药理--第19章 肾素―血管紧张素系统抑制药

第章19药理学教研室左长清肾素—血管紧张素系统抑制药第一节肾素—血管紧张素系统血管紧张素原血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅱ特异性受体（AT1、AT2）肾素ACE缓激肽无活性肽构成ACEinhibitor（一）增加外周血管阻力直接收缩血管，升高血压促进外周去甲肾上腺素能神经传递增加中枢交感神经放电活动刺激儿茶酚胺从肾上腺髓质释放功能第一节肾素—血管紧张素系统（二）改变肾功能对钠重吸收及排泄的直接作用促进醛固酮从肾上腺皮质的释放降低肾血流量第一节肾素—血管紧张素系统功能（三）改变心血管结构非血流动力学介导作用血流动力学介导作用第一节肾素—血管紧张素系统功能第二节血管紧张素转化酶抑制药卡托普利Captopril1.抑制ACE的活性2.对血流动力学的影响对动脉及静脉均有扩张作用，使外周阻力降低、血压下降卡托普利药理作用3.抑制心肌肥厚和抗血管病理性重构作用降低心脏前后负荷减少AngⅡ的生成减轻醛固酮的促进心肌间质纤维化作用药理作用卡托普利4.保护血管内皮细胞减少氧自由基产生与抑制缓激肽降解，促进NO及PGI2生成5.增加胰岛素敏感性药理作用卡托普利1.抑制循环及局部组织中的ACECH2CHCH3ONCCHZn2+-SH+COOangiotensin-convertingenzymeCH2CHCH3ONCCHZn2+-SH+COOangiotensin-convertingenzyme作用机制卡托普利2.减少缓激肽的降解ACE与激肽酶Ⅱ是同一物质3.抑制交感神经递质的释放作用机制卡托普利1．高血压2．充血性心力衰竭3．心肌梗死4．糖尿病肾病：（FDA指定的ACEI）【不良反应】较少，长期用药后出现频繁干咳临床应用卡托普利首剂低血压咳嗽：频繁干咳高血钾妊娠和哺乳：畸胎、死胎血管神经性水肿不良反应卡托普利常用其他药物起效缓慢，作用持续达24h起效较快，作用超24h受体水平阻断RAS，作用专一对AT1受体有高亲和力。不影响ACE，不产生与缓激肽有关的咳嗽。缺乏ACEI的缓激肽-NO途径的对心血管保护作用。AT1受体拮抗药与ACEI合用，对减轻心肌重构、降压、降低血浆醛固酮和NE，有良好的相加作用；不良反应没有增加，好于一药单用。第三节血管紧张素Ⅱ受体阻断药氯沙坦(losartan)缬沙坦(valsartan)厄贝沙坦(irbesartan)坎替沙坦(candesartan)第三节血管紧张素Ⅱ受体阻断药氯沙坦钾片作用：1.选择性拮抗AT1受体（强AT2数万倍）2.长期应用抑制左心室心肌肥厚和血管壁增厚应用：高血压：治疗高血压，耐受性好，被WHO推荐为一线药，与氢氯噻嗪合用，降压协同不良反应：较少，少数出现眩晕；无干咳第三节氯沙坦（losartan）1.试述ACE抑制药的药理作用？2.ACE抑制药的作用机制？思考题