曼月乐临床应用问与答-1217

曼月乐®临床应用问与答曼月乐®临床应用问与答1曼月乐可以应用的疾病范围/适用人群2关于咨询3关于放置适用人群治疗避孕Q1:曼月乐®可治疗哪些子宫内膜疾病？A1:曼月乐®的适用情况/子宫内膜疾病月经过多/功能性子宫出血子宫内膜异位症子宫腺肌症子宫肌瘤对子宫内膜的保护作用•乳腺癌术后三苯氧胺治疗的内膜保护作用•对子宫内膜增生和子宫内膜癌的影响1.Andersson,Rybo.BrJObstetGynaecol19902.LuukkainenT,LähteenmäkiP.In:Immunology;PerspectivesinReproductionandInfection(1992),Oxford36;261-2673.SivinI,SternJ,InternationalCommitteeforContraceptionResearch(ICCR).FertilSteril1994;61(1):70-77.4.ChiI-C,FarrG.AdvancesinContraception1994;10:271-285Q1.1:曼月乐®治疗月经过多的临床研究有哪些？大量研究证实曼月乐®可显著减少出血量1.ThieryM,etal.1989;49:186–8;2.DubuissonJB,etal.Contraception2002;66:121–8;3.SivinI,etal..Contraception1984;30:443–56;4.SivinI,etal.Contraception1990;42:361–78;5.IndianCouncilofMedicalResearch.Contraception,1989;39:37–52;6.NilssonCG,etal.Lancet1981;1:577–80;7.LuukkainenT,etal.Contraception1986;33:139–48;8.LuukkainenT,etal.Contraception1987;36:169–79;9.GaoJ,etal.Contraception1990;41:485–94;10.SuhonenS,etal.Contraception2003;67:223–7.Q2.1:曼月乐®治疗月经过多的对照研究有哪些？曼月乐vs其它药物•止血药：氨甲环酸•NSAIDs：氟比洛芬•炔诺酮片•醋酸甲羟孕酮(口服、注射)曼月乐vs手术治疗•热球•内膜切除手术•子宫切除术曼月乐与其它治疗手段的对照研究T.Kucuk,etal.Clin.Exp.Obst.&Gyn.2007.曼月乐®的疗效－与其它药物的对照研究与其它药物相比，Mirena治疗月经过多的疗效更加显著（治疗一年）平均出血量的减少每个周期MBL80ml的女性的百分比月经过多的女性，使用曼月乐后血红蛋白浓度以及血清铁蛋白浓度均有显著改善基线3612平均血清铁蛋白（μg/L）平均血清血红蛋白（g/L）使用曼月乐®月数基线612使用曼月乐®月数曼月乐®的疗效－改善贫血**p0.01，***p0.001**p0.01，***p0.001曼月乐®的疗效－与内膜手术治疗的对照研究研究样本量血量減少(持续时间)Henshawetal.,2002LNGIUS2073%(20.9m)Microwaveablation3582%(8.3m)Shawetal.,2007LNGIUS3394%(12m)Thermalballoonablation3385%(12m)IstreandTrolle,2001LNGIUS3090%(12m)TCRE2998%(12m)Rauramoetal.,2004LNGIUS1997%(36m)TCRE2299%(36m)曼月乐的疗效与各种手术没有显著性差异，同时，曼月乐保留了生育能力，而手术治疗不可避免的会造成机体不同程度的损伤，并且容易复发。Kaunitz,AndrewM,etal.,Obstetrics&Gynecology.Volume113(5),May2009,pp1104-1116Shawetal.,AustralianandNewZealandJournalofObstetricsandGynaecology2007;47:335–340.曼月乐®治疗月经过多的最新研究HusnuGorgen.ArchGynecolObstet,2009,279:835–840A.在放置曼月乐6个月时，出血量有显著降低基线值(N=60)治疗6个月时(N=60)P出血量评分(PBAC)150.8838.950.001曼月乐®治疗月经过多的最新研究基线值疼痛曼月乐治疗后疼痛基线值性欲基线值生活质量曼月乐治疗后性欲曼月乐治疗后生活质量HusnuGorgen.ArchGynecolObstet,2009,279:835–840B.在放置曼月乐6个月时，疼痛程度、性欲、以及生活质量的评估均有显著改善月经过多药物治疗的指南推荐LNG-IUS(曼月乐®)A氨甲环酸,非甾体抗炎药,复方口服避孕药AAB炔诺酮片，孕激素注射剂ANICEguideline2007.药物治疗应按如下顺序选择：曼月乐®治疗月经过多－－小结曼月乐是治疗月经过多的唯一长效用药与其它治疗手段相比（包括药物及手术），曼月乐可显著减少出血量，升高血红蛋白，减少贫血的发生，并提高使用者的生活质量因此，众多指南已推荐曼月乐为月经过多治疗的首选用药月经过多/功能性子宫出血子宫内膜异位症子宫腺肌症子宫肌瘤对子宫内膜的保护作用曼月乐®还可用来治疗哪些子宫内膜疾病？Q1.2:曼月乐®治疗子宫内膜异位症(EM)的研究有哪些？曼月乐®还可用来治疗哪些疾病？作者样本量损伤部位或疾病状态随访月份主要的结果主要发现Fedeleetal.,199723子宫腺肌症12出血量和子宫大小16名女性有规则出血模式；子宫体积有显著降低。Vercellinietal.,199920没有说明12疼痛和出血量出血量显著降低，15名女性痛经治愈。FongandSingh,19991子宫腺肌症9出血、疼痛和子宫大小子宫大小从501ml降至366ml；月经过多和痛经均治愈。Fedeleetal.,200111直肠阴道隔I到IV级12痛经、盆腔疼痛、性交痛以及损伤的缩小治疗至3个月时，所有病人的中、重度痛经均治愈；深部性交痛有所缓解；治疗12月时直肠阴道隔损伤有显著缩小。Vercellinietal.,200320手术后I到IV级12痛经、性交痛出血和痛经有显著降低；性交痛和非月经疼痛有显著降低；痛经复发的相对危险性下降了78％。Lockhatetal.,200429I和II级6盆腔疼痛、出血量和疾病分级疼痛评分、痛经、出血量均有显著降低；30.8%的病人的疾病分级有显著改善。Lockhatetal.,200519I和II级36盆腔疼痛、出血量疼痛、痛经以及出血量均有显著减轻。Pettaetal.,200539I至IV级6盆腔疼痛、出血量和生活质量与GnRH-a的随即对照临床研究。两组均可显著降低出血量和改善疼痛症状。Heetal.,200542子宫腺肌症3子宫大小、出血量和痛经月经出血量、子宫大小以及痛经均有显著改善，贫血病人的血红蛋白恢复至正常水平。L.Bahamondesetal./Contraception75(2007)S134–S139.曼月乐®治疗子宫内膜异位症、腺肌症及其相关盆腔疼痛的研究总结子宫内膜异位症的治疗现状如何？减灭、消灭病灶缓解、解除疼痛防治复发年龄生育要求症状严重程度病变范围既往治疗史个人意愿手术治疗药物治疗介入治疗辅助生育技术…….治疗目的治疗相关因素治疗方法子宫内膜异位症的治疗现状如何？－－手术治疗腹腔镜手术：诊断和治疗EM的金标准缺点由于EM病灶粘连紧密，术中囊肿易破裂，病灶难以彻底清除；保守性手术后复发率较高(3年：35%~51%)对策术后用药可使残留的小病灶萎缩、退化，能预防或延缓复发，以达到较理想的治疗效果子宫内膜异位症的治疗现状如何？－－药物治疗作用机制抑制卵巢功能，阻止EM进展，减少EM病灶的活性，减少粘连对症治疗多用非甾体类抗炎药(一线)激素抑制、制造低雌激素环境萎缩内膜退化坏死假怀孕假绝育药物性卵巢切除子宫内膜异位症的治疗现状如何？－－药物治疗考虑手术二线无效高效孕激素雄激素衍生物GnRH-a+二线治疗口服避孕药一线治疗EM治疗指南－RCOG英国皇家妇产科学院(RoyalCollegeofObstetriciansandGynaecologists，RCOG)1929年创立，前身是不列颠妇产科学会现拥有英国及全球83个国家或地区的11000名会员EM治疗指南－RCOG证据和推荐等级基于随机对照临床研究的荟萃分析为Ia级证据A类推荐(证据等级Ia、Ib)EM治疗指南－RCOGA级推荐，Ia类证据LNG-IUS能够缓解EM的疼痛症状有文献对两个随机对照临床试验和3个前瞻性的观察研究进行了系统综述虽然这些试验纳入病例略少，患者差异较大，但仍以较好的证据显示LNG-IUS能够缓解EM的疼痛症状，疗效能维持3年以上EM治疗指南－RCOGA级推荐，Ia类证据有小型的随机对照临床研究，在对EM患者进行腹腔镜手术后放置LNG-IUS，为期一年的随访结果显示，LNG-IUS可显著降低中、重度痛经的复发危险随机对照临床研究(RCT-1)研究设计•多中心、随机对照临床研究研究分组•纳入82例18~40岁有慢性盆腔痛(CPP)症状的EM患者，治疗前VAS评分均≥3•随机分组，39例放置LNG-IUS，43例接受GnRH-a治疗评价指标•随访6个月，比较VAS评分PettaCA,etal.HumReprod.2005VAS:视觉模拟疼痛评分随机对照临床研究(RCT-1)PettaCA,etal.HumReprod.200502468基线12310456VAS评分LNG-IUSGnRH-aLNG-IUS和GnRH-a均能显著缓解EM患者的CPP治疗时间（月）随机对照临床研究(RCT-2)研究设计开放标志、平行、随机对照临床研究研究分组纳入40例的经产EM患者，因中、重度痛经而行腹腔镜手术切除异位灶随机分组，20例术后立即放置LNG-IUS，20例术后观察评价指标了解1年后疼痛的改善、痛经复发比例、对治疗的满意程度、及月经模式的改变VercelliniP,etal.FertilSteril.2003.A.术后1年，LNG-IUS可以阻止2/3患者的中、重度痛经复发54.4%92.7%随机对照临床研究(RCT-2)0%25%50%LNG-IUS组对照组10%45%VercelliniP,etal.FertilSteril.2003.中重度痛经的复发比例(10%)P＝0.03RR＝0.22随机对照临床研究(RCT-2)VercelliniP,etal.FertilSteril.2003.腹腔镜术后1年IUD-IUS治疗组对照组痛经5030*深部性交痛3115非月经痛1710VAS中位下降值*两组差异显著，P＝0.012B.术后1年，LNG-IUS组各种疼痛的比例均有显著下降随机对照临床研究(RCT-2)VercelliniP,etal.FertilSteril.2003.对治疗满意的比例(%)0%50%100%LNG-IUS组对照组75%50%C.术后1年，LNG-IUS组治疗的满意比例显著高于对照组闭经月经过少或点滴出血正常月经5例(28%)9例(50%)4例(22%)随机对照临床研究(RCT-2)D.LNG-IUS组有18例完成了1年随访的患者中，月经模式改变为：VercelliniP,etal.FertilSteril.2003.前瞻性观察系列研究(1)研究设计前瞻性、非对照的观察性研究入组情况34例轻、中度子宫内膜异位症的患者放置LNG-IUS，29例患者完成了6个月的随访评价指标•月经血量•疼痛程度LockhatFB,etal.HumReprod.2004.前瞻性观察系列研究(