆固醇酯两种形式,游离胆固醇占1/3,其余的2/3与长链脂肪酸酯化为胆固醇酯。低密度脂蛋白胆固醇(LDL--C)低于3.12mmol/L(120mg/dl)正常,高于3.64mmol/L(140mg/dl异常;又称中性脂肪,约占血浆总脂的1/4。高密度脂蛋白胆固醇(HDL--C)高于1.04mmol/L(40mg/dl)正常,低于0.91mmol/L(35mg/dl)异常;具有抗动脉粥样硬化的作用。血脂五项甘油三酯(TG)低于1.70mmol/L(150mg/dl)正常,高于1.70mmol/L(150mg/dl)异常。该值升高容易促发动脉粥样硬化。甲种胎儿球蛋白(AFP),是胎儿时期血清中出现的一种特殊的蛋白质,正常成人肝细胞失去了合成的能力,血清中含量极微,但在肝细胞功能发生异常时,血清中又可出现AFP。什么是高血脂?高血脂是指血中胆固醇(TC)或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低,现代医学称之为血脂异常。高血脂症会引起的病变?高血脂性脂肪肝动脉粥样硬化在真皮内沉积所引起的黄色瘤胰腺炎高血脂症性脂肪肝脂肪在肝组织细胞内堆积,尤其以三酰甘油(TG)蓄积过多为主要病理改变。当肝细胞内脂质蓄积超过肝湿质量的5%,或组织学上每单位面积见1/3以上肝细胞脂变时,称为脂肪肝。动脉粥样硬化一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成,纤维组织增生及钙质沉着,并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化,病变常累及弹性及大中等肌性动脉,一旦发展到足以阻塞动脉腔,则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样,因此称为动脉粥样硬化。动脉粥样硬化就是动脉壁上沉积了一层像小米粥样的脂类,使动脉弹性减低、管腔变窄的病变。高血压是促进动脉粥样硬化发生、发展的重要因子,而动脉因粥样硬化所致的狭窄又可引起继发性高血压。因此二者之间互相影响,互相促进,形影不离。高血压促进动脉粥样硬化,多发生于大、中动脉,包括心脏的冠状动脉、头部的脑动脉等这些要塞通道。高血压致使血液冲击血管内膜,导致管壁增厚、管腔变细。管壁内膜受损后易为胆固醇、脂质沉积,加重了动脉粥样斑块的形成。黄色瘤表皮正常或压迫性变薄,可见真皮中泡沫细胞或黄瘤细胞浸润,有Touton多核巨细胞与胆固醇和胆固醇酯沉积早期还可有相关细胞损害,消退期多为成纤维细胞取代。胰腺炎TG分解产物对腺泡细胞的直接损伤在正常情况下,FFA与白蛋白结合,这种结合物对细胞没有毒性.如FFA产生过多,超出白蛋白的结合能力,胰腺内高浓度聚集的FFA就会产生组织毒性,损伤胰腺腺泡细胞和小血管,导致AP发生.FFA对胰腺腺泡细胞损伤的机制可能存在3种情况[24]:FFA增多诱发酸中毒,激活胰蛋白酶原,导致腺泡细胞自身消化;高浓度FFA可引起胰腺毛细血管内皮损伤,导致胰腺微循环障碍;FFA通过细胞膜脂质过氧化反应对细胞膜有毒性作用,损伤胰腺腺泡细胞.胰腺小叶内中央动脉是唯一一支供应胰腺腺叶的动脉,缺乏交通支,一旦供血动脉因各种因素导致循环障碍,就可诱发相应部位的AP发生.当血清TG2.15mmol/L时,患者的血液黏滞度就增高,高TG时,Ⅶ因子活性、血液和血浆黏滞度均上升,并使纤溶酶原激活抑制物(PAI21)活性增高干扰纤溶,易于形成血栓高血脂的临床症状及继发性病变Madeby胡文臻高血脂症带来的危害据现代医学疾病监控的数据显示,全世界每天因高血脂症引发的心脑血管疾病死亡人数近3600人之多,我国每年因高血脂引起的心梗、脑梗、中风、偏瘫、致残、致死人数以每年递增12%的速度上升。目前我国1/3的成年人血脂普遍偏高,每年导致中风的病人近350万人,更为严峻可怕的是,在我国高血脂异常的患者中有高达80%的人,对高血脂症给健康造成的巨大威胁并不了解,在调查中发现,50%的心梗患者未得到预防,在绝大部分心脏病患者中80%是无症状的安静者,86%的心脏病患者在发病前十年就有血脂、血压异常的危险因素存在。事实上高血脂症现已成为吞噬人类健康的第一隐形杀手。高血脂症的临床症状与继发症状原发性高血脂症主要为遗传因素所造成,遗传可通过多种机制引起高脂血症,某些可能因子发生在细胞水平上,主要表现为细胞表面脂蛋白受体缺陷以及细胞内某些酶的缺陷(如脂蛋白脂酶的缺陷或缺乏),也可发生在脂蛋白或载脂蛋白的分子上,多由于基因缺陷引起。继发性高血压症常见的能引起继发性高血脂症的基础疾患有糖尿病、甲状腺功能低下、慢性肾病和肾病综合征、阻塞性肝胆疾患、肝糖原储存疾患、胰腺炎、乙醇中毒、特发性高钙血症等。如何发现高血脂?一、常出现头昏脑胀或与人讲话间隙容易睡着。早晨起床后感觉头脑不清醒,早餐后可改善,午后极易犯困,但夜晚很清醒。二、有的人脸上有黄色瘤。在眼皮上面出现两块黄色的斑,这是黄色瘤,刚开始时为米粒大小,略高出皮肤,严重时布满整个眼睑。这些症状都是高血脂症的症状。三、腿肚经常抽筋,并常感到剌痛,这是胆固醇积聚在腿部肌肉中的表现。四、短时间内在面部、手部出现较多黑斑(斑块较老年斑略大,颜色较深)。记忆力及反应力明显减退。五、看东西一阵阵模糊,这是血液变黏稠,流速减慢,使视神经或视网膜暂时性缺血缺氧所致。高血脂症的临床表现高脂血症的临床表现主要是脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤和脂质在血管内皮沉积所引起的动脉硬化。尽管高脂血症可引起黄色瘤,但其发生率并不很高;而动脉粥样硬化的发生和发展又是一种缓慢渐进的过程。因此在通常情况下,多数患者并无明显症状和异常体征。不少人是由于其他原因进行血液生化检验时才发现有血浆脂蛋白水平升高。继发性高血脂症甲状腺功能低下所导致的高血脂症(以老年妇女甲状腺功能与高脂血症为例)实验对象:135名老年妇女,年龄50-70岁,往无肝肾疾病、糖尿病、甲状腺病及其它内分泌病。依促甲状腺激素(TSH)水平分为TSH升高组(n=20)和TSH正常(n=115)。实验方法:分别采取每位受试者清晨空腹12小时以上的静脉血3ml,及时分离血清,测量血清含量。甲状腺功能低下所导致的高血脂症促甲状腺激素(TSH)是垂体分泌的一种糖蛋白类激素,受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素调节,后者通过垂体门脉系统与甲状腺的TSH受体结合,促进甲状腺合成及分泌甲状腺激素(TH),是甲状腺激素合成与分泌的主要调节者。而TSH水平又受到TH的负反馈调节。生理状态下,TH对机体能量代谢及物质代谢有促进或调节作用,对糖、蛋白质、脂肪合成及分解代谢都有影响。一般而言.TH对分解代谢的作用大于合成代谢,通过与其他内分泌激素的互相作用以维持血脂在正常水平。随着TH水平的增高或下降,血脂水平也发生相应变化。甲状腺功能低下所导致的高血脂症影响女性血脂代谢的因素很多,特别是老年妇女,除卵巢功能降低、雌激素分泌减少外,甲减已成为影响老年妇女血脂代谢的又一主要原因。TH能刺激低密度脂蛋白(LDL)受体活性,甲减时LDL清除率下降,致使LDL水平升高;TH对脂蛋白脂肪酶(LPL)活性也有影响,甲减时LPL活性下降,TG清除率下降,胆固醇、胆酸排泄减少,加上胆固醇吸收能力不变,造成胆固醇(TC)、血脂(TG)升高。高血脂症的并发症如果血脂过多,容易造成“血稠”,在血管壁上沉积,逐渐形成小斑块(就是我们常说的“动脉粥样硬化”)这些“斑块”增多、增大,逐渐堵塞血管,使血流变慢,严重时血流被中断。这种情况如果发生在心脏,就引起冠心病;发生在脑,就会出现脑中风;如果堵塞眼底血管,将导致视力下降、失明;如果发生在肾脏,就会引起肾动脉硬化,肾功能衰竭;发生在下肢,会出现肢体坏死、溃烂等。此外,高血脂可引发高血压、诱发胆结石、胰腺炎,加重肝炎、导致男性性功能障碍、老年痴呆等疾病。最新研究提示高血脂可能与癌症的发病有关。血脂与冠心病拒统计,心脑血管病的死亡率已超过人口全部死亡率的1/2。冠心病也叫冠状动脉粥样硬化性心脏病。冠状动脉是专门给心脏供血的动脉,由于过多脂肪沉积,造成动脉硬化,使血流受阻,引起心脏缺血,发生一系列症状,即冠心病。引起冠心病的危险因素:高血脂、吸烟、糖尿病、肥胖、高血压、缺乏体力活动、精神过度紧张、冠心病家族史、口服避孕药等,其中、高血脂是引起冠心病的重要危险因素之一。调节血脂是防治冠心病最基本疗法:血清总胆固醇水平下降1%,则冠心病的发生率下降2%。只要有冠心病,不论你血脂高或不高,均应长期服用调脂药。因为长期调脂治疗可以减少冠心病心绞痛、心肌梗死的发生率和死亡率。高血脂治疗Madeby张思哲1.控制理想体重许多流行病学资料显示,肥胖人群的平均血浆胆固醇和三酰甘油水平显著高于同龄的非肥胖者。除了体重指数(BMI)与血脂水平呈明显正相关外,身体脂肪的分布也与血浆脂蛋白水平关系密切。一般来说,中心型肥胖者更容易发生高脂血症。肥胖者的体重减轻后,血脂紊乱亦可恢复正常。2.运动锻炼(1)运动强度(2)运动持续时间(3)运动时应注意安全保护3.戒烟吸烟可升高血浆胆固醇和三酰甘油水平,降低HDL-胆固醇水平。停止吸烟1年,血浆HDL-胆固醇可上升至不吸烟者的水平,冠心病的危险程度可降低50%,甚至接近于不吸烟者。4.饮食治疗血浆脂质主要来源于食物,饮食结构可直接影响血脂水平的高低,并使降脂药物发挥出最佳的效果。一般来讲,冠心病的危险程度越高,则开始进行饮食治疗的血浆LDL-胆固醇水平就越低。高脂血症的饮食治疗是通过控制饮食的方法,在保持理想体重的同时,降低血浆中的LDL-胆固醇水平。5.药物治疗以降低血清总胆固醇和LDL胆固醇为主的有他汀类和树脂类。以降低血清三酰甘油为主的药物有贝特类和烟酸类。氨氯地平阿托伐他汀钙片是由氨氯地平和阿托伐他汀钙组成的复合制剂,具有同时降血压和降血脂的作用。通过选择性、竞争性抑制羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶在肝脏的生物合成过程来降低脂蛋白和血浆胆固醇水平;还可以增加肝细胞表面LDL的受体数