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中国肺癌诊疗规范（2015年版）孙任成一、概述（一）前言1.肺癌我国最常见恶性肿瘤之一。居恶性肿瘤首位（男性首位，女性第2位）2.发病率：35.23/10万（男性49.27/10万，女性21.66/10万）。3.2010年，我国新发肺癌病例60.59万（男性41.63万，女性18.96万）占恶性肿瘤新发病例的19.59%危险度分级风险状态分3组(年龄吸烟)(1)高危组：年龄55~74岁，吸烟史≥30包年，戒烟史15年（1类）；或年龄≥50岁，吸烟史≥20包年，另外具有被动吸烟除外的项危险因素（2B类）。(2)中危组：年龄≥50岁，吸烟史或被动吸烟接触史≥20包年，无其他危险因素。(3)低危组：年龄50岁，吸烟史20包年。NCCN指南建议高危组进行肺癌筛查，不建议低危组和中危组进行筛查。高危人群筛查高危人群中开展肺癌筛查有益于早期发现早期肺癌，提高治愈率。低剂量CT(LDCT)发现早期肺癌的敏感度是常规胸片的4-10倍，美国全国肺癌筛查试验证明，LDCT筛查可降低20%的肺癌死亡率，是目前最有效的肺癌筛查工具。LDCT年度筛查能发现85%的I期周围型肺癌，术后10年预期生存率达92%。（二）临床表现早期无明显症状病情发展到一定程度可出现以下症状：(1)刺激性干咳(2)痰中带血或血痰(3)胸痛(4)发热(5)气促；当肺癌侵及周围组织或转移时，可出现如下症状：(1)喉返神经→声音嘶哑。(2)上腔静脉→出现面、颈部水肿等上腔静脉梗阻综合征表现。(3)胸膜→引起胸膜腔积液（常为血性）；可引起气促。(4)胸膜及胸壁→持续剧烈的胸痛。(5)上叶尖部肺癌可侵入和压迫位于胸廓入口的器官组织→颈交感神经综合征表现。上肢静脉怒张、水肿、臂痛和上肢运动障碍，同侧上眼脸下垂、瞳孔缩小、眼球内陷、面部无汗等（horner综合征）(6)脑转移→头痛、恶心、眩晕或视物不清等神经系统症状(7)持续固定部位的骨痛、血浆碱性磷酸酶或血钙升高应考虑骨转移的可能。(8)右上腹痛、肝肿大、碱性磷酸酶、天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶或胆红素升高应考虑肝转移的可能。(9)皮下转移时可在皮下触及结节。（三）影像学检查1．胸部X线检查：最基本的影像学检查方法，通常包括胸正、侧位片。当对胸片基本影像有疑问，应有针对性地选择进一步的影像检查方法。2．胸部CT检查：胸部CT能够显示许多在X线胸片上难以发现的影像信息，可以有效地检出早期周围型肺癌，进一步验证病变所在的部位和累及范围，也可鉴别其良、恶性，是目前肺癌诊断、分期、疗效评价及治疗后随诊中最重要和最常用的影像手段。3．MRI检查：MRI检查在胸部可选择性地用于以下情况：判定胸壁或纵隔是否受侵；显示肺上沟瘤与臂丛神经及血管的关系；区分肺门肿块与肺不张、阻塞性肺炎的界限；对禁忌注射碘造影剂的患者，是观察纵隔、肺门大血管受侵情况及淋巴结肿大的首选检查方法；对鉴别放疗后纤维化与肿瘤复发亦有一定价值。MRI特别适用于判定脑、脊髓有无转移，脑增强MRI应作为肺癌术前常规分期检查。MRI对骨髓腔转移敏感度和特异度均很高，可根据临床需求选用。4．超声检查：主要用于发现腹部实性重要器官以及腹腔、腹膜后淋巴结有无转移，也用于双侧锁骨上窝淋巴结的检查；对于邻近胸壁的肺内病变或胸壁病变，可鉴别其囊、实性以及进行超声引导下穿刺活检；超声还常用于胸腔积液及心包积液抽取定位。5．骨扫描检查：用于判断肺癌骨转移的常规检查。当骨扫描检查提示骨可疑转移时，对可疑部位进行MRI、CT或PET-CT等检查验证。6.PET-CT检查：有条件者推荐使用。是肺癌诊断、分期与再分期、疗效评价和预后评估的最佳方法。（五）内窥镜检查1．支气管镜检查：是诊断肺癌最常用的方法，包括支气管镜直视下刷检、活检、针吸以及支气管灌洗获取细胞学和组织学诊断。2．经支气管针吸活检术(TBNA)和超声支气管镜引导的经支气管针吸活检术(EBUS-TBNA)：可以穿刺气管或支气管旁的淋巴结和肿块，有助于肺癌诊断和淋巴结分期。3．经支气管肺活检术：可在X线、CT、气道超声探头、虚拟支气管镜、电磁导航支气管镜和细支气管镜引导下进行，适合诊断中外2/3的肺外周病变(PPL)，在诊断PPL的同时检查了管腔内情况，是非外科诊断肺部结节的重要手段。4．纵隔镜检查：作为确诊肺癌和评估淋巴结分期的有效方法，是目前临床评价肺癌纵隔淋巴结状态的金标准。5．胸腔镜检查：可以准确地进行肺癌诊断和分期，对于TBLB和经胸壁肺肿物穿刺针吸活检术等检查方法无法取得病理标本的早期肺癌，尤其是肺部微小结节病变行胸腔镜下病灶楔形切除，可达到明确诊断及治疗目的。（六）其他检查技术1．痰细胞学检查：是目前诊断肺癌简单方便的无创伤性诊断方法之一。2.TTNA:可在CT或超声引导下进行胸内肿块或淋巴结的穿刺。3．胸腔穿刺术：胸腔穿刺术可以获取胸腔积液，进行细胞学检查。4．胸膜活检术：对于诊断不明的胸腔积液，胸膜活检可以提高阳性检出率。5．浅表淋巴结及皮下转移结节活检术：对于伴有浅表淋巴结肿大及皮下转移结节者，应常规进行针吸或活检，以获得病理学诊断。（七）实验室检查1．实验室一般检测：(1)血常规检测；(2)肝肾功能等检测及其他必要的生化检查；(3)如需进行有创检查或手术治疗的患者，还需进行必要的凝血功能检测。2.血清学肿瘤标志物检测：癌胚抗原(CEA)，神经元特异性烯醇化酶(NSE)，细胞角蛋白片段19(CYFRA21-I)和胃泌素释放肽前体(ProGRP)，以及鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)等。辅助明确诊断疗效检测：下降提示治疗有效，仅有血清标志物升高而没有影像学进展的依据时，不要改变肺癌原有的治疗策略。随访观察肺癌分类非小细胞肺癌（NSCLC）：这是最常见的肺癌类型，占肺癌的80%到85%，该类型有3种亚型：鳞状细胞癌腺癌（包括细支气管肺泡癌）大细胞未分化癌但是，NSCLC的亚型并不影响治疗选择。小细胞肺癌（SCLC）：这类型占所有肺癌的15%到20%。小细胞肺癌的其它名字有燕麦细胞癌、小细胞未分化癌和低分化神经内分泌癌。分期治疗手术手术适应证：(1)I、Ⅱ期和部分ⅢA期(T1-2N2M0；T3N1-2M0；T4N0-1M0可完全性切除）NSCLC和I期SCLC（T1-2N0M0)。(2)部分Ⅳ期NSCLC，有单发对侧肺转移，单发脑或肾上腺转移者。(3)临床高度怀疑肺癌的肺内结节，经各种检查无法定性诊断，可手术探查。手术禁忌证：(1)全身状况不佳，心、肺、肝、肾等重要脏器功能不能耐受手术者。(2)绝大部分诊断明确的Ⅳ期、大部分ⅢB期和部分ⅢA期NSCLC。（远处转移、N3、大部分T4）手术方式：全肺、肺叶、肺段、楔形切除术、袖状切除术手术方式选择原则：保证R0切除，不影响疗效前提下尽量多保留正常肺组织。解剖性肺段切除术或肺楔形切除术：①患者高龄或低肺功能，或有行肺叶切除术的主要风险；②CT提示肺内周围型病变（指位于肺实质外侧1/3），且病变直径≤2cm，并具备以下一个特征：病理证实为腺癌；CT随诊1年以上高度可疑癌；CT提示磨玻璃样影中实性成份≤50%。③切除肺组织切缘距离病变边缘≥2cm或切缘距离≥病变直径，术中快速病理为切缘阴性；④在决定亚肺叶切除术之前，应对肺门和纵隔淋巴结进行系统采样。目前，早期肺癌亚肺叶切除术式尚属临床研究阶段，鼓励参与临床研究，不能作为标准术式推广。(6)完全性切除手术（R0手术）除完整切除原发病灶外，应当常规进行系统性肺门和纵隔各组淋巴结（N1和N2淋巴结）切除，并标明位置送病理学检查。最少对3个纵隔引流区（N2站）的淋巴结进行清扫或采样，尽量保证淋巴结整块切除。建议右胸淋巴结清除范围为：2R、3a、3p、4R、7-9组淋巴结和周围软组织，左胸淋巴结清除范围为：4L、5-9组淋巴结和周围软组织。通常情况下术中应依次处理肺静脉、肺动脉，最后处理支气管，或依据术中实际情况决定处理顺序。肺癌完全性切除术后6个月复发或孤立性肺转移者，在排除肺外远处转移及心肺功能等机体状况允许的情况下，可行复发侧余肺切除或肺转移病灶切除。放疗I期NSCLC患者因医学条件不适合手术或拒绝手术时，大分割放射治疗是有效的根治性治疗手段，推荐立体定向放疗（SBRT）。对于接受手术治疗的NSCLC患者，如果术后病理手术切缘阴性而纵隔淋巴结阳性（pN2期），除了常规接受术后辅助化疗外，建议加用术后放疗，建议采用先化疗后序贯放疗的顺序。对于切缘阳性的pN2期肿瘤，如果患者身体许可，建议采用术后同步化疗。对切缘阳性的患者，放疗应当尽早开始。晚期肺癌患者的姑息放疗：晚期肺癌患者姑息放疗的主要目的是为了解决因原发灶或转移灶导致的局部压迫症状、骨转移导致的疼痛以及脑转移导致的神经症状等。SCLC放疗的适应证：放化疗综合治疗是局限期SCLC的标准治疗。局限期患者建议初始治疗就行同步化放疗或先行2个周期诱导化疗后行同步化放疗。如果患者不能耐受，也可行序贯化放疗。如果病情允许，局限期SCLC的放射治疗应当尽早开始，可以考虑与第1或第2个周期化疗同步进行。如果病灶巨大，放射治疗导致肺损伤的风险过高的话，也可以考虑在第3个周期化疗时同步放疗。预防性脑照射：局限期SCLC患者，在胸内病灶经治疗达到完全缓解后推荐行预防性脑照射，达到部分缓解的患者也推荐行预防性脑照射。广泛期SCLC在化疗有效的情况下，行预防性脑照射亦可降低SCLC脑转移发生的风险。预防性脑照射推荐时间为所有化放疗结束后3周左右进行，之前应行增强脑核磁检查以排除脑转移，建议全脑放疗剂量为25Gy，2周内分10次完成。（四）药物治疗药物治疗包括化疗和分子靶向治疗。化疗分为姑息化疗、辅助化疗和新辅助化疗。化疗的原则：(1)Karnofsky功能状态评分60分或ecog2分的患者不宜进行化疗。(2)白细胞3.0×109/L，中性粒细胞1.5×109/L，血小板6×109/L，红细胞2×1012/L，血红蛋白8.0g/dl的患者原则上不宜化疗。(3)患者肝、肾功能异常，实验室指标超过正常值上限的2倍，或有严重并发症和感染、发热、出血倾向者不宜化疗。(4)在化疗过程中，如果出现以下情况应当考虑停药或更换方案：治疗2个周期后病变进展，或在化疗周期的休息期间病情恶化者，应当停止原方案治疗，酌情选用其他化疗方案或治疗方式；出现美国国家癌症研究所常见不良反应事件评价标准（4.0版）≥3级不良反应，对患者生命有明显威胁时，应当停药，并在下次治疗时改用其他方案。ECOGPS评分2分的Ⅳ期NSCLC患者，一般不能从化疗中获益，建议采用最佳支持治疗。目前的证据不支持将年龄因素作为选择化疗方案的依据术后辅助治疗：完全切除的Ⅱ~Ⅲ期NSCLC患者，推荐含铂两药方案术后辅助化疗4个周期。具有高危险因素的lB期患者可以考虑选择性地进行辅助化疗。高危因素包括：分化差、神经内分泌、（除外分化好的神经内分泌癌）、脉管受侵、楔形切除、肿瘤直径4cm、脏层胸膜受累和淋巴结清扫不充分等。辅助化疗一般在术后3—4周开始，患者术后体力状况需基本恢复正常。新辅助化疗：对可切除的Ⅲ期NSCLC患者可选择2个周期的含铂两药方案行术前短程新辅助化疗。手术一般在化疗结束后2-4周进行。分期治疗I期NSCLC患者的综合治疗：(1)首选外科手术治疗，包括肺叶切除加系统性肺门和纵隔淋巴结清除术，可采用VATS或开胸等术式。(2)对于高龄或低肺功能的部分lA期NSCLC患者可以考虑行解剖性肺段或楔形切除术加系统性肺门、纵隔淋巴结清除或采样术。(3)完全切除的IA、IB期NSCLC肺癌患者不推荐常规应用术后辅助化疗、放射治疗及靶向药物治疗等。但具有高危险因素的IB期患者可以选择性地考虑进行辅助化疗。(4)切缘阳性的I期肺癌推荐再次手术，任何原因无法再次手术的患者，推荐术后化疗联合放疗。(5)对于有严重的内科合并症、高龄、拒绝手术的患者可采用大分割根治性放射治疗。Ⅱ期NSCLC患者的综